15 年来首款纤维肌痛药物：FDA 批准睡前每日一次舌下服用的“非阿片类药物”

美国食品药品监督管理局 (FDA) 已批准 Tonmya，一种舌下含服盐酸环苯扎林片，用于治疗成人纤维肌痛。这是 15 年来首个用于该适应症的新药，也是同类药物中首个每日夜间服用一次的非阿片类镇痛药。此次批准基于两项涉及近 1,000 名患者的 3 期临床试验。试验结果表明，在 14 周的治疗期间，该药物与安慰剂相比显著减轻了患者的日常疼痛；使用 Tonmya 的患者中，临床意义疼痛减轻（≥30%）的比例也更高。安全性方面，在合并的 3 期临床试验数据（超过 1,400 名患者）中，最常见的不良事件包括口腔麻木/不适、味觉异常、嗜睡、口腔灼热/疼痛、疲劳、口干和口疮。该药物于 2025 年 8 月 15 日至 20 日获得批准，并由专业新闻平台确认。

为什么这很重要？

纤维肌痛是一种慢性“广泛性疼痛综合征”，症状包括疲劳、睡眠障碍和“脑雾”，影响着美国超过1000万人，其中约80%为女性。迄今为止，FDA仅批准了三种治疗纤维肌痛的药物——度洛西汀、普瑞巴林和米那普仑（后者于2009年获批），许多患者报告称，现有药物的疗效和耐受性有限。一种新的机制方法和一种非阿片类药物的出现，旨在在夜间服用，以改善非恢复性睡眠（纤维肌痛疼痛和疲劳的根本原因之一），这是临床实践的重大转变。

这种药物如何起效？

Tonmya 是一种舌下含服的环苯扎林，具有快速的黏膜吸收功能；应每日睡前服用一次。该药物并非“仅仅缓解疼痛”，而是旨在恢复正常睡眠。纤维肌痛患者的睡眠通常很浅且“难以安稳”，而睡眠不足会加剧疼痛、疲劳和认知障碍。一项重要研究 (RESILIENT) 表明，该药物不仅减轻了疼痛，还提高了经验证问卷 (PROMIS) 的睡眠和疲劳评分。

临床试验表明

在两项随机双盲三期临床试验（RELIEF 和 RESILIENT）中，近1000名患者接受了14周的舌下环苯扎林或安慰剂治疗。结果：

• 主要目标（疼痛）：与使用安慰剂相比，使用 Tonmya 后第 14 周的平均每日疼痛明显减轻；效果从第 1 周开始显现，并一直维持到疗程结束。
• 具有临床意义的反应：使用 Tonmya 的患者比使用安慰剂的患者疼痛减轻 ≥30% 的患者更多。
• 次要结果：睡眠质量、疲劳严重程度和主观睡眠评估的改善；证实具有统计学意义（P < 0.001）。
• 安全性：耐受性总体良好；主要症状为口腔局部反应和嗜睡。严重不良事件罕见，与安慰剂相当。

Tonmya 与“旧”方法有何不同

• 纤维肌痛的新型药物：这是 15 年来首个获批用于治疗该病的药物；此前，“三种”药物（度洛西汀、普瑞巴林、米那普仑）覆盖了所有疾病，但并非适用于所有人。
• 以睡眠为目标：Tonmya 专门针对非恢复性睡眠，而现有的选择主要调节疼痛传递/单胺通路。
• 舌下平台：舌下途径可使药物快速进入血液并降低夜间剂量，与“老式”口服肌肉松弛剂相比，这可能会影响疗效和耐受性。

适合人群（以及需要注意什么）

• 对于主要睡眠问题的患者：如果夜间醒来、早晨“没有休息好”、白天疲劳占主导地位，那么新的选择在逻辑上符合“改善睡眠 - 减轻疼痛”的策略。
• 对于那些对“旧”药物没有反应/耐受性较差的人：一种具有不同重点的非阿片类药物已经出现，可以与非药物疗法（有氧运动、CBT-I 等）相结合。
• 了解副作用很重要：可能会出现口腔局部反应和嗜睡；应警告患者，并调整其睡前行为（服药后不要开车等）。

这里的警告和未解决的问题在哪里？

• 并非灵丹妙药：在三项3期临床试验中的一项中，其对疼痛的疗效更佳，但统计学意义不显著——与许多用于治疗纤维肌痛的止痛药一样，疗效差异很大。需要“真实世界”数据。
• 在算法中的地位：Tonmya 是否会成为睡眠障碍患者的一线治疗药物或“附加治疗药物”仍有待观察。完整的使用说明和更新的临床建议预计将发布。
• 上市时间：媒体报道称，预计将于 2025 年第四季度上市；定价/保险细节将在上市时变得更加清晰。

这对医生和患者目前来说有什么改变？

• 重新制定治疗目标：将睡眠作为纤维肌痛的中心目标进行评估和治疗，而不是作为次要症状。
• 讨论组合：Tonmya + 非药物方法（有氧运动、CBT、睡眠卫生），如果“旧”药物有部分帮助，也可以结合使用。
• 设定现实的期望：4-8周后评估效果，最终目标是减轻疼痛和改善白天功能，而不是症状“完全消失”。

背景：已批准疗法的快速参考

• 此前已获FDA批准的药物有：普瑞巴林（2007年）、度洛西汀（2008年）、米那普仑（2009年）。现在，Tonmya（环苯扎林SL，2025年）也已加入该名单。
• 经常被超说明书使用的情况：夜间服用低剂量三环类抗抑郁药/环苯扎林用于睡眠和疼痛管理，但并未获得“纤维肌痛”的批准。新配方实际上使这种途径合法化，成为注册夜间用药。