文塔维斯

Ventavis 对肺动脉床有血管扩张和抗聚集作用。

適應症 Ventavisa

它用于治疗中度或重度肺动脉高压：

• Ayerza 病以及家族性 PH；
• 由于结缔组织区域疾病的发展或药物或毒素的影响而导致的血压值升高；
• 在无法进行手术的情况下，由于慢性血栓形成或肺栓塞的发展而导致血压升高。

發布表單

该物质以吸入液的形式释放，装在容量为2毫升的安瓿瓶中。泡罩内装有30个这样的安瓿瓶，盒子内装有3个这样的泡罩。

藥效學

伊洛前列素是前列环素的人工类似物，是该药物的活性成分。该药物可减缓血小板聚集和粘附过程，以及可溶性粘附分子的释放。此外，它还能扩张小静脉和小动脉，在组胺或血清素等介质的影响下（发生在微循环床内），增强毛细血管和血管的通透性。

该药物还能刺激内部纤溶作用，并具有抗炎作用——在内皮损伤的情况下，它可以减缓白细胞粘附，并减缓白细胞在受损组织内的浸润。此外，它还能阻止α-肿瘤坏死因子的释放。

吸入后，可观察到肺动脉直接血管扩张作用，从而显著改善血压、肺血管阻力、心输出量等参数，并同时提高静脉内混合血液的氧饱和度。但对血压和总血管阻力的影响微乎其微。

藥代動力學

吸。

当高血压患者吸入伊洛前列素时（通过吸嘴给予的药物剂量为 5 mcg，操作持续时间为 4.6-10.6 分钟），操作完成时记录的血清 Cmax 水平为 100-200 pg/ml。

药物的浓度随着排泄而降低（半衰期约为5-25分钟）。吸入结束后0.5-1小时内，中央腔内已不再观察到药物（该方法允许的灵敏度极限为25pg/ml）。

分销流程。

静脉输注后，志愿者的表观Vss值在0.6-0.8 L/kg范围内。其值范围为30-3000 pg/ml，伊洛前列素与血浆蛋白的总合成与浓度无关，约为60%，其中约75%与白蛋白合成。

交换过程。

体外试验数据显示，伊洛前列素静脉给药与吸入给药后在肺内的代谢过程相似，静脉给药部分大部分参与代谢，主要为侧链羧基的β-氧化。

无原型药物成分排泄。主要降解产物为替诺前列素，以游离态和结合态形式存在于尿液中。动物实验表明，替诺前列素无治疗活性。

体外试验数据表明，血红蛋白 P450 在伊洛前列素代谢中起的作用极小。

排泄。

在肾/肝功能健康的个体中，静脉输注过程中该物质的排泄通常分为两个阶段，平均 T1/2 值为 3-5 分钟和 15-30 分钟。

伊洛前列素的总清除率值约为20 ml/kg/分钟，由此可以得出结论，活性成分需要经过额外的肝外代谢过程。

此前，研究人员曾使用3H标记的伊洛前列素对志愿者进行体重平衡测试。静脉输注后，总放射性排泄率为81%。68%的物质经尿液排出，另有12%经粪便排出。衰变产物的消除分为两个阶段，估计半衰期约为2至5小时（血浆中），以及约2至18小时（尿液中）。

肾功能问题。

静脉注射伊洛前列素的试验表明，在定期接受透析治疗的终末期肾衰竭患者中，药物清除率（平均值 - 5±2 ml/分钟/kg）明显低于未接受此类治疗的肾衰竭患者（平均值 - 18±2 ml/分钟/kg）。

肝功能问题。

由于伊洛前列素大部分在肝脏代谢，各种肝脏问题都会影响该药的血浆浓度。对8名肝硬化患者进行了静脉药物测试。数据显示，伊洛前列素的平均清除率为10毫升/分钟/千克。

劑量和管理

配制好的药液通过雾化器吸入给患者。

治疗方案的选择必须考虑到患者的个体特征。治疗是一个长期的周期。

建议食用份量。

首次吸入需2.5微克伊洛前列素，通过专用吸入器给药。如果药物使用未引起患者任何并发症，则剂量增加至5微克，并在新的吸入过程中维持此剂量。如果使用溶液引起并发症，则应在2.5微克的剂量下停止。

吸入程序每天进行6-9次（考虑到患者的个体特征和药物的耐受性）。

考虑到通过吸入器或雾化器给药所需的药物剂量，该过程的持续时间为 4-10 分钟。

肝功能障碍的人。

肝脏疾病患者伊洛前列素的消除会降低。为了避免药物在白天过量蓄积，此类患者的初始剂量应谨慎确定。需要仔细调整初始剂量，每次吸入间隔为3-4小时。

初始剂量为2.5微克，两次吸入间隔3-4小时（即每日吸入次数不超过6次）。之后，可根据患者对药物的耐受性，谨慎缩短两次吸入间隔时间。

如果需要进一步增加剂量至5微克，则两次吸入之间的间隔应首先为3-4小时，然后根据耐受性减少。由于Ventavis不应在夜间使用，因此几天治疗后不太可能出现药物蓄积。

使用图。

每次吸入时，必须使用装有溶液的新安瓿瓶。其内容物应在操作前倒入雾化器。必须严格遵守有关医疗器械清洁和卫生的说明。

如果操作后仍有溶液残留，应将其倒出。

在懷孕期間使用 Ventavisa

患有肺动脉高压的女性应避免怀孕，因为这可能导致病情恶化，危及生命。目前，关于孕妇使用万塔维斯 (Ventavis) 的信息非常少。只有在预期获益大于胎儿并发症的情况下，才允许在怀孕期间开具该药。

由于没有关于伊洛前列素是否会与其分解产物一起排泄到母乳中的信息，因此如果必须使用伊洛前列素，则应在治疗期间停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 对伊洛前列素或药物的其他成分存在严重敏感性；
• 疼痛状况下，Ventavis 对血小板的影响可能会增加出血的可能性（包括加重的胃溃疡或肠溃疡、颅内出血或创伤）；
• 不稳定型心绞痛，以及严重的冠心病；
• 过去6个月内发生的心肌梗塞；
• 失代偿性心力衰竭，且缺乏足够的医疗监督；
• 严重心律失常；
• 怀疑肺部出现血液淤滞；
• 患者在过去 3 个月内观察到的脑血管并发症（包括中风和暂时性缺血发作）；
• 肺动脉高压引起的肺动脉高压；
• 心脏瓣膜缺陷（可能是后天性的或先天性的），在此背景下观察到心肌功能有临床意义的障碍，并且其发展与肺动脉高压无关。

以下情况需谨慎：

• 肝功能障碍以及需要透析治疗的患者的肾衰竭；
• 血压值降低；
• 慢性阻塞性肺病；
• 严重哮喘。

副作用 Ventavisa

使用 Ventavis 可能会导致以下负面症状：

• 淋巴或血液功能障碍：常发生出血。可能出现血小板减少症；
• 免疫表现：可能出现不耐受症状；
• 神经系统功能问题：经常出现头痛，较少出现头晕；
• 心血管系统功能紊乱：经常出现血管舒张，但昏厥或血压下降的现象较少见；
• 影响心脏功能的疾病：经常出现心率加快或心动过速；
• 影响纵隔、胸骨和呼吸器官的问题：经常出现咳嗽或胸骨区域疼痛，较少出现咽喉疼痛、呼吸困难和咽喉区域刺激感。可能出现鼻塞、喘息或支气管痉挛；
• 胃肠道疾病：常见恶心，少数情况下可出现舌头和口腔黏膜刺激（伴有疼痛感）、呕吐和腹泻。味觉可能受损；
• 皮下层和表皮的病变：经常观察到皮疹；
• 结缔组织、肌肉和骨骼疾病：常出现下颌咬合困难或下颌区域疼痛。也常出现背部疼痛；
• 全身表现及注射部位病变：常出现外周水肿。

有报道称，该病可能引发颅内或脑出血，导致死亡。

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過量

中毒时，可能会出现抗高血压作用，以及潮热、头痛、呕吐、腹泻和恶心。此外，过量服用可能导致血压升高、心动过速或心动过缓，并伴随背部或四肢疼痛。

为了消除这些副作用，必须停止服用该药物，然后采取对症措施并监测患者病情。该药物无解毒剂。

與其他藥物的相互作用

由于尚未进行该药与其他药物的相容性测试，因此禁止在吸入时与其他药物混合。

伊洛前列素可增强血管扩张剂和其他降压药的降压作用。因此，此类药物应谨慎与万塔维斯合用，因为在治疗期间可能需要调整这些药物的剂量。

由于伊洛前列素抑制血小板活性，其与抗凝剂（包括香豆素衍生物和肝素）或其他抗血小板药物（包括非甾体抗炎药、阿司匹林、硝酸盐类血管扩张剂和PDE抑制剂）一起使用可能会增加出血的可能性。

接受抗凝剂或其他血小板聚集抑制剂治疗的患者应接受持续的医疗监督，监测凝血指标。先前服用阿司匹林（每日剂量不超过0.3克，连续8天）不会影响伊洛前列素的药代动力学特性。

动物试验表明，使用该药物会导致组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 的血浆 Css 值下降。人体研究数据表明，伊洛前列素输注不会影响口服地高辛的药代动力学。伊洛前列素也不会影响同时服用的组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 的药代动力学特性。

在动物实验中，先前使用过GCS会降低该药物的血管扩张作用，但其对血小板聚集的抑制作用保持不变。目前尚不清楚这一信息对人体可能具有何种意义。

虽然尚未进行临床试验，但评估伊洛前列素对血红蛋白 P450 同工酶活性的潜在抑制作用的体外研究表明，在 Ventavis 的影响下，不太可能强烈抑制这些同工酶介导的药物代谢。

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儲存條件

Ventavis 应存放于儿童接触不到的地方。温度不应超过 30°C。

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保質期

Ventavis 可在治疗药物发布之日起 24 个月内使用。

儿童申请

由于关于该药物对 18 岁以下个体使用的数据有限，因此禁止在儿科开具该药物。

类似物

该药物的类似物是 Ilomedin 和 Iloprost。

评论

Ventavis 获得了使用过该药物的患者的好评。许多医生和患者认为它具有很高的疗效。缺点是该药物的价格较高。