紫杉醇基因

以紫杉醇为基础的抗肿瘤和免疫调节药物的代表之一是印度制药公司 Genom Biotech pvt. Ltd. 生产的注射液 Paclitaxel-gene。

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適應症 紫杉醇基因

抗肿瘤药物紫杉醇是用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌以及艾滋病毒感染者的卡波西肉瘤的化疗的一部分。

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發布表單

抗肿瘤药物紫杉醇被制成静脉输注注射液。

该药物的有效成分是紫杉醇，每1毫升含量为6毫克。

其他成分包括一些柠檬酸、蓖麻油和变性酒精。

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藥效學

该药物被认为是抗有丝分裂细胞生长抑制抗肿瘤药物的典型代表。其治疗作用原理与干扰细胞分裂过程有关。紫杉醇基因可抑制微管蛋白二聚体形成微管，使电流过程正常化，并抑制解聚，从而破坏二聚体和聚合物侧的平衡。

紫杉醇原参与诱导整个细胞周期中异常微管组装的形成，并在有丝分裂期诱导多个“放射状”微管的形成，导致细胞周期停滞在 G² 或 M 期。

紫杉醇的作用结果是启动有丝分裂纺锤体的形成。肿瘤细胞停止分裂，细胞骨架及其移动性被破坏，细胞内运动和跨膜脉冲传递过程被破坏，最终导致癌细胞死亡。

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藥代動力學

采用三小时静脉输注 135-175 mg/m² 溶液来研究紫杉醇的动力学特性。

平均分布容积为198-688升/平方米。活性成分在血流中的含量呈双相曲线下降。剂量增加会导致非线性依赖性。

剂量增加 30% 会导致最大浓度和 AUC 分别增加 75% 和 81%。

重复多次输注不会导致活性成分的积累。

血浆蛋白结合率范围为89％至98％。

使用西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松、苯海拉明进行预先用药不会影响活性成分与蛋白质的结合。

代谢过程尚未得到充分研究，但已知生物转化反应在肝脏中发生，并形成羟基终产物。活性物质的半衰期为3-52.7小时，平均清除率为11.6-24升/小时/平方米。

该药物通过胆汁排泄。

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劑量和管理

输注前将紫杉醇原液用5％葡萄糖或生理盐水稀释，每毫升含紫杉醇0.3～1.2毫克。

紫杉醇的常用剂量为175毫克/立方毫米：每三周一次，每次3小时输注（如果血小板计数≥10万，且绝对中性粒细胞计数≥1500/立方毫米；其他情况，治疗将推迟至血小板计数恢复正常）。如果患者在治疗初期出现严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数低于500/立方毫米）并持续一周或一周以上，或在感染背景下出现中性粒细胞减少症，则紫杉醇的剂量应减少20%。

在开始使用 Paclitaxel-gen 治疗之前，医生会给患者开一些预先用药，包括：

• 糖皮质激素（例如，在紫杉醇输注前 12 小时和 6 小时肌肉注射或口服 20 毫克地塞米松）；
• 抗组胺药（例如，在输注紫杉醇前半小时通过喷射流静脉注射50毫克苯海拉明）；
• h2-组胺受体阻断药物（例如，在紫杉醇输注前半小时静脉注射300毫克西咪替丁或50毫克雷尼替丁）。

紫杉醇基因输注采用输注系统内置的孔径不大于0.22 µm的膜过滤器进行。该系统不应包含任何聚氯乙烯制成的部件。

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在懷孕期間使用 紫杉醇基因

紫杉醇治疗与怀孕和哺乳期不相容。

禁忌

不建议使用紫杉醇治疗：

• 如果您对该药物有过敏倾向；
• 伴有严重中性粒细胞减少症（低于1500/1mm³）；
• 怀孕和哺乳期患者。

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副作用 紫杉醇基因

标准剂量的紫杉醇输注液，并配合正确的输注方式，通常不会引起副作用。毒性作用可能表现为造血功能抑制。中性粒细胞增多症约在输注后8-11天出现，第22天中性粒细胞数量恢复正常。27%的患者出现严重的中性粒细胞减少症：这种情况是短期的，不会导致感染并发症。仅1%的病例，四度严重的中性粒细胞减少症持续时间超过一周。

在造血储备减少的患者（有多处骨转移、频繁化疗）中检测到血小板减少和贫血的复杂病例的发生。

为了防止在使用紫杉醇治疗期间发生造血并发症，应每周监测血细胞计数的变化，如有指示，应减少药物的输注量。

为了预防过敏反应，应首先进行术前用药。这样可以将过敏反应的严重程度降低至3%。

过敏反应的早期症状，例如呼吸困难、高血压、胸痛，通常在输液初期（3-10分钟）出现。如果及时采取过敏预防措施，则无需停止输液。

3%的患者可能出现心动过缓，22%的患者可能出现血压下降。这些情况并非需要额外治疗或停止输液的理由。

为了预防可能出现的疾病，在输液前和整个化疗过程中必须进行心电图检查。

紫杉醇具有神经毒性，可能导致短暂性周围感觉神经病变。

60%的患者会出现肌肉和关节疼痛。

几乎所有接受紫杉醇治疗的患者都会出现脱发的现象。

此外，在用紫杉醇进行化疗期间，可能会出现消化不良，口腔炎，肝转氨酶活性变化和胆红素含量增加的症状。

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過量

过量服用的迹象有：

• 出现水肿；
• 痛苦的感觉；
• 注射部位发红；
• 虚弱状态；
• 消化不良；
• 血压下降；
• 心率减慢；
• 皮疹；
• 局部瘙痒的感觉。

诊断结果可能包括：骨髓功能抑制、粘膜炎和周围神经病变。

如果服用过量，则需要对症治疗，因为没有具有解毒作用的特殊药物。

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與其他藥物的相互作用

紫杉醇与顺铂联合使用会导致更严重的骨髓抑制。

使用酮康唑可以抑制紫杉醇的代谢反应。

当先注射紫杉醇，然后注射阿霉素时，血清阿霉素水平可能会升高。

睾酮、槲皮素、炔雌醇和视黄酸制剂在体外抑制羟基紫杉醇的形成。由于与CYP 2C8和CYP 3A4的底物、抑制剂和诱导剂等制剂结合，紫杉醇在体内的动力学特性可能会发生变化。

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儲存條件

紫杉醇基因储存于冰箱中，恒温指示为+2°C - +8°C。储存地点应阴暗且儿童无法触及。

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保質期

含有紫杉醇的包装可保存长达 2 年。

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