胰腺葡萄糖瘤

胰高血糖素瘤是一种分泌胰高血糖素的A细胞胰腺肿瘤，临床表现为特征性皮肤改变和代谢紊乱。胰高血糖素瘤综合征于1974年由CN Mallinson等人发现。95%的病例肿瘤位于胰腺内，5%位于胰腺外。目前仅观察到单发肿瘤病例。

超过60%的患者为恶性。胰高血糖素瘤有时会分泌其他肽类，例如胰岛素、肽聚糖（PP）。诊断依据是胰高血糖素水平升高和仪器检查。肿瘤可通过CT和内镜超声检查确诊。胰高血糖素瘤的治疗包括手术切除。

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胰高血糖素瘤的症状

由于胰高血糖素瘤会分泌胰高血糖素，因此其症状与糖尿病相似。常见症状包括体重减轻、正色素性贫血、低氨基酸血症和低脂血症，但其主要临床特征是累及四肢的慢性皮疹，常伴有光滑、有光泽、鲜红色的舌头和唇炎。鳞屑、色素沉着、红斑性病变伴有浅表坏死松解症，被称为坏死松解性游走性红斑。

在大多数情况下，患者会出现特征性的游走性坏死性松解性红斑。它最初表现为斑丘疹性红斑，然后发展为球状皮肤病。此外，表皮上层水疱状隆起被破坏。新皮块出现在旧皮块旁边。愈合过程通过色素沉着实现。皮疹多见于腹部、大腿和小腿。皮肤病变的发病机制尚不清楚。这些病变与胰高血糖素瘤患者观察到的高血糖和低酸血症之间尚无明确联系。高血糖和低酸血症均由胰高血糖素水平升高导致肝脏糖异生增加所致，而血浆氨基酸也会转化为葡萄糖。

病理性葡萄糖耐量是由于胰高血糖素的高血糖作用引起的，这是由于葡萄糖的形成和糖原分解的增加。

患者常出现非常疼痛的舌炎和口腔炎。其发病机制尚不清楚。小肠和大肠还会出现明显的淤滞，这与肽抑制肠道蠕动有关。

胰高血糖素瘤的诊断

胰高血糖素瘤的决定性证据（在出现相应临床表现的情况下）是血浆中检测到高浓度的胰高血糖素（正常值低于30 pmol/l）。然而，在肾衰竭、急性胰腺炎、严重应激和饥饿状态下，可观察到该激素的中度升高。需要结合症状进行诊断。患者应接受腹部CT和内镜超声检查；如果CT结果不明确，可进行MRI检查。

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胰高血糖素瘤的治疗

三分之一的胰高血糖素瘤患者能够彻底切除肿瘤。肿瘤切除可使症状消退。未经手术干预，使用链脲佐菌素和/或5-氟尿嘧啶治疗胰高血糖素瘤的效果通常不理想。

对于无法手术的肿瘤、存在转移或复发的肿瘤，可联合使用链曲霉素和阿霉素进行治疗，此举可降低循环中免疫反应性胰高血糖素的水平，导致症状消退并改善病情（50％），但不大可能影响生存时间。奥曲肽注射液可部分抑制胰高血糖素的分泌并减少红斑，但由于胰岛素分泌减少，葡萄糖耐量也可能降低。奥曲肽可很快导致由过量胰高血糖素分解代谢作用引起的厌食和体重减轻消失。如果该药物有效，患者可转为长期使用奥曲肽，每月肌肉注射20-30毫克。服用奥曲肽的患者应另外服用胰酶，因为奥曲肽对胰酶的分泌有抑制作用。

有报道称，通过在导管插入过程中直接注射明胶泡沫栓塞肝动脉，可以成功减少肝转移。

锌制剂可用于治疗皮肤病变。局部、口服或肠外注射锌可使红斑消退，但简单的补液或静脉注射氨基酸或脂肪酸即可消退，这表明红斑肯定不是由锌缺乏引起的。

胰高血糖素瘤的预后如何？

胰高血糖素瘤罕见，但与其他胰岛细胞肿瘤一样，原发性肿瘤和转移性病变生长缓慢，生存期通常约为15年。80%的胰高血糖素瘤为恶性肿瘤。患者平均发病年龄为50岁；80%为女性。部分患者伴有I型多发性内分泌肿瘤。