齐尔特

Zilt 是一种抗血栓药物，属于抗血小板药物类。

適應症 齐尔塔

它用于预防个体动脉粥样硬化血栓症状的发生：

• 曾患心肌梗塞者（必须在心肌梗塞发生后数日至35天内开始治疗）；
• 患有缺血性中风的人（疗程必须在发病后 7 天内开始，但不得晚于发病后 6 个月）；
• 被诊断患有外周动脉区域病变（动脉病变以及腿部血管粥样硬化血栓形成）。

对于 ACS 患者，也应进行以下预防：

• 无 ST 段抬高（发生于不稳定型心绞痛或心肌梗死，但无 Q 波）。此类别还包括在经皮冠状动脉成形术中植入支架的人群；同时服用阿司匹林的人群；
• 急性心肌梗死时，ST 段水平升高 - 与阿司匹林合用；正在接受标准药物治疗且需要溶栓治疗的人。

该药物还用于预防心房颤动期间的血栓栓塞和动脉粥样硬化血栓形成的表现。

出于上述目的，氯吡格雷联合阿司匹林适用于至少存在1项血管疾病风险因素的心房颤动患者。此外，此类患者有使用叶绿醌拮抗剂的禁忌症，且出血风险较低。

發布表單

片剂形式，每片7片，每泡罩包装。独立包装，每片4个泡罩。

藥效學

氯吡格雷这种药物选择性地抑制血小板上受体的ADP合成过程，以及随后的GP IIb/IIIa复合物的活化（由于ADP的作用），从而抑制血小板聚集的可能性。

为了获得血小板聚集过程的活性抑制剂，需要对氯吡格雷进行生物转化。该成分还能抑制由其他激动剂引起的血小板聚集——通过阻止在释放的ADP元素的影响下血小板活性的增加。该药物的活性成分与血小板ADP受体进行不可逆结合。因此，暴露于氯吡格雷的血小板在其生命周期结束之前就会受到损害。同时，血小板正常功能的恢复速度与血小板更新的速度相似。

从每日重复服用该药物（75毫克）的第一天起，ADP诱导的血小板聚集便得到明显抑制。这种抑制作用逐渐增强，并在3-7天内趋于稳定。在达到平衡状态时，每日服用75毫克，血小板聚集过程的平均抑制率在40-60%之间。出血时间和血小板聚集率在治疗结束后平均5天恢复到初始值。

藥代動力學

每日口服75毫克Zilt后，氯吡格雷吸收迅速。给药后约45分钟，药物原型血浆浓度达到峰值（单次口服75毫克后约为2.2-2.5 ng/mL）。根据尿液中药物分解产物的含量计算，吸收率至少为50%。

氯吡格雷及其主要分解产物（无活性）在血液中循环。它们在体外与血浆蛋白可逆地合成，合成率分别为98%和94%。这种关系在体外作用过程中，在广泛的不同浓度范围内保持不饱和状态。

氯吡格雷在肝脏中代谢广泛。在体内和体外，该物质主要通过两种代谢途径：一种由酯酶介导，水解生成无活性的羧酸衍生物（占所有循环血浆降解产物的85%）。第二种途径是在血红蛋白P450系统酶的参与下起作用。首先，氯吡格雷转化为中间降解产物：2-氧代氯吡格雷。随着代谢的继续进行，该成分转化为硫醇衍生物，后者是一种活性降解产物。在体外，该代谢途径由CYP3A4和CYP2C19以及CYP1A2和CYP2B6酶介导。体外分离的硫醇衍生物与血小板上的受体不可逆地且相当快速地合成，从而防止与血小板聚集。

单次口服Zilt（75毫克）后，活性成分的半衰期约为6小时。主要循环分解产物的半衰期为8小时（单次或多次服用）。

当口服一定剂量的具有14C指数的药物时，在给药后120小时内，大约50％的物质会通过尿液排出，另外46％会通过粪便排出。

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劑量和管理

氯吡格雷每天服用一次，剂量为 75 毫克，与食物摄入无关。

对于 ACS 患者：

• 若无ST段抬高，治疗以单次300毫克负荷剂量开始，随后每日一次75毫克（与阿司匹林合用，每日75-325毫克）。由于大剂量使用阿司匹林会增加出血风险，因此剂量不应超过100毫克。目前尚无关于最佳疗程的信息。临床试验结果表明，最合适的疗程不超过1年。药物的最大疗效在治疗3个月后达到。
• 急性心肌梗死发作，且伴有 ST 段抬高的患者：应每日服用 75 毫克，起始剂量为 300 毫克，可与阿司匹林和溶栓剂合用或不合用。同时，75 岁以上患者应开始治疗，但不应使用负荷剂量。综合治疗应在出现疾病症状后尽快开始，并至少持续 1 个月。对于此类患者，尚未研究 Zilt 与阿司匹林合用超过 4 周的益处。

心房颤动患者需服用该药物，每日一次，每次75毫克。也可同时服用阿司匹林（每日剂量75-100毫克）。

如果漏服一剂：

• 如果距离通常服药时间不到12小时，则必须立即服用错过的剂量，并在标准时间服用下一剂；
• 如果间隔超过12小时，患者必须按标准时间服用下一片药。禁止加倍剂量来弥补漏服的药片。

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在懷孕期間使用 齐尔塔

由于没有关于氯吡格雷对孕妇的影响的信息，因此在此期间禁用该药物。

目前还没有关于氯吡格雷是否会进入母乳的信息，因此，在使用该药物时应停止母乳喂养。

未检测到 Zilt 对实验动物生育能力水平的负面影响。

禁忌

禁忌症包括：

• 对药物的活性成分或其他辅助成分过敏;
• 严重肝功能障碍；
• 急性出血（例如颅内出血或溃疡）;
• 没有关于儿童或青少年时期使用该药物的信息。

副作用 齐尔塔

使用该药物可能会引起某些副作用：

• 淋巴和全身血流障碍：出现白细胞减少症、中性粒细胞减少症（包括重度）、粒细胞减少症、全血细胞减少症或血小板减少症（也包括重度），以及嗜酸性粒细胞增多症。此外，还可能出现TTP、贫血（正常和再生障碍性贫血）、粒细胞缺乏症和获得性血友病；
• 免疫表现：出现血清病以及过敏样症状。噻吩并吡啶类药物（例如普拉格雷或噻氯匹定）之间也可能出现交叉不耐受；
• 精神障碍：感觉混乱，以及出现幻觉；
• 神经系统反应：颅内出血（有时导致死亡）、感觉异常、头晕、味蕾障碍和头痛；
• 视觉器官问题：眼部出血（结膜出血，以及视网膜或眼部出血）；
• 血管系统表现：严重出血，出现血管炎，血肿，手术伤口出血以及血压下降;
• 呼吸系统、胸骨器官和纵隔疾病：鼻出血，以及呼吸道区域出血（肺出血，以及咯血），支气管痉挛，纤维化肺泡炎和嗜酸性肺炎；
• 胃肠道表现：胃肠道出血、腹痛、腹泻、消化不良表现、胃炎、腹胀，以及呕吐和胃或十二指肠溃疡病变。此外，还会出现恶心、腹膜后出血、胃肠道和腹膜后出血（致命性），以及口腔炎、胰腺炎和结肠炎（包括淋巴细胞性或溃疡性结肠炎）。
• 胆道和肝脏表现：急性肝功能障碍，肝炎，以及肝功能参数异常；
• 皮下层和皮肤表现：皮疹、皮下出血、瘙痒、紫癜、大疱性皮炎（TEN、多形性红斑、Stevens-Johnson综合征）。此外，还可出现Quincke水肿、红斑疹、荨麻疹、药物不耐受综合征、伴有嗜酸性粒细胞增多的药物性皮疹，以及全身症状（即所谓的DRESS综合征）、扁平苔藓或湿疹。
• 结缔组织和骨骼结构与肌肉：肌痛、关节血肿、关节痛或关节炎的发展；
• 泌尿系统和肾脏疾病：出现肾小球肾炎或血尿，以及肌酐水平升高；
• 系统性疾病：发热状态；
• 仪器和实验室检查结果的变化：中性粒细胞血小板数量减少，出血时间延长。

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過量

由于过量服用，出血期可能会延长，并进一步引发并发症。

治疗旨在消除疾病症状。该药物无解毒剂。如果需要立即纠正长期出血，可以通过输注血小板来消除药物作用。

與其他藥物的相互作用

口服抗凝剂。

不建议与这些药物合用，因为此类合用可能会增加出血风险。虽然每日服用75毫克氯吡格雷不会影响S-华法林的药代动力学，也不会影响长期服用华法林患者的INR，但这些药物合用会增加出血风险，因为它们会对止血过程产生独立的影响。

抑制糖蛋白 IIb/IIIa 活性的药物。

对于因手术、创伤或其他疾病而出血风险较高的患者，应谨慎使用氯吡格雷，并与抑制糖蛋白 IIb/IIIa 的药物一起使用。

阿司匹林。

阿司匹林不会影响氯吡格雷引起的ADP诱导的血小板聚集，但氯吡格雷会增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的作用。虽然第一天每日两次联合使用500毫克阿司匹林并未显著增加出血时间，但使用氯吡格雷会增加出血时间。由于阿司匹林和氯吡格雷可能相互作用，增加出血的可能性，因此应谨慎联合使用这些药物。但有数据显示，Zilt可与阿司匹林联合使用长达12个月。

肝素。

由于与肝素的药物相互作用会增加出血的可能性，因此必须谨慎结合使用这些药物。

溶栓药物。

本研究评估了氯吡格雷与肝素和纤维蛋白特异性或非纤维蛋白特异性溶栓剂联合用于急性心肌梗死患者的安全性。药物相关性出血的发生率与溶栓剂、阿司匹林和肝素联合使用时相似。

非甾体抗炎药。

该药物与萘普生合用会增加胃肠道隐性出血的发生率。然而，目前尚无法确定使用任何非甾体抗炎药是否会增加胃肠道出血的可能性。因此，该药物与非甾体抗炎药（包括COX-2抑制剂）合用时应谨慎。

与其他药物联合使用。

由于氯吡格雷转化为其活性降解产物，而这部分是通过CYP2C19酶的作用实现的，因此，使用降低该酶活性的药物也可能降低该代谢物的血浆浓度。为避免此类影响，应避免将该药物与CYP2C19酶的强效或中效抑制剂合用。

降低 CYP2C19 有效性的药物包括埃索美拉唑、伏立康唑与奥美拉唑、氟西汀、氟康唑与氟伏沙明，以及噻氯匹定与吗氯贝胺、西咪替丁与氯霉素、环丙沙星、奥卡西平与卡马西平。

PPI 药物。

每日单次服用80毫克奥美拉唑，与氯吡格雷合用或在12小时内服用这些药物，其活性衰变产物水平会降低45%（负荷剂量）和40%（维持剂量）。在这种降低的背景下，血小板聚集抑制率也下降了39%（负荷剂量）和21%（维持剂量）。可以预期该药物与埃索美拉唑具有类似的相互作用。因此，不建议联合使用上述药物。

与兰索拉唑或泮托拉唑合用时，血液中代谢物浓度的下降幅度较小。齐特与泮托拉唑合用是完全可行的。

与其他药物联合治疗。

抗酸剂不会影响氯吡格雷的吸收程度。该物质的羧基降解产物能够抑制血红蛋白P450 2C9的活性。因此，以下药物的血浆浓度可能会升高：甲苯磺丁脲、苯妥英钠以及在血红蛋白P450 2C9参与代谢的非甾体抗炎药。甲苯磺丁脲和苯妥英钠可以与氯吡格雷合用。

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儲存條件

Zilt 必须存放在防潮、防晒且小孩无法接触的地方。

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特別說明

评论

Zilt 被认为是一种非常有效的药物。它的优势还在于价格相对低廉（与其他类似药物相比）。评论显示，该药物在支架植入后以及心脏病发作后使用都非常有效。患者健康状况得到改善，心绞痛发作和动脉静脉血栓消失。

缺点包括：个别患者报告出现副作用（例如严重呼吸困难和荨麻疹）。但随着治疗的持续，这些不良症状会在短时间内自行消失。

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保質期

Zilt 自药品生产之日起可使用 3 年。