治疗支气管哮喘的药物

支气管哮喘患者治疗的主要目标：

• 建立并维持对支气管哮喘表现的控制；
• 预防疾病恶化；
• 维持呼吸功能尽可能接近正常水平；
• 维持正常的生活活动；
• 预防治疗期间的副作用；
• 预防支气管阻塞不可逆成分的发展；
• 预防该疾病的致命后果。

支气管哮喘的控制标准（控制病程）：

• 症状轻微（理想情况下为无症状），包括夜间哮喘；
• 极小的（极其罕见的）恶化；
• 无需紧急就医；
• 极少需要吸入 β2-激动剂；
• 不限制活动，包括体力活动；
• PEF 的每日波动率 < 20%；药物副作用极小（或没有）；
• 正常或接近正常的 PSV 值。

用于治疗支气管哮喘的主要药物组

抗炎药物：

1. 色甘酸钠（Intal）
2. 奈多罗米钠（泰利德）
3. 迪泰克
4. 糖皮质激素（主要局部用药 - 以吸入形式，以及口服和肠外给药）

支气管扩张剂：

1. 肾上腺素受体兴奋剂：
   1. α-和β1-2-肾上腺素受体兴奋剂（肾上腺素、麻黄碱）；
   2. β2-和β1-肾上腺素受体兴奋剂（isadrin、novodrin、euspiran）；
   3. 选择性β2-肾上腺素能激动剂。
      • 短效-沙丁胺醇，特布他林，沙美法醇，异丙醇;
      • 长效 - 沙美特罗、福莫特罗）。
2. 抗胆碱药物：
   1. 异丙托溴铵（Atrovent）；
   2. 贝罗杜尔；
   3. 特罗文托；
3. 甲基黄嘌呤：
   1. 茶碱；
   2. 茶碱

支气管哮喘患者的治疗应个体化，考虑病因、临床和发病机制，包括：

• 消除措施（消除与对患者重要的过敏原和潜在过敏原以及非特异性刺激物的接触）；
• 药物治疗（致病和对症治疗）；
• 非药物治疗（自然疗法）。

支气管哮喘发作期药物治疗起主要作用。药物治疗旨在抑制支气管黏膜的炎症病变，并恢复其正常的通畅性。为此，主要使用两类药物：抗炎药和支气管扩张剂。

对病理生理阶段的影响

在病理生理阶段，支气管痉挛、水肿、支气管黏膜炎症，最终导致窒息发作。此阶段的许多措施有助于立即缓解窒息发作。

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支气管扩张剂

支气管扩张剂是一大类扩张支气管的药物。支气管扩张剂（支气管扩张剂）分为以下几类：

1. 肾上腺素受体兴奋剂。
2. 甲基黄嘌呤。
3. M-抗胆碱药物（抗胆碱药物）。
4. α肾上腺素能阻滞剂。
5. 钙拮抗剂。
6. 解痉药。

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肾上腺素受体兴奋剂

支气管平滑肌含有α和β2肾上腺素受体，交感神经系统通过这些受体调节支气管张力。β2受体兴奋导致支气管扩张，α（突触后）肾上腺素受体兴奋引起支气管收缩作用，使支气管血管变窄（从而减轻支气管黏膜水肿）。

刺激β2-肾上腺素能受体时支气管扩张的机制为：β2-肾上腺素能受体兴奋剂增加腺苷酸环化酶的活性，导致环3,5-腺苷酸含量增加，进而促进Ca++离子从肌原纤维转运到肌浆网，延缓肌动蛋白和肌球蛋白在支气管肌肉中的相互作用，从而使支气管肌肉放松。

β-肾上腺素受体激动剂不具有抗炎作用，并非治疗哮喘的基本药物。它们最常用于哮喘发作期，以缓解窒息发作。

肾上腺素受体兴奋剂分为以下亚类：

• β1,2-和α-肾上腺素能兴奋剂（肾上腺素、麻黄碱、麻黄碱、索卢坦、依法汀）；
• β1和β2-肾上腺素能激动剂（isadrin，novodrin，euspiran）；
• 选择性β2-肾上腺素能激动剂。

β1,2-和α-肾上腺素能激动剂

肾上腺素刺激支气管β2-肾上腺素受体，导致支气管扩张；刺激α-肾上腺素受体，引起支气管血管痉挛，减轻支气管水肿。刺激α-肾上腺素受体也会导致血压升高，兴奋心肌β2-肾上腺素受体会导致心动过速和心肌需氧量增加。

该药物以1毫升0.1%溶液的安瓿瓶形式提供，用于缓解支气管哮喘发作。皮下注射0.3-0.5毫升；如果10分钟后无效，则以相同剂量重复给药。该药物作用持续1-2小时，并很快被儿茶酚-O-甲基转移酶破坏。

肾上腺素可能有副作用（频繁使用会产生副作用，尤其是患有冠心病的老年人）：心动过速、期外收缩、心脏疼痛（由于心肌需氧量增加）、出汗、震颤、激动、瞳孔散大、血压升高、高血糖。

频繁使用肾上腺素可能会产生后遗症：肾上腺素会形成甲氧基肾上腺素，阻断支气管中的β受体，导致支气管痉挛加剧。

使用肾上腺素的禁忌症：

• 高血压;
• 冠心病加重；
• 糖尿病；
• 毒性甲状腺肿。

麻黄碱是α和β肾上腺素受体的间接兴奋剂。该药物取代交感神经突触前末梢的去甲肾上腺素，抑制其再摄取，增强肾上腺素受体对去甲肾上腺素和肾上腺素的敏感性，并从肾上腺皮质释放肾上腺素。此外，它还具有轻微的直接α受体兴奋作用，用于缓解支气管哮喘和慢性支气管阻塞的发作。为了缓解发作，皮下注射1毫升5%的麻黄碱溶液。药效在15-30分钟内开始，持续约4-6小时。与肾上腺素相比，麻黄碱起效较晚，但持续时间更长。对于慢性支气管阻塞，使用0.25克片剂（每日2-3次，每次1片），吸入（0.5-1毫升5％溶液用等渗氯化钠溶液1：3、1：5稀释）。

副作用与肾上腺素相似，但不太明显，且与苯海拉明同时使用时副作用会减轻。

Broncholitin 含有麻黄碱、海罂粟碱、鼠尾草，每天服用 1 汤匙，4 次。

麻黄碱为复方制剂，其组成成分为：茶碱、可可碱、咖啡因各0.5g，氨基比林、非那西丁各0.2g，麻黄碱、苯巴比妥、颠茄提取物0.2g，拉巴比妥0.0002g。

支气管扩张作用源于麻黄碱、茶碱和可可碱。通常用于治疗慢性支气管阻塞，早晚各服用1/2-1片。可缓解轻度哮喘发作。

索卢坦是一种复方药物，具有支气管扩张剂（胆碱能和解痉作用）和祛痰作用。用于治疗慢性支气管阻塞，每日3次，每次10-30滴。应考虑对月见草油和药物其他成分不耐受的可能性。

Efatin - 以气雾剂形式生产。含有麻黄碱、阿托品和奴佛卡因。处方剂量为每日3次，每次2-3次吸入。

该药物可以缓解支气管哮喘的发作，但是在使用该药物之前，您应该了解奴佛卡因的耐受性。

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β2-和β1-肾上腺素能兴奋剂

β2和β1肾上腺素能兴奋剂刺激支气管中的β2肾上腺素能受体并使其扩张，但同时刺激心肌的β1肾上腺素能受体并引起心动过速，增加心肌对氧气的需求。β2受体的刺激还会导致支气管动脉和肺动脉分支扩张（可能出现“支气管闭合”综合征）。

Shadrin（异丙基去甲肾上腺素）有 0.005 克的片剂、25 毫升 0.5% 溶液和 100 毫升 1% 溶液的吸入瓶装，以及定量气雾剂形式。

缓解轻度支气管哮喘发作，可将一片药片含于舌下（或含于口中直至完全溶解）。舌下含服后，药效在5-10分钟内开始，持续约2-4小时。

您可以使用0.1-0.2毫升0.5%或1%溶液吸入，或使用定量吸入器Medihaler - 每次吸入0.04毫克，支气管扩张作用在40-60秒后开始，持续2-4小时。该药物可以任何形式使用，每日2-3次。

由于分解产物 3-甲氧基异丙肾上腺素对 β2 受体有阻断作用，频繁使用 Shadrin 可能会导致支气管哮喘发作更频繁、更严重。

该药物的副作用：心动过速，激动，失眠，期外收缩。

Shadrin 的类似物：

• Novodrin（德国）-吸入瓶（100毫升1％溶液），0.02克片剂，用于舌下给药；
• Euspiran 片剂规格为 0.005 克，吸入瓶规格为 25 毫升，1% 溶液（每次吸入 20 滴）。另有 Euspiran 定量气雾剂可供选择。

选择性β2-肾上腺素能激动剂

选择性β2-肾上腺素能兴奋剂选择性地刺激支气管的β2-肾上腺素能受体，引起其扩张，而对心肌的β1-肾上腺素能受体几乎没有刺激作用。

它们对儿茶酚-O-甲基转移酶和单胺氧化酶的作用有抵抗作用。

选择性β2-肾上腺素能激动剂的作用机制：

• 兴奋β2-肾上腺素受体和扩张支气管；
• 改善粘液纤毛清除功能；
• 抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒；
• 防止中性粒细胞释放溶酶体酶；
• 膜溶酶体的通透性降低。

选择性β2-肾上腺素能激动剂建议分类如下：

• 选择性：
  • 短效：沙丁胺醇（Ventolin）、特布他林（Bricanil）、沙美法莫、异普拉多；
  • 长效：沙美特罗、福莫特罗、serevent、volmax、克伦特罗；
• 具有部分选择性：非诺特罗（berotek）、硫酸奥西那林（alupent、astmopent）。

缓释选择性β2-肾上腺素能激动剂

20 世纪 80 年代末合成了长效选择性 β2-肾上腺素能兴奋剂；这些药物的作用时间约为 12 小时；其长效作用是由于它们在肺组织中积累所致。

沙美特罗（Sereven）以定量气雾剂形式使用，每次50微克，每日2次。此剂量足以治疗轻度至中度支气管哮喘患者。对于病情较重的患者，建议每日2次，每次100微克。

福莫特罗以定量气雾剂形式使用，每次 12-24 微克，每日 2 次，或以片剂形式使用，每次 20、40、80 微克。

Volmax（沙丁胺醇缓释片）是一种口服缓释沙丁胺醇。每片药片含有4或8毫克沙丁胺醇，由不透水外壳和内核组成。外壳设有开口，可实现药物的渗透控释。沙丁胺醇的控释机制确保活性成分在较长时间内逐渐释放，因此每天只需服用两次即可用于预防支气管哮喘。

盐酸克伦特罗（spiropent）-以片剂形式使用，每次0.02毫克，每日2次，在严重的情况下，剂量可以增加到每次0.04毫克，每日2次。

与沙丁胺醇和其他短效β2受体激动剂不同，缓释制剂起效较慢，因此主要用于预防而非缓解哮喘发作（包括夜间发作）。这些制剂还具有抗炎作用，因为它们可以降低血管通透性，阻止中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞的活化，并抑制肥大细胞释放组胺、白三烯和前列腺素。选择性β2受体激动剂的缓释制剂不太可能导致β受体对其敏感性的降低。

一些研究人员认为，长效β2-肾上腺素能兴奋剂应更常与糖皮质激素联合用于吸入治疗。在俄罗斯，长效β2-肾上腺素能兴奋剂Soltos以6毫克片剂的形式生产，药效持续时间超过12小时，每日服用1-2次。它对夜间哮喘尤其有效。

短效选择性β2-肾上腺素能激动剂

沙丁胺醇（Ventolin）有以下剂型：

• 定量气雾剂，每日4次，每次1-2吸，1吸=100微克。用于缓解支气管哮喘发作。吸入给药时，仅有10-20%的给药剂量到达远端支气管和肺泡。同时，与肾上腺素和沙德林不同，该药物不会在儿茶酚-O-甲基转移酶的参与下发生甲基化，即不会在肺部转化为具有β受体阻滞作用的代谢物。吸入给药的沙丁胺醇大部分会沉积在上呼吸道，被吞咽，在胃肠道吸收，可能引起副作用（心悸、手震），但这些副作用较弱，仅在30%的患者中观察到。沙丁胺醇被认为是最安全的β-拟交感神经药之一，即支气管扩张剂。该药物也可使用雾化器吸入（5毫克，溶于等渗氯化钠溶液中，每次5-15分钟，每日不超过4次），或使用400毫克粉末状螺旋吸入器，每日不超过4次。使用螺旋吸入器可以增加沙丁胺醇向小支气管的输送量；
• 口服片剂0.002g和0.004g，每日1-4次，用于慢性支气管阻塞，每日剂量8-16mg
  。

Ventodisc 是万托林 (Ventolin) 的一种新剂型，由 8 瓶双层铝箔密封而成。每瓶含有最细的沙丁胺醇粉末（200-400 微克）和乳糖颗粒。将针头刺破 Ventodisc 后，使用特殊的吸入器（diskhaler）吸入药物。使用 Ventodisc，即使在浅呼吸的情况下也能吸入沙丁胺醇。每日吸入 4 次，可缓解支气管哮喘发作。

沙美法莫以定量气雾剂的形式提供，用于缓解哮喘发作 - 每天 3-4 次吸入 1-2 次，一次吸入 = 200 微克。

特布他林（6ricanil）有以下形式：

• 用于停止支气管哮喘发作的定量气雾剂，每天 3-4 次吸入 1 次，1 次吸入 = 250 微克；
• 1 毫升 0.05% 溶液安瓿，每天肌肉注射 0.5 毫升，最多 4 次，以缓解发作；
• 2.5毫克片剂，口服，每天3-4次，每次1片，用于治疗慢性支气管阻塞；
• 缓释片规格为 5 和 7.5 毫克（每日 2 次，每次 1 片）。

Ipradol 有以下形式：

• 缓解支气管哮喘发作的定量气雾剂，每天 3-4 次，每次吸入 1-2 次，1 次吸入 = 200 微克；
• 2 毫升 1% 溶液安瓿，静脉注射以缓解支气管哮喘发作；
• 0.5毫克片，每日2-3次，每次1片口服，用于治疗慢性支气管阻塞。

短效选择性β2-肾上腺素能激动剂吸入后5-10分钟内（在某些情况下更早）开始起效，最大作用出现在15-20分钟后，作用持续时间为4-6小时。

部分选择性β2-肾上腺素能激动剂

这些药物主要显著刺激支气管的β2-肾上腺素受体并引起支气管扩张，但仍在一定程度上（特别是过量使用时）刺激心肌的β1-肾上腺素受体并可引起心动过速。

Alupent（astmopent、orciprenaline）以以下形式使用：

• 用于停止支气管哮喘发作的定量气雾剂，每天 4 次，每次吸入 1-2 次，每次吸入 0.75 毫克；
• 用于停止支气管哮喘发作的安瓿，1毫升0.05％溶液，皮下注射，肌肉注射（1毫升）；静脉滴注（1-2毫升溶于300毫升5％葡萄糖中）；
• 0.02克片剂用于治疗慢性支气管阻塞，每日4次口服1片。

非诺特罗（berotek）为定量气雾剂，用于缓解哮喘发作。处方剂量为每日3-4次，每次吸入1次，1次吸入剂量=200微克。

近年来，生产了一种名为ditec的复方药物——定量气雾剂，一剂含0.05毫克氢溴酸非诺特罗（berotek）和1毫克色甘酸二钠盐（intala）。

Ditek 具有防止肥大细胞脱颗粒和扩张支气管（通过刺激支气管 β2 肾上腺素能受体）的特性。因此，它既可用于预防哮喘发作，也可用于缓解哮喘发作。每日 4 次，每次 2 剂；发作时可再吸入 1-2 剂。

β-肾上腺素能激动剂的副作用：

• 过量使用药物会引起心动过速、期外收缩，增加心绞痛发作的频率；这些现象在非选择性和部分选择性β2-肾上腺素能激动剂中最为明显；
• 随着长期使用β受体阻滞剂或过量服用，会产生抗药性，导致支气管通畅度恶化（快速耐受效应）。

副作用一方面与代谢产物阻断β-肾上腺素受体有关，在某些情况下会导致β受体数量减少；另一方面，由于“闭锁”综合征（支气管血管扩张，支气管黏膜肿胀加剧），支气管引流功能受损。为了减轻“肺闭锁”综合征，建议将β-肾上腺素受体兴奋剂与茶碱或麻黄碱（后者刺激α受体，收缩血管，减轻支气管肿胀）合用。

使用选择性长效β2-肾上腺素能激动剂时，副作用较少且不太明显。

使用吸入拟交感神经药物治疗时，必须遵守以下规则（治疗成功率 80-90% 取决于正确的吸入）：

• 服药前，深呼吸；
• 按下吸入器阀门前，缓慢吸气1-2秒（按下阀门应在最大吸气速度时进行）；
• 吸入药物后，屏住呼吸5-10秒。

有些患者无法同步吸入药物。建议这类患者使用储雾罐、个体超声波吸入器（雾化器），或改用螺旋吸入器、圆盘吸入器、涡轮吸入器吸入粉末状药物，或口服片剂。

储雾罐是一种容器，患者无需配合按压气瓶阀门和吸入即可接收定量气雾剂。使用储雾罐可以减少吸入药物（包括糖皮质激素）的副作用，并增加其向肺部的输送量。

甲基黄嘌呤

甲基茶碱类药物中，可使用茶碱、可可碱和茶碱。

茶碱是由80%茶碱和20%乙二胺组成的复方制剂，用于更好地溶解茶碱。茶碱的主要成分是茶碱。

茶碱的作用机制：

• 抑制磷酸二酯酶，从而减少cAMP的破坏，使其在支气管平滑肌中蓄积。这促进了Ca++离子从肌原纤维向肌浆网的转运，从而延缓了肌动蛋白和肌球蛋白相互作用的反应，使支气管舒张；
• 抑制钙离子通过细胞膜慢通道的运输；
• 抑制肥大细胞脱颗粒和炎症介质的释放；
• 阻断支气管的腺苷嘌呤受体，从而消除腺苷的支气管收缩作用和对交感神经突触前末梢释放去甲肾上腺素的抑制作用；
• 改善肾血流量并增加利尿，增加心脏收缩的强度和频率，降低肺循环中的压力，改善呼吸肌和横膈膜的功能。

茶碱被认为是一种缓解支气管哮喘的药物（euphyllin）并且是一种基本治疗手段。

尤普林（Euphyllin）有10毫升2.4%浓度的安瓿溶液。静脉注射10-20毫升等渗氯化钠溶液时，应缓慢进行（5分钟以上）。快速注射可能会导致血压下降、头晕、恶心、耳鸣、心悸、面部潮红和发热。

静脉注射尤普林（Euphyllin）药效持续约4小时；吸烟者药效较弱且持续时间较短（约3小时）。静脉滴注可延长药效至6-8小时，且上述副作用的发生率显著降低。将10毫升2.4%的尤普林溶液溶于300毫升等渗氯化钠溶液中，静脉滴注给药。

较少见的是，肌肉注射1毫升24%的茶碱溶液来缓解支气管哮喘发作；但其缓解作用较弱。

在慢性支气管阻塞中，使用复数形式的茶碱。

尤普林为内服药，以0.15克片剂形式释放，餐后服用。然而，服用片剂时可能会引起胃部刺激、恶心、上腹部疼痛。

为了减少这些现象，建议服用氨茶碱胶囊；氨茶碱和麻黄碱联合使用可增强两种药物的支气管扩张作用。

您可以将其制成粉末并装入胶囊中，每天服用 3 次：

• 茶碱-0.15克
• 麻黄碱 - 0.025克罂粟碱 - 0.02克

口服时，Euphyllin 以酒精溶液的形式吸收效果更佳。

可以推荐以下处方：

• 茶碱-5克
• 70% 乙醇 - 60 毫升
• 蒸馏水最多 300 毫升

每天服用 1-2 汤匙，3-4 次。

• 茶碱-3克
• 麻黄碱 - 0.4克
• 碘化钾-4克
• 乙醇 50% - 60 毫升
• 蒸馏水最多300毫升

每日 3-4 次，饭后服用 1-2 汤匙。

栓剂中的 Euphyllin 广泛用于治疗慢性支气管阻塞和预防夜间哮喘发作：

• 茶碱-0.36克
• 可可脂-2克

栓剂中的尤菲林作用时间约为8-10小时。夜间将1枚栓剂塞入肛门（建议在自然排便后或进行初步清洁灌肠后）。早晨可重复使用。

您可以使用0.5克二茶碱栓剂。这是7-β，3-二氧丙基）茶碱，其药理特性与优茶碱相似。

茶碱 - 用于治疗慢性支气管阻塞。有粉剂（每日3次，每次0.1-0.2克）和栓剂（夜间塞入直肠，预防夜间哮喘发作）。我们推荐BE Votchal：

• 茶碱 - 1.6克
• 麻黄碱 - 0.4克
• 巴比妥钠 - 3克
• 乙醇 50% - 60 毫升
• 蒸馏水 - 最多 300 毫升

每日 3 次，每次服用 1-2 汤匙。

缓释茶碱制剂

传统茶碱的主要缺点包括治疗作用范围窄（10-20 mcg/ml）、剂量之间血药浓度波动、快速从体内消除、以及需要每天口服 4 次。

20世纪70年代出现了缓释茶碱制剂，缓释制剂的优点如下：

• 减少接待频率；
• 提高剂量准确性；
• 治疗效果更稳定；
• 预防因体力活动引起的哮喘发作；
• 预防夜间和早晨的窒息发作。

缓释茶碱制剂分为两类：第一代制剂（作用时间12小时，每日两次）和第二代制剂（作用时间24小时，每日一次）。

缓释茶碱类药物治疗应在控制血药浓度的前提下进行。茶碱的治疗作用范围较窄。

血液中茶碱的最低治疗浓度为8-10 mcg/ml，浓度高于22 mcg/ml则被认为有毒。

大多数缓释茶碱制剂的半衰期为11-12小时，血液治疗浓度在3-5个半衰期后达到，即36-50小时后或开始治疗后第3天。应在开始治疗后第3天或之前评估疗效并调整茶碱剂量。

轻度中毒症状包括恶心、呕吐、心动过速；重度中毒症状包括室性心律失常、低血压、低血糖。茶碱过量最严重的并发症是抽搐（由于中枢腺苷受体阻滞所致）。

发生茶碱中毒时，要洗胃，开活性炭和对症药物（抗心律失常药，抗惊厥药，钾制剂），在更严重的情况下，进行血液吸收。

吸烟会促进茶碱从体内消除。吸烟者体内茶碱的最大浓度比非吸烟者低近2倍。

茶碱的药代动力学具有昼夜节律性。早晨口服茶碱时，吸收率高于晚上。每日两次服用缓释制剂时，白天浓度峰值出现在上午10点，夜间峰值出现在凌晨2点。

在我国，最常用的缓释茶碱制剂是theopec和theobtsolong。

Teopec - 缓释茶碱片，每片含0.3克茶碱，并加入复合聚合物载体，可在胃肠道内定量释放茶碱。服用Teopec后，6小时后血药浓度达到峰值。

只有用至少250毫升的水送服Theopec片剂时，才会释放茶碱。这会导致血液中茶碱浓度升高。

可以将药片分成两半，但不能压碎。

根据说明书，在最初1-2天，药物的剂量为每天2次0.15克（1/2片），随后单剂量增加到每天2次（早上和晚上）0.3克。

1990年，VG Kukes发表了关于Teopec临床药理学的以下数据：

• 单剂量0.3g不会引起患者病情的变化；用Teopec治疗一个疗程，在第3-5天就能看到效果；
• 如果没有效果，则将剂量增加至每次400、450，最多500毫克茶碱，即可获得可靠的支气管扩张效果。每日服用两次可达到血液中茶碱的最佳浓度；
• 该药物能有效降低肺动脉压力。Yu. B. Belousov（1993）对Teopec的治疗给出了以下建议：
• 建议以单次最小剂量开始治疗；
• 单次最小剂量在3-7天内逐渐增加50-150毫克，具体取决于临床效果和血液中的茶碱浓度；
• 该药物每天使用2次；
• 对于频繁发生的夜间窒息发作，晚上服用每日剂量的 2/3，早上服用 1/3；
• 夜间服用双倍剂量的药物会导致血清中茶碱浓度升高至正常值以上;
• 对于夜间窒息发作的患者，最合理的方法是夜间单次使用该药物，剂量为300-450毫克；
• 如果哮喘发作与一天中的时间没有严格的依赖关系，则早晚各服用 300 毫克。

Theotard - 缓释胶囊含有200、350或500毫克无水茶碱。口服后，100％被吸收。在前3天内，每日2次，每次1粒胶囊（儿童处方200毫克，成人处方350毫克，必要时剂量可增至500毫克）。

Teobiolong缓释片，含0.1克茶碱，并结合生物可溶性聚合物。餐后口服（无需压碎或溶于水）。初始剂量为0.1克，每日两次，间隔12小时。2-3天后，若无副作用，则根据疗效和耐受性增加剂量：每次0.2-0.3克，每日2-3次。

单次剂量不应超过0.3克，每日剂量不超过0.6克。

仅在极少数情况下，在严格的医疗监督下并控制血液中的茶碱浓度（不得超过 20 mcg/ml）的情况下，才允许将单剂量增加到 0.3 以上，并将日剂量增加到 0.6 克以上。

与 Teopec 相比，该药的作用时间更长，并且更容易引起心悸和头痛。

在国外，有各种缓释茶碱制剂，以片剂或胶囊颗粒的形式生产，名称包括“Theodur”、“Theotard”、“Durophylline-retard”、“Retafil”等。

片剂和胶囊中茶碱的含量为0.1至0.5克。

Retafil 片剂规格为 0.2 克和 0.3 克。治疗第一周，每日剂量为 300 毫克。之后剂量增加至 600 毫克。每日服用两次，早晚各一次。

茶碱的副作用

茶碱副作用的严重程度和性质取决于血液中的药物浓度。当茶碱浓度为15-20微克/毫升时，可能出现消化器官副作用（恶心、厌食、呕吐、腹泻）。当茶碱浓度为20-30微克/毫升时，心血管系统会受到影响，表现为心动过速、心律失常。在最严重的情况下，可能会出现心室扑动和心室颤动。40岁以上人群以及冠心病患者发生心血管系统不良反应的风险会增加。

当血液中茶碱浓度较高时，中枢神经系统会出现明显变化（失眠、手震、精神运动性躁动、抽搐）。在某些情况下，可能会出现代谢紊乱——高血糖、低钾血症、低磷血症、代谢性酸中毒、呼吸性碱中毒。有时还会出现多尿。

为了避免在使用缓释茶碱治疗期间出现副作用，必须考虑以下因素：

• 患者的年龄；
• 支气管哮喘的严重程度；
• 伴随疾病；
• 可能与其他药物发生相互作用；
• 长期使用期间监测血液中茶碱浓度的可行性。

长期使用茶碱的禁忌症：对茶碱的个体敏感性增加、怀孕、哺乳、癫痫、甲状腺机能亢进、心肌梗塞。

M-抗胆碱药物（抗胆碱药物）

副交感神经系统和胆碱能受体在支气管高反应性的形成和支气管哮喘的发展中起着重要作用。胆碱能受体的过度刺激导致肥大细胞脱颗粒增加，并释放大量炎症介质，从而促进支气管内炎症、支气管痉挛反应及其类似症状的发生。

因此，胆碱能受体活性的降低可能对支气管哮喘的病程产生有益的影响。

胆碱能受体的最大密度是大支气管的特征，在中型支气管中不太明显。在小支气管中，胆碱能受体明显较少，它们在支气管痉挛的形成中起的作用较小。这解释了抗胆碱能药物在治疗支气管哮喘方面的疗效低于β-肾上腺素能受体激动剂的原因。与胆碱能受体不同，肾上腺素能受体均匀分布于整个支气管树中，中型支气管中α受体略占优势，而小支气管中β受体占优势。因此，β-肾上腺素能受体激动剂对伴有小支气管阻塞的疾病（如支气管哮喘和远端支气管炎）具有高度疗效。

M-抗胆碱药物阻断 M-胆碱反应结构，从而降低迷走神经的支气管收缩作用。

此类药物主要用于治疗支气管哮喘的迷走神经（胆碱能）变异型。此类病例常伴有全身性迷走神经紧张症状：伴有十二指肠溃疡、低血压倾向、心动过缓、手掌多汗等。

抗胆碱药物通常对无力性支气管哮喘和慢性阻塞性支气管炎也有效。

最常用的抗胆碱药物如下：

阿托品 - 可用于止住哮喘发作，为此，可皮下注射0.5-1毫升0.1%溶液。在某些情况下，吸入细小的气雾剂（0.2-0.3毫克阿托品，稀释比例为1:5、1:10）3-5分钟即可达到止住哮喘的效果。治疗效果可持续约4-6小时。阿托品对中度支气管阻塞有效。过量服用阿托品会导致口干、瞳孔散大、调节功能障碍、心动过速、肠内低血压和排尿困难。青光眼患者禁用阿托品。

柏特林 - 0.2% 溶液 1 毫升，每日 1-3 次皮下注射；粉剂 - 口服 0.002-0.003 克，每日 3 次。注射剂用于缓解支气管哮喘发作；粉剂用于治疗慢性支气管阻塞。

美他辛 - 1毫升0.1%溶液皮下注射，用于缓解哮喘发作。其解痉作用优于阿托品，且副作用较小。片剂形式为0.002克，每日3次，用于治疗慢性支气管阻塞。

颠茄提取物——用于治疗慢性支气管阻塞的粉末，每日 3 次，每次 0.015 克。

以下是一些含有抗胆碱药物的处方，用于缓解轻度哮喘发作和治疗慢性支气管阻塞：

• 美沙星 0.004克
• 颠茄提取物 0.01g
• 麻黄碱 0.015克
• 茶碱 0.1克

每日 3 次，每次服用 1 粒粉末。

• 茶碱 0.15
• 麻黄碱 0.025
• 苯海拉明 0.025
• 罂粟碱 0.03
• 阔叶茶碱 0.003

每日 3 次，每次服用 1 粒粉末。

• 尤菲利亚 0 15克
• 阔叶茶碱 0.003 克
• 麻黄碱 0.015克
• 苯巴比妥 0.01克

每日 3 次，每次服用 1 粒粉末。

异丙托溴铵（Atrovent）是阿托品的季铵盐衍生物，阿托品是一种主要作用于支气管胆碱受体的抗胆碱能药物。它作为神经递质乙酰胆碱的竞争性拮抗剂，具有高活性，可与支气管平滑肌中的胆碱能受体结合，并抑制迷走神经介导的支气管收缩。异丙托溴铵对胆碱能受体具有更高的选择性，这表现为与阿托品相比，其支气管扩张活性更高，且吸入使用时对黏液形成的抑制作用较小。

吸入给药时，药物吸收极少。可以认为其作用机制为局部作用，无全身效应。异丙托溴铵吸入后5-25分钟起效，平均90分钟达峰值，药效持续时间为5-6小时。增加剂量可延长药效持续时间。与阿托品相比，该药对支气管的作用更强、持续时间更长，而对其他器官（心脏、肠道、唾液腺）胆碱能受体的影响则较小。因此，与阿托品相比，爱妥罗溴铵的副作用明显更少，耐受性也更好。

爱妥乐用于缓解轻度哮喘发作（主要为迷走神经性哮喘），以及伴有胆碱能系统亢进的强直性阻塞性支气管炎。此外，爱妥乐还适用于气管支气管运动障碍、运动诱发的哮喘以及肺气肿性慢性支气管阻塞。该药为定量气雾剂，每日3-4次，每次2吸（1吸=20微克）。

Atrovent 还有其他剂型：

• 吸入胶囊（每粒胶囊 0.2 毫克）-每天吸入 1 粒胶囊 3 次；
• 吸入溶液 - 使用0.025％的药物溶液（1毫升含0.25毫克），每天4-8滴，使用喷雾装置3-5次。

溴化棘托品与爱妥罗文接近。

特罗文托（Troventol）是一种国产药物，作用机制与爱妥罗文（Atrovent）类似。预防性用药每日3-4次，每次2吸（1吸=40微克），缓解哮喘发作每日2吸。单次吸入80微克后，20-30分钟后开始出现支气管扩张作用，1小时后达到最大值，最长可持续5小时。

Atrovent 和 troventol 与 β2-肾上腺素受体兴奋剂结合良好。

Berodual是一种复方气雾剂，含有抗胆碱能药物阿托文（atrovent）和β2-肾上腺素能激动剂贝罗泰克（非诺特罗）。这种组合允许以较低剂量的非诺特罗（贝罗泰克）达到支气管扩张的效果。每剂Berodual含有0.5毫克非诺特罗和0.02毫克阿托文（atrovent）。该制剂用于缓解急性哮喘发作以及治疗慢性支气管阻塞。成人常用剂量为每日3次，每次1-2剂，必要时可增至4次。该制剂在30秒后起效，2小时后达到最大药效，药效持续时间不超过6小时。

抗胆碱药物在支气管哮喘中的应用的一般指征：

• 在支气管炎症疾病背景下的支气管阻塞综合征（M-抗胆碱能药物是首选药物）;
• 因体力消耗、寒冷、吸入灰尘、气体引起的支气管阻塞；
• 伴有严重支气管溢液的支气管阻塞综合征；
• 缓解对使用 β2-肾上腺素能兴奋剂有禁忌症的患者的哮喘发作。

阿尔法阻滞剂

该类药物通过阻断支气管α受体，产生支气管扩张作用，但该作用表现较弱，在支气管哮喘治疗中尚未得到广泛应用。

氟哌利多 - 以1毫升0.025%溶液肌肉注射或静脉注射，有时用于I期哮喘的综合治疗。该药具有镇静作用，可缓解哮喘患者的躁动。

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钙拮抗剂

钙拮抗剂是抑制钙离子通过电位依赖性钙通道进入细胞的物质。

钙拮抗剂可以预防和减轻支气管哮喘的发病机制（支气管痉挛、粘液分泌过多、支气管粘膜炎性水肿），因为这些过程以及嗜酸性粒细胞的趋化作用、肥大细胞释放生物活性物质（组胺、慢作用物质）都依赖于钙离子通过慢钙通道渗透到相应的细胞中。

但临床研究并未显示钙拮抗剂对特应性支气管哮喘的治疗有显著效果。

同时，研究发现，钙拮抗剂可以预防支气管哮喘患者出现低氧血症性肺动脉高压。为此，可以口服硝苯地平（corinfar、foridon、cordafen），每次10-20毫克，每日3-4次（对于体力性哮喘，可含服）。

对于支气管哮喘和动脉高血压合并症，也建议使用钙拮抗剂。

GB Fedoseyev（1990）研究了corinfar对支气管通畅性的影响，并得到以下结果：

• 单剂量20毫克不会引起支气管通畅性的显著变化，即不具有支气管扩张作用;
• 硝苯地平降低支气管对乙酰胆碱的敏感性和高反应性；最有效日剂量为60毫克，总剂量为840毫克；
• 钙拮抗剂用于治疗支气管哮喘患者，单剂量服用该药后支气管反应性和敏感性指标得到改善。

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解痉药

解痉药中主要使用异喹啉衍生物——罂粟碱和诺舒巴坦。这些药物的解痉作用机制尚不完全清楚。近年来，已证实它们是磷酸二酯酶抑制剂，可导致细胞内cAMP蓄积，最终导致平滑肌（包括支气管平滑肌）松弛。这些药物可用于改善支气管通畅，但通常与其他支气管扩张剂联合使用。

罂粟碱 - 以片剂形式口服，每日 3 次，每次 0.04 克；注射 - 肌肉注射 2 毫升 1% 溶液。

No-shpa - 口服 0.04 克片剂，每日 3 次 - 注射 - 肌肉注射、静脉注射 2 毫升溶液。

GB 费多谢耶夫建议对支气管哮喘进行时间疗法和时间预防。支气管通畅性恶化最严重的时间段是凌晨 0 点至 8 点（许多患者在凌晨 4 点就出现了这种情况）。用药时间，尤其是吸入性支气管扩张剂，应与预期发作时间相吻合。β-肾上腺素能激动剂吸入剂应在预期支气管通畅发作前 30-45 分钟开具处方，Intal 应在预期发作前 15-30 分钟开具处方，Beclomet 应在预期发作前 30 分钟开具处方，Euphyllin 应在预期发作前 45-60 分钟开具处方。

祛痰药和草药

对于支气管哮喘，使用祛痰药是合理的，因为通过促进痰液排出，祛痰药可以改善支气管通畅，并可以更快地缓解支气管哮喘的恶化。

这里我们将介绍那些由于耐受性好而最适合治疗支气管哮喘的药物和草药。

溴己新（Bisolvon）- 处方剂量为8毫克，片剂，每日3次。可吸入：将2毫升药物以1:1的比例用蒸馏水稀释，20分钟后即可见效，药效持续4-8小时，每日吸入2-3次。在极重症病例中，可皮下、肌肉注射或静脉注射2毫升0.2%溴己新，每日2-3次。疗程为7-10天。该药物耐受性良好。

石蒜碱是一种存在于石蒜科和百合科植物中的生物碱。它能增加支气管腺体的分泌，化痰，并降低支气管肌肉的张力。石蒜碱的处方为口服，每次0.1-0.2毫克，每日3-4次。

甘草酸 - 以片剂形式口服，每次 0.05 克，每日 3 次，该药物从甘草根中提取，具有祛痰、抗炎和刺激肾上腺的作用。

紫草草药浸剂——每 200 毫升水加入 0.8 克，每天服用 1 汤匙，6 次。

碘化钾——3%溶液，每次1汤匙，每日5-6次。需要注意的是，并非所有患者都能很好地耐受碘化物。

特拉斯科夫抗哮喘合剂：1升合剂含有碘化钠和碘化钾各100克，以及一组草药的浸液（荨麻叶、马尾草、薄荷叶各32克，金盏花、茴香果、松针各12.5克，玫瑰果6克），此外还含有甘油100克，硝酸银0.003克，苏打19克。每日3次，每次1茶匙，饭后30分钟用温牛奶送服。疗程为4-5周。

含有具有祛痰功效的药用植物（款冬、车前草、菩提树、百里香）的草药茶。

E. Shmerko 和 I. Mazan (1993) 建议在服用草药混合物的同时，将草药涂抹于胸后部。这有助于痰液排出并放松支气管肌肉。

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将奴佛卡因注入扎卡因-格德穴位治疗支气管哮喘的方法

支气管哮喘患者扎卡里因-格德（Zakharyin-Ged）区的皮肤反应会发生变化，但在某些情况下，针灸（包括作用于这些穴位）会产生积极作用。LI Gurskaya（1987）提出了一种治疗支气管哮喘的方法，即将1%的奴佛卡因溶液注入扎卡里因-格德区，并考虑到其双重作用：针刺本身（针灸作用）以及奴佛卡因溶液对扎卡里因-格德区神经末梢的作用。

患者需先将1%的奴佛卡因溶液一次性注射至扎卡因-格德区（无需拔针），皮内注射，然后推进针头，皮下注射药物。此方法不适用于对奴佛卡因不耐受的患者。

奴佛卡因是按周期注射到 Zakharyin-Ged 区域的：第一个周期为 12 天，第二个周期为 10 天，第三个周期为 8 天，第四个周期为 6 天，第五个周期为 4 天。

为了达到治疗效果，通常仅进行一到两个治疗周期就足够了，根据患者的情况，每个周期的间隔时间不同；后续周期（直到第五个周期）按照第一个治疗周期的方案进行，同时考虑到每个周期的天数。

如有需要，可将每个区域的奴佛卡因剂量增加至1-2毫升。最敏感的区域是1、2、3、4。所有周期的奴佛卡因治疗均从这些区域开始。