新研究从分子水平证明了一种前景看好的乳糜泻药物的疗效

坦佩雷大学研究人员最近开展了一项研究，测试谷氨酰胺转氨酶2抑制剂能否成为治疗乳糜泻的有效药物。此前的组织研究表明，谷氨酰胺转氨酶2抑制剂ZED1227可以预防麸质引起的肠道损伤。

一项新研究基于对 10,000 多个基因的分子活性的分析，其结果提供了令人信服的证据，表明可以开发出第一种成功治疗乳糜泻的药物。

该研究发表在《自然免疫学》杂志上。该论文是博士生瓦莱里娅·多岑科（Valerija Dotsenko）论文的一部分，她将于8月在坦佩雷大学医学与健康技术学院进行论文答辩。

食用小麦、大麦和黑麦等含麸质的谷物会导致小肠免疫反应异常，并使2% 的人口患上乳糜泻。

目前尚无药物疗法，唯一可用的治疗方法是终生严格遵循无麸质饮食。然而，即使严格遵循饮食的患者，也可能出现隐性麸质引起的症状和肠道损伤。

“血液抗体检测和传统的组织检测并不总是能反映肠黏膜的真实状态，”副教授Keijo Viiri说道。“我们之前的研究表明，即使肠道组织看起来健康，也可能存在分子‘疤痕’，例如，负责维生素和微量营养素吸收的基因表达可能受到干扰。这或许可以解释乳糜泻患者尽管采用无麸质饮食，却经常出现微量营养素缺乏的情况。”

坦佩雷大学名誉教授Markku Maki领导的一项先前组织研究表明，转谷氨酰胺酶2抑制剂ZED1227可以预防乳糜泻患者因麸质引起的肠道损伤。然而，其作用机制尚不完全清楚。

坦佩雷大学领导的一项新的国际研究分析了分子机制，以确定 ZED1227 是否是治疗乳糜泻的潜在候选药物。

该研究通过分析从乳糜泻患者体内采集的肠道活检样本，评估了ZED1227的疗效和分子作用机制。研究对象在长期无麸质饮食后进行活检，并在六周麸质暴露后再次进行活检，在此期间，患者每天摄入3克麸质。同时，一些患者每日服用100毫克ZED1227，而另一些患者则服用安慰剂。

“通过测量基因活性，我们发现口服ZED1227可以有效预防麸质引起的肠粘膜损伤和炎症。服用该药物的受试者中，负责营养物质和微量营养素吸收的基因活性也恢复到了接触麸质之前的水平。”Viiri说道。

在乳糜泻患者的肠道中，麸质与人类白细胞抗原 (HLA) 分子结合时，会通过多种细胞和分子事件引发炎症和黏膜损伤。然而，麸质只有在小肠中的转谷氨酰胺酶 2 先对麸质结构进行化学修饰（即脱氨基）后才能与 HLA 结合。ZED1227 的疗效基于其阻止脱氨基的能力。

“现在就断言ZED1227将成为未来治疗乳糜泻的药物，从而消除对无麸质饮食的需求还为时过早。然而，它是一种强有力的候选药物，有可能与无麸质饮食联合使用。如果ZED1227上市，它将有望成为个性化医疗的一部分，尤其是对于患有乳糜泻且HLA基因型较高的患者，”Veery说道。