维罗-氟达拉宾

Vero-氟达拉滨是一种抗肿瘤药物，属于嘌呤结构类似物。该药物含有磷酸氟达拉滨。氟达拉滨是抗病毒物质阿糖腺苷（9-β-D-ara-A 元素）的氟化核苷酸类似物，对 ADA 成分的脱氨基作用具有相对的抵抗力。

在人体内，药物活性成分高速去磷酸化，形成2-氟-ara-A，被细胞吸收，然后在细胞内被脱氧胞苷激酶磷酸化为活性3-磷酸盐（成分2-氟-ara-ATP）。

適應症 维罗-氟达拉宾

它用于治疗慢性B 细胞淋巴细胞白血病以及低度 NHL。

發布表單

该成分以注射粉剂形式释放，用于静脉注射。冻干粉剂含有50毫克活性成分，以玻璃小瓶出售。

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藥效學

这种代谢成分会减缓DNA聚合酶（核糖核苷酸还原酶）、α-、δ-DNA聚合酶（ε-DNA引发酶）以及DNA连接酶的活性，从而导致DNA结合减慢。与此同时，RNA聚合酶2也会部分减慢，导致蛋白质结合降低。

尚无确凿证据表明2-氟-ara-A的药代动力学参数与肿瘤治疗效果之间存在明确的关联。然而，血细胞比容值的变化和中性粒细胞减少症的出现证实了磷酸氟达拉滨的细胞毒性作用导致剂量依赖性的造血抑制。

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藥代動力學

氟达拉滨为水溶性前体药物（2-氟-ara-A），在人体内快速去磷酸化形成核苷（2-氟-ara-A），其与血浆蛋白的结合较弱。

^{慢性淋巴细胞白血病 (CLL)患者}单次输注 25 mg/m2 的 2-氟-ara-AMP 半小时，输注结束时血浆 2F-ara-A 的 Cmax 值约为 3.5-3.7 μm。输注第五次后，2-氟-ara-A 的相应值会适度累积；输注结束时的平均 Cmax 值约为 4.4-4.8 μm。按照 5 天方案治疗，血浆中较低的 2-氟-ara-A 水平可增加约两倍。多个疗程后，2F-ara-A 不会再累积。

峰值后药效下降需经历3个药代动力学阶段，初始半衰期约为5分钟。中间半衰期约为1-2小时；最终半衰期约为20小时。

2-氟-ara-A主要通过肾脏排泄，静脉注射给药后40～60％通过尿液排泄。

肾功能较弱的人，全身清除率降低，因此必须减少药物剂量。

2-氟-ara-A成分主动进入白血病细胞，在那里进行再磷酸化，变成单磷酸盐，然后再变成2-磷酸盐和3-磷酸盐。后者是细胞内的主要代谢成分（也是唯一具有细胞毒性作用的成分）。

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者变异淋巴细胞内 2-氟-ara-ATP 的 Cmax 值平均在 4 小时后达到峰值，且个体差异显著。白血病细胞内的 2-氟-ara-ATP 值始终显著高于血浆中 2-氟-ara-A 成分的 Cmax 值，由此可以推断出所发生蓄积的特异性。

2-氟-ara-ATP 从靶细胞位点排泄的平均半衰期为 15 和 23 小时。

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劑量和管理

药物通过静脉滴注给药，持续半小时。该治疗由一位经验丰富、合格且曾进行过抗肿瘤治疗的医生监督进行。

每日需使用25毫克/平方米^的药物，连续使用5天；疗程间隔28天。将小瓶中的冻干物用2毫升注射用水稀释。每1毫升所得液体含有25毫克磷酸氟达拉滨成分。

将所需剂量（根据人体表面积计算）吸入注射器。如需进行推注，则需将所需剂量溶于10毫升0.9%氯化钠溶液中。如需进行输液，则需将吸入注射器的剂量稀释于0.1升上述溶液中。

治疗周期的持续时间取决于治疗的效果和对 Vero-氟达拉滨的耐受性的发展。

慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者需要持续用药直至达到最佳疗效（6 个疗程后达到部分或完全缓解）。此后，应停药。

低度NHL患者需要持续治疗直至达到最佳疗效（部分或完全缓解）。达到预期疗效后，可考虑再进行2个疗程的巩固治疗。在针对上述病理患者的临床试验中，大多数患者最多接受了8个疗程的治疗。

肾功能不全患者需调整药物剂量。当CC水平在每分钟30-70毫升范围内时，剂量应减少至50%。为评估毒性指标，应进行仔细的血液学监测。

如果肌酐清除率低于每分钟 30 毫升，则不应开出 Vero-氟达拉滨。

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在懷孕期間使用 维罗-氟达拉宾

怀孕或哺乳期间不宜服用该药。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物及其成分具有高度的个人敏感性；
• 肾功能障碍（肌酐清除率低于每分钟30毫升）；
• 失代偿期溶血性贫血。

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副作用 维罗-氟达拉宾

主要副作用包括：

• 造血器官损害：血小板减少症或中性粒细胞减少症，以及贫血。中性粒细胞数量在治疗开始后平均第13天（3-25天范围内）达到最大下降，血小板数量在第16天（2-32天范围内）达到最大下降。在这种情况下，骨髓抑制可能具有高强度和累积性。长期使用氟达拉滨会导致T淋巴细胞数量减少，这会增加机会性感染的可能性，包括由于病毒再激活而形成的潜伏性病毒病变（例如，多灶性白质脑病，具有进行性）。
• 代谢紊乱：肿瘤溶解可出现高磷血症、-钾血症或-尿酸血症，也可出现低钙血症、代谢性酸中毒、尿酸盐结晶尿、血尿及肾功能障碍。肿瘤溶解的首发症状是血尿和出现急性疼痛；
• 周围神经系统和中枢神经系统功能损害：多发性神经病。罕见情况下，可出现躁动或昏迷，以及意识模糊和癫痫样发作；
• 感觉器官功能出现问题：影响视神经的神经炎、视力障碍或神经病变以及失明；
• 呼吸系统感染：可发生肺炎。罕见情况下，可发生肺炎、肺浸润或肺纤维化，引起咳嗽、呼吸困难。
• 消化系统疾病：厌食、口腔炎、恶心、腹泻或呕吐。偶尔血小板减少可引起胃肠道出血，胰腺和肝酶活性升高;
• 心血管系统功能障碍：偶尔观察到心律失常或心血管衰竭；
• 泌尿生殖道功能问题：偶尔会发生出血性膀胱炎；
• 皮下组织及表皮病变：皮疹。偶尔出现TEN或SSD;
• 自身免疫表现：无论有无自身免疫过程史，除Coombs试验数据外，还有报告称在氟达拉滨治疗期间或治疗完成后出现危及生命的情况，在某些情况下还出现危及生命的自身免疫表现（自身免疫类型的血小板减少症或溶血性贫血、天疱疮、血小板减少性紫癜和埃文斯综合征）；
• 其他症状：发冷、不适、发烧和严重疲劳、感染、虚弱以及外周水肿（是典型症状）。

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過量

过量服用Vero-氟达拉滨会对中枢神经系统造成难以治愈的损害，导致失明和昏迷。此外，还会出现严重的血小板减少症和中性粒细胞减少症。

本病无解毒剂。必须停药并采取对症措施。

與其他藥物的相互作用

氟达拉滨与戊酸酯类药物戊酸酯联合用于治疗难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 常常会导致死亡（因为该组合对肺部具有高度毒性）。因此，禁止同时开具这些药物的处方。

使用双嘧达莫或其他腺苷再摄取抑制剂可能会降低氟达拉滨的药效。

Vero-氟达拉滨静脉注射液不得与其他药物混合。

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儲存條件

Vero-氟达拉滨应储存于阴凉处，避免儿童接触，并置于潮湿处。温度限制在25°C以内。

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保質期

Vero-氟达拉滨获准自药品生产之日起使用 2 年。

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儿童申请

尚未研究氟达拉滨对儿科患者的安全性和有效性。

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类似物

该药物的类似物有 Darbines、Flutothera、Flidarin 与 Fludarabel、Flugarda 以及 Fludarabine 与 Fludara。

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