系统性红斑狼疮的病因

系统性红斑狼疮的病因至今仍不明确，这给诊断和治疗带来了困难。人们认为多种内外因素影响着该疾病的发展。

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遗传易感性和系统性红斑狼疮

遗传的作用体现在：

• 患者家族中系统性红斑狼疮的发病率很高（一级和二级亲属中病例发生率为 7-12％）；
• 同卵双胞胎的一致性（双胞胎双方的感情频率）较高（69%），而异卵双胞胎的一致性（2%）则较低；
• 在患者临床无症状的亲属中检测抗核抗体、高丙种球蛋白血症、假阳性Wasserman反应等。

系统性红斑狼疮的遗传易感性可能是由于易感基因的遗传，每个基因决定免疫反应的某些方面，如免疫复合物的清除、细胞凋亡、炎症的调节等。这些独立分离的缺陷基因的不同组合会导致免疫反应的各种紊乱，从而引发病理过程和疾病某些临床症状的出现。

系统性红斑狼疮患者特异性遗传标记的出现频率较高。携带HLA-DR2或HLA-DR3基因的个体罹患系统性红斑狼疮的风险分别增加2-3倍，而携带A1、B8、DR3单倍型的个体，高加索人种的患病风险则增加10倍。在系统性红斑狼疮患者中，已发现DQ基因座基因的某些等位基因与特异性抗体的存在相关，特别是抗DNA抗体、抗Sm抗原的AT抗体、抗Ro和La抗原的抗体等。

系统性红斑狼疮的发生发展与基因决定的多种补体成分（Clq、C2、C4）的缺乏有关，这会导致免疫复合物清除功能受损。在大多数情况下，“C4A无效等位基因”的存在与HLA III类区域（包括C4A和CYP21A基因）的片段缺失有关。C4完全缺失（两个基因座纯合的结果）会使罹患系统性红斑狼疮的风险增加17倍。

已经注意到系统性红斑狼疮与细胞因子基因多态性之间存在关联，特别是 TNF-a、IL-1Ra 基因（IL-1 受体拮抗剂）、IL-10 启动子基因等。

研究表明，与 IgG 亚类结合的 FcγRIIa 和 FcγIIIA 受体基因的某些等位基因与系统性红斑狼疮（特别是狼疮性肾炎）的清除功能受损和免疫复合物介导的表现的发展有关。

人们在基因结构中发现了点突变，这种突变会影响有效补体激活所必需的凝集素的血清浓度。

代谢特征可能发挥一定的作用；特别是，已发现系统性红斑狼疮与谷胱甘肽-S-转移酶基因的“无效等位基因”之间存在关联。

系统性红斑狼疮发展中的激素因素

性激素在系统性红斑狼疮病因中的作用源于其对免疫反应的影响：雌激素通过激活B细胞多克隆并增加AT合成，促进免疫高反应性；而雄激素则相反，具有免疫抑制作用，减少抗体形成并抑制细胞反应。这与系统性红斑狼疮患者以女性为主、该病的发病与青春期女孩月经初潮的发病相关，以及妊娠期和分娩后疾病活动性的增加有关。

在患有系统性红斑狼疮的育龄妇女中，观察到睾酮、孕酮水平较低和雌激素水平较高；在两种性别的患者中，均观察到催乳素水平升高和脱氢表雄酮水平较低。

环境因素

最重要的是日晒，其影响常常会诱发系统性红斑狼疮，并随后加重病情。紫外线辐射会导致皮肤细胞DNA降解，从而开始出现抗原识别，刺激角质形成细胞凋亡，伴随其表面核糖核蛋白的表达，扰乱细胞膜磷脂代谢，刺激B细胞，并在易感人群中引发自身免疫反应。紫外线辐射会增加IL-1、IL-3、IL-6和TNF-α的释放，促进局部炎症的发展，并增强整体免疫反应水平。

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感染

患者在没有明显感染的情况下，通常会对爱泼斯坦-巴尔病毒、逆转录病毒以及其他病毒（包括针对与人类HLA抗原同源的蛋白质区域的AT）产生高滴度抗体，这表明这些病毒可能作为系统性红斑狼疮的诱因。病毒抗体滴度升高很可能是B细胞多克隆激活的结果，而非其在疾病发生中特定作用的证据。

细菌感染作用的间接证据包括某些细菌的DNA能够刺激抗核自身抗体的合成，细菌感染后系统性红斑狼疮经常加重等。