唑吡坦

唑吡坦是一种非苯二氮卓类受体调节剂，主要用于FDA批准的入睡困难患者的短期失眠治疗。它可以改善短暂性失眠患者的睡眠潜伏期、睡眠持续时间，并减少觉醒次数。它还能改善慢性失眠患者的睡眠质量，并可能作为一种轻微的肌肉松弛剂。本文综述了唑吡坦的适应症，包括药理学、副作用、剂量和禁忌症。

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適應症 唑吡坦

研究还表明，它能够快速有效地恢复脑损伤后处于植物人状态的患者的脑功能，因为该药物可以完全或部分逆转受损脑细胞的异常代谢。如果损伤不在脑干区域，患者通常可以康复。[ 3 ]，[ 4 ]，[ 5 ]

發布表單

该药物的主要活性成分是酒石酸唑吡坦，为了保持其较高的药理作用，还配以一些其他辅料。

除唑吡坦外，片剂还含有：55 毫克一水乳糖、42.4 毫克微晶纤维素、4.8 毫克羧甲基淀粉钠、1.8 毫克聚维酮、0.4 毫克胶体二氧化硅和 0.6 毫克硬脂酸镁。

保护壳由聚乙二醇、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、二氧化钛、巴西棕榈蜡和特殊染料等化合物组成。

该药物只有一种剂型——覆有致密保护壳的药片。药片两面略微凸起，在平面一侧可见分隔条。

藥效學

唑吡坦是一种非苯二氮卓类催眠药，作为γ-氨基丁酸 (GABA) 氯通道受体调节剂/激动剂，可增强 GABA 的抑制作用，从而产生镇静作用。它还具有抗惊厥、抗焦虑和轻度肌肉松弛作用。GABAa 受体（也称为 GABA-BZ）位于皮质、苍白球、下丘脑、脑桥、腹侧丘脑复合体、嗅球、小脑等感觉运动区，以及大脑的大部分区域。该药物激活这些受体，产生镇静作用，从而维持深度睡眠。[ 6 ],[ 7 ]

与非选择性结合并激活所有苯二氮卓类 (BZ) 受体亚型的苯二氮卓类药物不同，唑吡坦在体外优先结合 BZ1 受体，且具有较高的 α1/α5 亚基亲和力比。唑吡坦与 BZ1 受体的选择性结合或许可以解释其相对缺乏肌肉松弛和抗惊厥作用。总体而言，由于唑吡坦滥用风险较高，不推荐将其作为普通人群的一线治疗药物。对于失眠患者，除了适当的睡眠卫生和认知行为疗法外，控释褪黑素和多塞平等药物可作为一线治疗药物。

藥代動力學

5毫克唑吡坦的消除半衰期为2.6小时。因此，服用10毫克唑吡坦的患者，其消除时间为2.5小时，范围为1.4至3.8小时。当药物剂量范围为5至20毫克时，唑吡坦的代谢动力学呈线性。研究还发现，该药物主要与蛋白质结合，浓度保持不变，随后通过肾脏系统排出。

如果患者服药时血浆浓度较高，则服药后可能会出现前行性遗忘症。这是由于注意力不集中或记忆巩固所致。

此药可能导致过量使用和每日依赖。连续使用数周的患者对唑吡坦的行为依赖程度较低。曾使用过单次剂量较高唑吡坦或有药物滥用史的患者在使用唑吡坦或任何其他助眠药物时应密切监测。

劑量和管理

唑吡坦在胃肠道快速吸收，在健康患者体内半衰期较短。口服唑吡坦有片剂和缓释片两种剂型。唑吡坦还有口腔喷雾剂（喷入口腔后经舌尖）和舌下片（含服）。根据患者的睡眠质量，唑吡坦以5毫克或10毫克的片剂形式口服。唑吡坦随后转化为无活性代谢物，经肾脏排泄。片剂不计入用药量。随餐或餐后立即吞服可能会延迟该药的起效。

老年患者应接受5毫克剂量，因为在临床试验中，他们的药物浓度高于年轻人。对于肝功能障碍患者，应调整剂量，因为唑吡坦的半衰期比健康患者长许多倍。建议起始剂量为女性5毫克，男性5毫克或10毫克，每晚仅服用一次，睡前立即服用，且至少在预定起床时间前7至8小时服用。女性的唑吡坦清除率较低。[ 11 ]，[ 12 ]，[ 13 ]

接受透析的终末期肾病患者无需调整剂量，因为他们与肾功能不全患者并无显著差异。然而，应每日密切监测唑吡坦的浓度。

唑吡坦不应用于儿科患者，因为其有效性尚未确定。此外，一项研究表明，少数接受唑吡坦治疗的儿科患者可能会出现幻觉。

在懷孕期間使用 唑吡坦

如果您怀孕了，请勿服用唑吡坦，因为它可能会损害您的胎儿。有证据表明，服用唑吡坦可能会增加胎儿早产（孕37周前）和低出生体重的风险。

在分娩前服用唑吡坦可能会增加婴儿出生后出现戒断症状的几率。

关于母乳喂养期间使用唑吡坦的信息很少。一些专家认为，不建议在母乳喂养期间使用扎来普隆。[ 8 ],[ 9 ] 由于唑吡坦在母乳中的含量低且半衰期短，婴儿摄入的量很少，预计不会对较大婴儿造成任何不良影响。应监测婴儿是否出现过度镇静、低血压和呼吸抑制。

五位产后3至4天的哺乳期母亲，单次口服20毫克唑吡坦。服药后3小时收集的乳汁中含有0.76至3.88微克唑吡坦，相当于母体给药剂量的0.004%至0.019%。服药后13和16小时，乳汁中均未检测到该药物（<0.5微克/升）。[ 10 ]

禁忌

唑吡坦仅禁用于已知对该药物或其配方中非活性成分过敏的患者。此外，在服用唑吡坦前，应评估睡眠不足的其他原因，例如任何现有的医疗或精神病史。

对于同时服用影响细胞色素P450代谢药物的患者，应谨慎使用。由于患者镇静作用增强，应考虑降低唑吡坦的剂量。服用丙咪嗪和氯丙嗪的患者应避免使用唑吡坦。这些药物合用会导致警觉性和精神运动能力下降。

副作用 唑吡坦

一些副作用包括过敏反应、行为改变、戒断症状和中枢神经系统 (CNS) 抑制。

在极少数情况下，患者会报告舌头、喉部或声门肿胀，表现为血管性水肿。此外，患者还会报告呼吸急促、气道堵塞、恶心和呕吐。如果患者报告出现这些症状，请勿再次给药。出现喉咙、声门或喉部堵塞的患者应转诊至急诊科。

据报道，患者还会出现行为改变和思维异常。此外，患者还表现出攻击性和外向性，这与正常人的行为方式不符。酒精或药物中毒患者会出现幻听和幻视，并伴有怪异行为和躁动不安。

研究还发现，患者会出现一种被称为“睡眠驾驶”的行为，即患者在服用镇静催眠药后，在未完全清醒的情况下驾驶，且对驾驶过程没有任何记忆。研究发现，饮酒或服用任何其他中枢神经系统抑制剂会加剧这种现象，因为两者合用会增强镇静作用。在这种情况下，应停用该药物。抑郁症患者也不应服用唑吡坦，因为它会加重抑郁症状，并引发自杀念头和行为。

過量

唑吡坦过量服用会导致中枢神经系统抑制、认知障碍（导致嗜睡或昏迷）、心血管和呼吸抑制以及其他致命后果。唑吡坦的急性毒性较其他短效苯二氮卓类药物（例如三唑仑和咪达唑仑）轻。然而，如果与其他中枢神经系统抑制剂联合中毒，即使在低浓度下也可能导致昏迷。单一药物中毒是良性的，无需治疗干预。

如果患者出现任何症状，仅应在服药后一小时内利大于弊，且患者意识清醒、有咽反射或已插管的情况下，才应尝试洗胃。氟马西尼和静脉输液也可能对患者有益。氟马西尼是已知的苯二氮卓类药物毒性拮抗剂；然而，它可能加剧其他神经系统症状，例如癫痫发作。

一旦发生药物毒性，应监测患者的呼吸功能、血氧饱和度、血压、脉搏等生命体征。[ 14 ]

與其他藥物的相互作用

某些药物与唑吡坦可能会相互干扰，增加副作用的发生率。某些药物可能会增强唑吡坦的催眠（镇静）作用。

服用唑吡坦之前，如果您正在服用以下任何药物，请咨询您的医生或药剂师：

1. 嗜睡抗组胺药，如氯苯那敏或异丙嗪；
2. 治疗精神分裂症和躁郁症的药物；
3. 治疗抑郁症的药物；
4. 抗癫痫药物；
5. 缓解或减轻焦虑的药物；
6. 治疗睡眠问题的药物；
7. 用于治疗真菌感染的药物（如酮康唑和伊曲康唑）；
8. 利托那韦（一种用于治疗艾滋病毒感染的药物）；
9. 强效止痛药（如可待因、美沙酮、吗啡、羟可酮、哌替啶或曲马多）。

• 将唑吡坦与草药和补充剂混合

服用唑吡坦期间，请勿服用任何引起困倦的草药。这些草药可能会增强药物的催眠（镇静）作用。

儲存條件

唑吡坦的储存条件与经典建议没有太大区别：

1. 在整个允许使用期间，应将药物存放在温度不超过+25度的阴凉处。
2. 请将唑吡坦放在儿童接触不到的地方。
3. 药物不应暴露在阳光直射下。
4. 存放药物的房间湿度应较低。

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保質期

购买任何药物时，首先要注意的是其有效期。药品包装上必须标明生产日期和建议的服用截止日期。唑吡坦的有效期为三年。如果已超过包装上的最终使用日期，则不建议继续服用该药物。