西布曲明：什么是危险、作用机制、如何服用、后果

对于许多厌倦了体重增加的人来说，不费吹灰之力就能快速减肥听起来非常诱人。正因如此，在对自身体重不满的人群中，以女性为主的群体对“神奇”减肥药的需求量很大，而且这种需求可能永远存在。

西布曲明盐酸盐一水合物由跨国公司雅培实验室于上世纪末发现，最初并非作为抗抑郁药使用，后来被证明是一种有效的厌食药。这种物质在抑制饥饿感方面效果出乎意料，减重效果显著，因此自1997年以来，它开始被用作治疗肥胖症的药物，用于治疗因饮食失控而导致体重过重的患者。

西布曲明为何被禁用？

西布曲明作为一种有效的脂肪燃烧剂，能够消除人们的零食欲望，其名声迅速传遍各个国家和大洲，因为超重问题不仅在美国相当严重，在欧洲大多数经济发达国家也同样如此。世界卫生组织认为这个问题已经蔓延开来，因此，一种能够消除饥饿感并促进身体新陈代谢的新药的出现自然受到了人们的热烈欢迎。西布曲明及其含有的药物开始被广泛用于治疗各种超重患者。

然而，服用含有该活性成分的药物后，患者出现精神障碍的报道迅速增多。其中，自杀、急性心血管疾病甚至致命的病例（尤其是在老年人群体中）日益增多。此外，一些数据显示，含有西布曲明的药物会导致类似药物的成瘾。所有这些事实，以及在对该药物特性进行更深入的研究过程中发现的一系列副作用，解释了西布曲明被禁用的原因。自2010年以来，欧盟、澳大利亚、美国、加拿大和乌克兰已暂停销售含有该活性成分的药物；在俄罗斯，此类药物只能凭医生处方购买。

该药物的适应症为II-III度原发性食物性肥胖，体重指数超过30-35公斤/平方米，且其他治疗方法无效。无论是在问世之初还是现在，这种减肥药并非推荐所有人服用，尤其适用于严重肥胖患者。西布曲明的治疗方案包括低热量饮食和运动。该药物也适用于胰岛素非依赖型糖尿病、高蛋白血症或低蛋白血症患者。在这种情况下，建议患者体重指数为27公斤/平方米及以上。

包括西布曲明在内的综合疗法，由在超重治疗方面经验丰富的专家指导进行。其中重要的一点是帮助患者做好心理准备，以适应改变饮食和营养习惯以及生活方式，并在停药后保持这些习惯。

藥效學

这种物质的作用机制是促进快速满足饥饿感，激发饱腹感，从而减少食物消耗量，而患者无需付出任何努力。

大脑神经元之间开始传递化学信号（例如，进食时产生饱腹感），这时神经递质血清素和去甲肾上腺素会释放到细胞间隙（突触）中，信号在突触处被接收。西布曲明分子会阻止神经递质返回突触前细胞。因此，突触中血清素和去甲肾上腺素的浓度会增加，从而增强接收冲动的神经元的刺激。饱腹感信号会更集中地进入突触后细胞，身体不需要摄入大量的食物。此外，该药物会增加身体的产热，加速代谢过程，并形成单去甲基和双去甲基西布曲明——这些活性代谢物本身可以抑制释放的神经递质（血清素和去甲肾上腺素）以及快乐激素多巴胺的再摄取，但抑制程度要小得多。西布曲明正是通过这种方式促使饱腹感迅速产生，并保持持久。吃零食的欲望自然消失，食物摄入量显著减少，最终导致快速减肥。

该活性物质及其活性代谢物对单胺氧化酶的释放及其活化作用不敏感，不与神经递质（包括儿茶酚胺、血清素、组胺、乙酰胆碱、谷氨酸和苯二氮卓类）相互作用。它们抑制血小板对膜血清素受体的捕获，并可能改变其功能。

在这些药物的帮助下，脂肪沉积减少的同时，血浆中的高密度脂蛋白（“好”胆固醇）水平也增加，而三酰甘油、总胆固醇则减少，而“坏”胆固醇和尿酸则减少。

在使用这些药物治疗期间，主要记录到血压和心率轻微升高的情况，但也出现过这些参数更严重的变化。大多数含西布曲明的药物都是单一药物，但Reduksin除了主要活性成分外，还含有微晶纤维素，这是一种天然的非食品成分，没有副作用。它具有在胃中停留的特性，在液体作用下膨胀，从而产生饱腹感。与西布曲明联合使用，可以增强其功效。它不仅能吸收水分，还能清除腐败细菌，有效清洁肠道，预防食物中毒。

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藥代動力學

口服时，活性成分在胃肠道迅速吸收（约 80%）。西布曲明进入肝脏，代谢为单去甲基西布曲明和双去甲基西布曲明。服药后 72 分钟（剂量为 0.015 克）可观察到活性成分的最高浓度，三到四小时后观察到其代谢物的最高浓度。与食物一起服用胶囊，患者代谢物的最高浓度降低三分之一，达到最高浓度的时间增加三个小时，而总浓度和分布没有改变。西布曲明（几乎完全）及其代谢物（> 90%）与血清白蛋白结合，并以良好的速度扩散到身体组织中。血清中活性物质的浓度在开始治疗四天后达到平衡状态，是第一次服药后测定的血清浓度的两倍。

无活性的去甲基代谢物主要经尿液排出，不足1%经粪便排出。西布曲明的半衰期为66分钟，其代谢物（单去甲基西布曲明和双去甲基西布曲明）的半衰期分别为14小时和16小时。

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劑量和管理

该药每日早晨服用一次，与进食无关。治疗开始时，每次服用一粒0.01克胶囊，整粒吞服，并用足量清水送服。如果治疗前四周体重减轻少于2公斤，且耐受性良好，则每日剂量增加至0.015克。如果接下来四周体重减轻少于2公斤，则停药，因为在这种情况下该药无效，不建议增加剂量。

在下列情况下停止治疗：

• 当患者在三个月内体重减轻不到其初始体重的 5% 时；
• 当体重减轻稳定在初始体重的5%以下时；
• 当患者已经实现减肥后，体重又增加三公斤或更多。

用这种药物治疗最多只能持续两年。

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在懷孕期間使用 西布曲明

西布曲明在实验动物身上的试验结果表明，该活性物质不会影响受精能力，然而，在实验兔的后代中观察到了西布曲明对胎儿的致畸作用。这些后代被发现存在与外观和骨骼结构相关的身体异常。

孕妇及哺乳期妇女禁用含西布曲明的药物。育龄女性患者在服用该药物的整个疗程及疗程结束后一个半月内必须采取可靠的避孕措施。

禁忌

• 年龄限制：不适用于未成年人和65岁以上的人；
• 因内分泌系统、中枢神经系统疾病及其他器质性原因引起的继发性肥胖；
• 饮食失调——暴食症、厌食症（现在有或有病史）；
• 精神病理学；
• 全身性抽搐；
• 大脑某些部位的循环障碍（现在或曾经有）；
• 毒性甲状腺肿；
• 缺血性心脏病（现在或有病史）、心律和心率紊乱、心肌慢性失代偿功能障碍；
• 外周血管循环障碍；
• 血压不受控制地升高至 145 毫米汞柱以上；
• 严重的肝和/或肾功能障碍；
• 伴有尿潴留的前列腺腺瘤；
• 嗜铬细胞瘤
• 药物滥用和/或酗酒；
• 闭角型青光眼；
• 低乳糖症，葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征；
• 已知对西布曲明和/或该药物的其他成分有致敏作用。

对于有高血压、循环系统疾病、肌肉痉挛、冠状动脉供血不足、癫痫、肝和/或肾功能障碍、胆结石、青光眼、出血、抽搐病史的患者以及服用影响血液凝固药物的患者，应特别谨慎使用。

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副作用 西布曲明

这种物质是一种非常有效的厌食剂，自然，那些想要减肥并且读过很多好评的人都会有一个问题：西布曲明的危害是什么？

当然，像任何物质一样，它也可能引起过敏。大多数情况下，它不是过敏性休克，而是一种更无害的身体反应，例如服用西布曲明引起的皮疹。虽然不舒服，但并不危险。停止服用——瘙痒会自行消退。

更严重的后果是成瘾。这种药物不建议服用超过一年，但服用者往往停不下来，发展成真正的药物成瘾，这本质上是药物成瘾的一种亚型。并非每个人都会成瘾。然而，谁能保证他们的身体能够抵抗这种药物的这种特性呢？

西布曲明不会产生真正的麻醉性快感，但停药后（建议逐步停药），您可能会出现类似“戒断反应”的症状。即使短期（例如三个月）服用也会出现这种情况。症状包括头晕、偏头痛、睡眠障碍和焦虑、兴奋或冷漠，以及自杀念头。西布曲明直接作用于大脑和中枢神经系统。这就是它对抗暴饮暴食和体重超标的原理。但这种药物对精神和神经系统的影响并非总能避免不良后果。西布曲明的早期处方伴有严重的神经精神疾病、自杀、急性心脏和大脑病变导致的死亡，患者对药物产生了依赖，长期服用也导致了悲剧性的后果。如今，西布曲明的剂量远低于最初推荐的剂量，药物的纯度也更高，但不良反应仍然存在，尽管这些副作用有所减轻。服用此药期间，禁止高空作业、驾驶车辆或操作需要高度集中注意力的机器。有酒精或毒瘾史者禁用，因为此药会产生叠加效应。

药物说明书指出，副作用最常发生在治疗的第一个月，如果持续存在，则随着时间的推移，副作用的发生频率和强度都会降低。副作用大多是可逆的，停药后即可消失。

最常见的症状是：心率加快、高血压、皮肤充血并伴有温热感、便秘、食欲完全丧失、痔疮加重、恶心、口干、失眠、昏厥、身体部位麻木、惊恐发作、出汗增多、味觉异常。

在欧盟相关机构发起的SCOUT注册后研究中，研究人员发现多例严重副作用，其中许多肥胖且心血管疾病风险较高的患者参与其中。研究结果显示：与服用安慰剂的患者相比，服用西布曲明的患者发生非致命性（！）心脏病发作、中风和心脏病发作的风险增加16%。然而，令人欣慰的是，在采取复苏措施后，服用真正药物的患者比服用安慰剂的患者多获救1.4%。但两组患者中，因血管病变和其他原因死亡的病例发生率相同。

不良反应包括轻微皮疹至过敏性休克等过敏反应。血小板数量减少，即血液凝固不良，还出现了血管壁自身免疫性损伤（出血性紫癜）以及上文提到的精神障碍。在这些情况下，建议停止治疗。

神经系统对这种药物的反应是抽搐、短期记忆丧失和健忘症。

头部、背部、耳部疼痛综合征，视力和听力障碍，消化系统疾病，耳鼻喉疾病，疱疹。副作用数不胜数。最后，需要注意的是，戒断症状有时会伴有头痛和食欲增加（！）。

计划在服用西布曲明后生育的女性应慎重考虑。该药物具有致畸性，其致突变能力尚未得到证实，但该药物的使用时间并不长，最重要的是，它经常被非正式地使用。因此，仍有可能被添加到名单中。

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過量

服用超过推荐剂量的西布曲明会增加出现副作用的可能性及其严重程度。过量服用的后果尚未得到充分研究，且尚无特效解毒剂。

作为过量服用急救的一部分，从服用超过推荐剂量的那一刻起，需要进行一小时的洗胃和肠道吸收剂治疗。

服用过量药物后，必须观察患者24小时的病情。如果出现副作用症状，应进行相应的治疗。过量服用最常见的副作用是血压升高和心率加快，可通过服用β受体阻滞剂缓解。
西布曲明过量服用时，使用“人工肾”装置是不合适的，因为研究表明，西布曲明的代谢产物几乎无法通过血液透析清除。

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與其他藥物的相互作用

不适用于以下产品：

• 与其他缓解精神疾病或用于治疗食物性肥胖症患者的药物一起服用，具有中枢作用；
• 与抑制单胺氧化酶酶活性的药物一起服用（服用含有西布曲明的药物和服用单胺氧化酶抑制剂的药物之间应至少间隔两周）；
• 与刺激血清素产生并抑制其再吸收的药物一起使用；
• 与灭活肝微粒体酶的药物一起服用；
• 与可能导致心率加快、血压升高以及刺激交感神经系统的药物一起服用。

含有西布曲明的制剂不会影响口服避孕药的药效学。

还应考虑到西布曲明与酒精不相容。

目前，乌克兰暂时禁止销售含有西布曲明的药物，即使有处方，也无法在合法经营的药店购买。不过，购买含有西布曲明的药物并不难，网上有很多优惠信息。然而，销售和购买违禁药物均会受到处罚。这一点值得思考。

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儲存條件

西布曲明类药物的储存条件与大多数药物相同。储存温度不得超过25°C，保质期最长可达三年。请勿将药物从原包装中取出，并放置在幼儿容易接触的地方。

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类似物

用于治疗食物性肥胖的研究最多的药物是赛尼可（别名奥利司他）。这也是西布曲明的一种昂贵类似物。其活性成分抑制脂肪在小肠（脂肪应该在小肠吸收）中的吸收，并将其随粪便排出。该药物仅在低热量饮食下有效，其疗效可提高约20%。主要副作用表现为肠胃不适、胀气和大便失禁，这些副作用与所摄入食物的脂肪含量直接相关。脂肪含量越高，副作用越明显。

奥利司他和西布曲明的区别在于作用机制。前者能够与脂肪充分混合，将其排出体外，并迫使身体动用脂肪储备来补偿能量消耗；后者则通过作用于大脑中的中枢来降低食欲。西布曲明则通过中枢神经系统直接作用于其他身体系统。奥利司他几乎不进入全身血液循环，而是作用于肠道，对身体系统几乎没有影响。奥利司他与西布曲明仅在药理作用（减肥）方面类似，但两者的作用机制完全不同。

厌食药芬氟拉明是一种血清素药物，是苯丙胺的衍生物，其作用机制与西布曲明更接近，因此是一种禁用的麻醉药。

抗抑郁药氟西汀会抑制血清素的再摄取，因此具有厌食作用。这类药物还有很多，但所有这些药物都会影响中枢神经系统，产生或多或少与西布曲明类似的副作用，并可能对健康造成无法弥补的损害。

西布曲明没有真正的类似物，印度生产的类似物价格更便宜，例如Gold Line、Redjus和Slimia。中国的膳食补充剂绝对是“骗人的”。

Reduksin Light 与西布曲明完全不同，其活性成分是奥施坦，具有镇静和抑制食欲的功效。它是一种膳食补充剂。

廉价类似物——膳食补充剂Gold Line Light和Listata，虽然不含西布曲明，但包装却与含西布曲明的产品相似。这更像是一种广告噱头，因此这些产品的有效性相当低。

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减肥者和医生的评论

减肥人士及其亲属对西布曲明的评价往往令人担忧，其副作用导致许多人停止治疗，但并非每个人都能摆脱服用该药物带来的不良反应。从评论来看，这些副作用并非总是可逆的。不少评论表示，人们后悔服用该药物。尽管也有很多评论明显持积极态度，强调该药物的高效性，并且除了口干之外没有提及任何其他副作用。

医生们对此持保留态度，他们并不否认西布曲明的高效性，而是强调必须遵守处方规则并在患者接受医疗监督的情况下服用，完全禁止自行用药，因为该药物会引起严重的副作用——这一点无人否认。需要强调的是，一半的患者至少会出现一种西布曲明引起的副作用。尽管如此，这种药物在大多数经济发达国家被暂时禁用，这并非毫无道理。