维尔纳-莫里森综合征

沃纳-莫里森综合征是一种以严重且难以治疗的水样腹泻、低钾血症以及胃酸缺乏症（或胃酸过少）为特征的疾病，也称为WDHA或WDHH综合征（低钾血症、胃酸缺乏症）。由于其与霍乱非常相似，因此有另一个同义词——“胰腺性霍乱”。

沃纳-莫里森综合征的病因

该疾病的描述最初由Morrison于1958年描述。大多数病例（90%）由胰腺分泌激素的肿瘤引起，5-10%的肿瘤位于胰腺外。胰腺外肿瘤主要为分泌激素的神经节细胞瘤或神经节细胞母细胞瘤。良性肿瘤略为常见（60%）。

约80%的患者肿瘤组织和血浆中VIP浓度较高。在这些情况下，肿瘤也称为VIP瘤。20%的Werner-Morrison综合征患者是由肿瘤细胞产生的VIP瘤引起的，这种VIP瘤并非VIP，而是PP（前列腺素E），其作用谱与VIP非常相似。

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沃纳-莫里森综合征的症状

该病的主要症状是大量水样腹泻。每日失水量可达4-6升，甚至8-10升。仅20%的病例每日粪便量少于3升。由于身体脱水，患者体重迅速下降。钾和钠随水分排出体外。结果导致低钾血症、代谢性酸中毒和低水合物形成，进而导致心血管和肾衰竭。腹泻常伴有腹痛。这是由于VIP影响小肠中的水钠流动所致——它不吸收水分和电解质，而是促使其分泌。这种多肽的作用类似于霍乱弧菌的毒素，是通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶来实现的。两种因子相似的作用机制解释了两种疾病临床表现的相似性。

VIP 与肠道和胰腺的水和电解质分泌过多一起，导致胃液分泌被抑制，从而引起沃纳-莫里森综合征的另一个症状 - 胃酸过少或缺乏，胃粘膜组织学无变化。

作为伴随症状，可能出现糖耐量受损（VIP 增加糖原分解和胰高血糖素分泌）和低镁血症，尽管同时观察到高钙血症，但仍可能导致手足搐搦症。

通常，患有 VIPoma 的患者会被发现患有胆结石，并且胆囊较大且无力 - 这是 VIP 对该器官（但不是小肠）平滑肌的松弛作用的结果。

每五名患者中就有一人会出现反复潮热发作（肿瘤产生的肽是一种血管扩张物质，因此得名）。由此产生的红斑部分类似于荨麻疹。

由于严重的皮肤病和电解质转移，可能会出现相当于精神病的变化。

沃纳-莫里森综合征的诊断

如果腹泻持续至少3周，且每日排便量至少为0.7升（或体重0.7公斤），则应怀疑患有Werner-Morrison综合征。3天禁食试验（在此期间通过肠外给药补充水分和电解质流失）未导致每日排便量低于0.5升。胃酸过少或缺乏可通过检测胃液分泌来确诊。最终诊断取决于血浆VIP水平升高。VIP浓度正常需排除血浆PP和前列腺素E水平升高。

鉴别诊断主要针对沃纳-莫里森综合征和卓-艾综合征。可以通过检查胃液分泌情况（前者为胃酸过少或缺乏，后者为胃酸过多伴胃酸分泌过多）以及血浆中血管活性肠肽和胃泌素的测定来进行。

滥用泻药和利尿剂的患者常出现腹泻，而这些患者的血清VIP水平正常。

沃纳-莫里森综合征的临床特征不仅表现为胰腺肿瘤，还表现为胰岛细胞弥漫增生。

除Werner-Morrison综合征外，肠系膜梗死和休克患者也可能出现血浆VIP含量升高。此类病理的特征是症状急性发作。

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沃纳-莫里森综合征的治疗和预后

未经治疗的沃纳-莫里森综合征患者会在数月内死亡。完全治愈只有通过根治性手术才能实现，如果条件允许，该手术的发生率约为30%。对于无法手术的肿瘤，可使用链脲佐菌素进行细胞抑制治疗。化疗可以诱导持续数年的缓解期。对于血管活性肠肽瘤对链脲佐菌素治疗产生耐药性的病例，无论是原发性还是在先前成功治疗的基础上发展而来的，通常可以通过皮质类固醇（泼尼松龙，20至60毫克）至少暂时控制腹泻。

对于因产生前列腺素 E 的肿瘤而患有沃纳-莫里森综合征的患者，使用前列腺素合成抑制剂吲哚美辛（口服 50 至 200 毫克/天）治疗已取得良好效果。

在所有情况下，还会进行对症治疗，主要目的是消除或缓解腹泻及其后果 - 缺水，电解质紊乱。