新茶碱

新茶碱是甲基黄嘌呤类的支气管扩张剂。

適應症 Neophyllina

• 支气管哮喘。
• 慢性阻塞性肺疾病（慢性阻塞性支气管炎、肺气肿）。
• 肺动脉高压。
• 中枢性夜间呼吸暂停综合征。

發布表單

长效片。

基本理化性质：

• 100毫克片剂-白色，扁平圆柱形，有斜面；
• 300 毫克片剂 - 白色，扁平圆柱形，有斜面和凹槽。

1片药片含有茶碱一水合物（以茶碱计）-100毫克或300毫克；

辅料：乳糖一水合物、甲基丙烯酸铵共聚物分散体、甲基丙烯酸酯共聚物分散体、硬脂酸镁、滑石粉。

藥效學

其作用机制主要是通过阻断腺苷受体，抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP含量，降低细胞内钙离子浓度，从而使支气管、胃肠道、胆道、子宫、冠状动脉、脑和肺血管的平滑肌松弛，外周血管阻力降低；增加呼吸肌（肋间肌和膈肌）的张力，降低肺血管阻力，改善血液氧合，激活延髓呼吸中枢，增加其对二氧化碳的敏感性，改善肺泡通气，从而降低呼吸暂停发作的严重程度和频率；消除血管痉挛，增加侧支血流和血液氧合，减少局部和全身脑水肿，降低脑水肿，从而降低颅内压；改善血液流变性，减少血栓形成，抑制血小板聚集（通过抑制血小板活化因子和前列腺素F2α），使微循环正常化；具有抗过敏作用，抑制肥大细胞脱颗粒，降低过敏介质（血清素，组胺，白三烯）的水平；增加肾血流量，由于小管重吸收减少而具有利尿作用，增加水，氯离子，钠的排泄。

藥代動力學

口服时，茶碱在胃肠道完全吸收，生物利用度约为90%，服用长效片剂时，6小时达峰浓度。与血浆蛋白结合率：健康成人约60%，肝硬化患者35%。茶碱可透过组织血液屏障，在组织中分布。约90%的茶碱在肝脏中经多种细胞色素P450同工酶代谢为无活性的代谢物——1,3-二甲基尿酸、1-甲基尿酸和3-甲基黄嘌呤。主要以代谢物形式经肾脏排泄；成人以原型排出的药物高达13%，儿童高达50%。部分茶碱会进入乳汁。茶碱的消除半衰期取决于年龄和伴随疾病的存在，如下：患有支气管哮喘的成年患者 - 6-12小时; 6个月以上的儿童 - 3-4小时; 吸烟者 - 4-5小时; 老年人和心力衰竭，肝功能障碍，肺水肿，慢性阻塞性肺病和支气管炎的情况下 - 超过24小时，需要适当调整药物摄入间隔。

茶碱的血药浓度为：10-20 µg/ml（用于支气管扩张）；5-10 µg/ml（用于呼吸中枢兴奋）。20 µg/mL以上即为中毒浓度。

劑量和管理

该药物应在餐前30-60分钟或餐后2小时口服，并饮用足够的液体。300毫克片剂可分成两半（100毫克片剂请勿分开），但不应压碎、咀嚼或溶于水中。在某些情况下，为了减少对胃粘膜的刺激，应在餐时或餐后立即服用该药物。

根据患者的年龄、体重和代谢特点，制定个性化的给药方案。

成人及12岁以上体重超过45公斤的儿童，初始日剂量为300毫克（300毫克片剂，每日1次，每次1片；或100毫克片剂，每日1次，每次3片）。服药3天后，日剂量可增至450毫克（300毫克片剂1.5片）。如有必要，再服药3天后，日剂量可增至600毫克（300毫克片剂，每日2次，每次1片；或100毫克片剂，每日2次，每次3片）。

只有在耐受性良好的情况下才可以增加剂量。

6至12岁、体重20-45公斤的儿童，每日剂量为150毫克（半片300毫克，每日1次）。服药3天后，每日剂量可增至300毫克（半片300毫克，每日2次），再服药3天后，每日剂量可增至450-600毫克（1.5片300毫克，每日1次，或1片300毫克，每日2次，或3片100毫克，每日2次）。

对于患有心血管疾病的老年患者，建议每日剂量为8毫克/公斤体重。治疗开始后第3-4天开始出现最大治疗效果。

对于吸烟的患者，每日剂量可逐渐增加至 900-1050 毫克（3-3½ 片 300 毫克片剂）。

患有中枢性夜间呼吸暂停综合征的患者可以在睡前服用一剂该药物。

根据血清茶碱浓度的测定，建议进一步增加剂量。

剂量应根据个体情况选择，通常每日服用2次。对于临床症状最严重的患者，建议早晨或晚上服用更多剂量。

对于无论采用其他疗法还是未接受茶碱治疗，症状在夜间或白天持续存在的患者，可以补充推荐的每日早晨或晚上单剂量茶碱。

当开出高剂量时，治疗期间会监测茶碱的血浆浓度（治疗浓度在 10-15 µg/mL 范围内）。

儿童总剂量不应超过24毫克/公斤体重，成人不应超过13毫克/公斤体重。然而，由于个体患者排泄程度存在显著差异，因此在给药后4-8小时以及每次剂量调整后至少3天检测血浆茶碱水平，可以更准确地评估特定剂量的必要性。

孩子们。

6岁以下、体重低于20公斤的儿童不宜使用该药。

禁忌

对药物成分和其他黄嘌呤衍生物（咖啡因，己酮可可碱，可可碱）的超敏反应，急性心力衰竭，心绞痛，急性心肌梗死，急性心律失常，阵发性心动过速，期外收缩，严重动脉高血压和低血压，广泛性动脉粥样硬化，肺水肿，出血性中风，青光眼，视网膜出血，病史出血，胃和十二指肠溃疡（恶化），胃食管反流，癫痫，癫痫发作倾向增加，不受控制的甲状腺功能减退症，甲状腺功能亢进症，甲状腺机能亢进症，肝和/或肾功能障碍，卟啉症，败血症，儿童同时使用麻黄碱。

副作用 Neophyllina

当茶碱血浆浓度 > 20 mcg/mL 时，通常会出现不良反应。

呼吸系统、胸部和纵隔器官：呼吸频率增加。

胃肠道：胃灼热、长期使用食欲下降/厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃食管反流、消化性溃疡病加重、刺激胃酸分泌、肠张力减退、消化道出血。

肝脏和胆道：肝功能障碍、黄疸。

肾脏和泌尿系统：增加利尿，尤其是儿童，老年男性尿潴留。

代谢：低钾血症、高钙血症、高尿酸血症、高血糖症、横纹肌溶解症、代谢性酸中毒。

神经系统：头晕、头痛、烦躁、焦虑、不安、激动、睡眠障碍、失眠、震颤、意识混乱/丧失、谵妄、癫痫、幻觉、晕厥前状态、急性脑病。

心血管系统：心悸、心动过速、血压下降、心律失常、心肌痛、心绞痛发作频率增加、期外收缩（心室性、室上性）、心力衰竭。

血液和淋巴系统：红细胞发育不全。

免疫系统：超敏反应，包括血管性水肿、过敏反应和过敏样反应、支气管痉挛。

皮肤及皮下组织：皮疹、剥脱性皮炎、皮肤瘙痒、荨麻疹。

全身症状：体温升高、虚弱、发热和面部充血、出汗增多、呼吸困难。

实验室参数：电解质失衡、酸碱失衡和血肌酐水平升高。

大多数情况下，减少药物剂量可以减少副作用。

报告疑似不良反应。

药品注册后，报告疑似不良反应是一项重要程序。这可以持续监测相关药品的效益/风险比。医务人员应通过国家报告系统报告任何疑似不良反应。

過量

如果血清茶碱浓度超过 20 mg/mL (110 µmol/L)，则视为药物过量。

症状。服用缓释剂型药物过量后 12 小时可能会出现严重症状。

消化道：恶心、呕吐（常为严重形式）、上腹痛、腹泻、呕血、胰腺炎。

中枢神经系统：谵妄、激动、焦虑、痴呆、中毒性精神病、震颤、肢体反射亢进及抽搐、肌肉紧张。极严重者可导致昏迷。

心血管系统：窦性心动过速、异位心律、室上性和室性心动过速、动脉高血压/低血压、血压急剧下降。

代谢紊乱：代谢性酸中毒，低钾血症（通过钾从血浆转移到细胞可以迅速而严重地发展），低磷血症，高钙血症，低镁血症，高血糖症，横纹肌溶解症。

其他：呼吸性碱中毒、过度换气、急性肾衰竭、脱水或不良反应的其他表现增多。

治疗。停药、洗胃、静脉注射活性炭、渗透性泻药（过量服用后1-2小时内）；血液透析。控制血清茶碱浓度直至各项指标恢复正常，监测心电图和肾功能。

地西泮适用于治疗癫痫综合征。

对于无支气管哮喘的患者，如果出现严重的心动过速，可以使用非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。在严重的情况下，可以通过血液吸收或血液透析加速茶碱的消除。

应避免/预防低钾血症。如发生低钾血症，应紧急静脉输注氯化钾溶液，并监测血浆钾和镁浓度。

如果使用大量钾，恢复期可能出现高钾血症。如果血浆钾浓度低，应尽快测量血浆镁浓度。

室性心律失常患者应避免使用具有抗惊厥作用的抗心律失常药物，例如利多卡因，因为这些药物可能会加重癫痫发作。呕吐时应使用止吐药，例如甲氧氯普胺或昂丹司琼。

如果心动过速且心脏借贷足够，最好不要使用治疗。

心律失常导致危及生命的过量用药时，应向非哮喘患者服用普萘洛尔（成人1毫克，儿童0.02毫克/公斤体重）。该剂量可每5-10分钟给药一次，直至心律恢复正常，但最大剂量不得超过0.1毫克/公斤体重。普萘洛尔可能引起哮喘患者严重的支气管痉挛，因此在这种情况下应使用维拉帕米。

进一步的治疗取决于过量服用的程度和中毒过程以及出现的症状。

與其他藥物的相互作用

增加茶碱清除率的药物：氨鲁米特、抗癫痫药（例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮）、氢氧化镁、异丙肾上腺素、锂、莫拉西嗪、利福平、利托那韦、磺吡酮、巴比妥类药物（尤其是苯巴比妥和戊巴比妥）。吸烟者服用茶碱的效果也可能较弱。对于同时服用一种或多种上述药物和茶碱的患者，应监测血清中茶碱的浓度，并根据需要调整剂量。

降低茶碱清除率的药物：别嘌呤醇，阿昔洛韦，卡比马唑，苯丁诺酮，氟伏沙明，亚胺培南，异丙肾上腺素，西咪替丁，氟康唑，呋塞米，己酮可可碱，双硫仑，干扰素，尼扎替丁，钙拮抗剂（维拉帕米，地尔硫卓），胺碘酮，对乙酰氨基酚，丙磺舒，雷尼替丁，他克林，普罗帕酮，普萘洛尔，氧戊可可碱，异烟肼，林可霉素，甲氨蝶呤，扎鲁司特，美西律，氟喹诺酮类药物（氧氟沙星，诺氟沙星，使用环丙沙星时必须减少剂量至少60％，依诺沙星减少30％），大环内酯类（克拉霉素，红霉素），噻氯匹定，噻苯达唑、盐酸维洛沙嗪、口服避孕药、流感疫苗。对于同时服用一种或多种上述药物和茶碱的患者，应监测血清茶碱浓度，必要时减少剂量。

茶碱与含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药同时使用可能会降低茶碱的血浆浓度。

茶碱和苯妥英同时服用可能会导致后者的药物浓度降低。

麻黄碱可增强茶碱的作用。

应避免茶碱与氟伏沙明合用。如无法避免，患者应服用半剂量茶碱，并密切监测后者的血浆浓度。

茶碱与腺苷、苯二氮卓类、氟烷和洛莫司汀合用时应特别谨慎。氟烷麻醉可能导致服用茶碱的患者出现严重的心律失常。

应避免同时使用茶碱和大量含有甲基黄嘌呤的食物和饮料（咖啡、茶、可可、巧克力、可口可乐和类似的滋补饮料）、含有黄嘌呤衍生物的药物（咖啡因、可可碱、己酮可可碱）、α和β-肾上腺素能激动剂（选择性和非选择性）、胰高血糖素，因为这些药物会增强茶碱的作用。

茶碱与β-肾上腺素能阻滞剂合用，可能拮抗其支气管扩张作用；与氯胺酮、喹诺酮类药物合用，可能降低癫痫发作阈值；与腺苷、碳酸锂和β-受体拮抗剂合用，可能降低后者的有效性；与多沙普仑合用，可能引起中枢神经系统刺激。

茶碱可能会增强利尿剂和利血平的作用。

应避免同时使用茶碱和β受体拮抗剂，因为茶碱可能会失去疗效。

关于茶碱在流感状态下作用增强的证据存在矛盾。

黄嘌呤类药物可能会加剧因β-肾上腺素受体激动剂、类固醇、利尿剂和缺氧治疗引起的低钾血症。这尤其适用于重度哮喘住院患者，需要监测血清钾水平。

儲存條件

储存在原包装中，温度不超过 25°С。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

特別說明

只有在绝对必要时才应使用茶碱，并且对于不稳定型心绞痛、可能出现心动过速的心脏病、肥厚性梗阻性心肌病、肾功能和肝功能障碍、甲状腺功能亢进、急性卟啉症、慢性酒精中毒和肺部疾病、有消化性溃疡病史的患者和 60 岁以上的患者应谨慎使用。

严重动脉粥样硬化、脓毒症患者如有使用茶碱的指征，可在医生指导下谨慎使用茶碱。限制使用茶碱治疗胃食管反流病与茶碱对贲门食管括约肌平滑肌的影响有关，这可能会加重胃食管反流病患者的病情，增加反流。

吸烟和饮酒可能会导致茶碱清除率增加，从而降低其治疗效果并需要增加剂量。

使用茶碱治疗期间，应密切监测并减少患有心力衰竭、慢性酒精中毒、肝功能障碍（尤其是肝硬化）、血氧浓度降低（低氧血症）、发热、肺炎或病毒感染（尤其是流感）的患者剂量，因为这些患者茶碱清除率可能会降低。同时，应监测超过正常范围的茶碱血浆浓度。

使用茶碱治疗消化性溃疡、心律失常、动脉高血压、其他心血管疾病、甲状腺功能亢进或急性发热状态的患者时需要观察。

有癫痫病史的患者应避免使用茶碱并使用替代疗法。

失眠患者以及有前列腺增大病史的老年男性使用该药物时需要更加注意，因为存在尿潴留的风险。

如果需要使用氨茶碱（茶碱-乙二胺），已经使用茶碱的患者应再次监测其血浆茶碱水平。

考虑到无法保证含有缓释茶碱的单个药品的生物等效性，从缓释片形式的新茶碱药物治疗转换为另一种缓释黄嘌呤类药物治疗时，应通过重复剂量滴定和临床评估进行。

在使用茶碱治疗期间，应特别注意严重哮喘。在这种情况下，建议监测血清钾水平。

哮喘症状恶化需要紧急就医。如果正在接受长效茶碱治疗的患者发生急性哮喘发作，静脉注射氨茶碱时应格外谨慎。

应谨慎使用推荐负荷剂量（通常为6mg/kg）的一半，即3mg/kg。

如果对发热患儿或既往有癫痫和癫痫发作史的患儿必须使用茶碱，则需要仔细观察其临床状况并监测血浆茶碱浓度。茶碱不是支气管哮喘患儿的首选药物。

茶碱可以改变一些实验室值：增加尿液中的脂肪酸和儿茶酚胺水平。

如果出现不良反应，则需要控制血液中的茶碱水平。

有关赋形剂的重要信息。

该药物含有乳糖，因此患有罕见遗传性半乳糖不耐症、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征的患者不应使用。

怀孕或哺乳期间使用。

怀孕。

茶碱可渗透胎盘。

如果缺乏安全的替代方案，且预期对母亲的益处大于对胎儿的潜在风险，则可在妊娠期间使用该药物。孕妇应更频繁地测定血清茶碱浓度，并相应调整剂量。妊娠末期应避免使用茶碱，因为它可能会抑制子宫收缩并导致胎儿心动过速。

哺乳。

茶碱可渗入母乳，因此在儿童中其血清浓度可达到治疗水平。哺乳期妇女仅可在预期获益大于新生儿风险的情况下使用。

茶碱可能会增加新生儿的烦躁情绪，因此应尽可能降低茶碱的治疗剂量。

服药前应立即进行母乳喂养。应密切监测茶碱对婴儿的任何影响。如果需要更高的治疗剂量，应停止母乳喂养。

生育能力。

目前尚无关于人类生育力的临床数据。临床前数据已知茶碱对男性和女性生育力存在不良影响。

能够影响驾驶机动车或其他机械时的反应速度。

考虑到敏感患者在使用该药品时可能会出现不良反应（头晕），因此在服用该药品时应避免驾驶车辆和进行其他需要集中注意力的活动。

保質期

2年。