Vectibix

Vectibix是一种抗肿瘤药物，一种单克隆抗体。

適應症 Vectibix

它用于治疗已发生转移（mCRC）但没有 RAS 类型突变（野生型）的结肠直肠癌：

• 常用作 FOLFOX 方案的联合疗法；
• 不太常见的是，它被用作联合方案 FOLFIRI 中的一种药物 - 用于接受主要包括氟嘧啶（伊立替康除外）的化疗的个体；
• 当使用奥沙利铂和氟嘧啶与伊立替康的化疗方案治疗效果不佳时，可作为单一疗法。

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發布表單

以浓缩液形式发售，用于生产输液，5毫升装。另含1瓶浓缩液，另行包装。

藥效學

帕尼单抗是利用重组 DNA 技术在哺乳动物细胞系 (CHO) 中产生的完全人源 (天然) IgG2 单克隆抗体。

帕尼单抗与人类EGFR（皮肤生长因子）受体具有强亲和力和特异性。EGFR受体是一种跨膜糖蛋白，属于1型酪氨酸激酶末端受体亚家族，该家族包括EGFR（HER1/c-ErbB-1因子）和HER2，以及HER3和HER4。EGFR受体促进健康上皮组织（包括毛囊和皮肤）内的细胞生长，并且也在大多数细胞肿瘤区域表达。

帕尼单抗与EGFR受体的配体结合区域合成，从而减缓EGFR受体所有现有配体所引发的末端自身磷酸化过程。该活性成分与EGFR因子的合成促进了末端的内化，从而减缓细胞生长，诱导细胞凋亡，并减少血管内IL-8和内皮生长因子的产生。

KRAS 和 NRAS 基因与 RAS 致癌基因家族的部分成员密切相关。上述基因编码由 GTP 蛋白合成的小分子信号通路（参与信号传递过程）。许多刺激物（包括 EGFR 受体刺激物）有助于激活 KRAS 和 NRAS，进而刺激细胞内其他蛋白质的功能，并促进细胞增殖、存活和血管生成。

RAS型基因内突变过程的激活在多种人类肿瘤中很常见，并且也参与肿瘤进展和癌发生。

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藥代動力學

Vectibix 单一疗法或与化疗联合使用时，具有非线性药代动力学参数。

当在1小时输注期间单剂量给予帕尼单抗时，该成分的AUC水平会比剂量升高得更多，而其清除率则相反，从30.6毫升/天/千克降至4.6毫升/天/千克（剂量从0.75毫克/千克增加至9毫克/千克）。然而，当剂量超过2毫克/千克时，该药物的AUC水平会随着剂量的增加而升高。

按照规定的给药方案（6 mg/kg，2周内给药一次，每次1小时）给药后，帕尼单抗在第3次输注时达到稳态值，其最高浓度和最低浓度分别为（± SD）：213±59 μg/ml 和 39±14 μg/ml。AUC0-tau 和 CL 的数值（± SD）分别为 1306±374 ml/kg/天 和 4.9±1.4 ml/kg/天。

半衰期约为7.5天（在3.6-10.9天的时间段内）。

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劑量和管理

Vectibix 疗法应在经验丰富的抗肿瘤治疗医生的监督下进行。开始治疗前，需要确定 RAS 状态是否为野生型（例如 KRAS 或 NRAS）。突变状态由专门的实验室进行测定。实验室使用经过验证的方法来检测 KRAS（外显子 2、3 和 4）或 NRAS（外显子 2、3 或 4）的突变类型。

该溶液通过静脉输注给药。使用输液泵，该泵配有特殊过滤器，可通过0.2或0.22微米的永久导管或外周系统输送，其蛋白合成程度较低。建议输液过程约1小时。如果患者对首次输液耐受良好，则允许后续输液，每次输液时间为0.5-1小时。在这种情况下，剂量超过1000毫克时，必须输注约1.5小时。

给药前后，必须用氯化钠溶液冲洗输液装置，避免与其他静脉注射液或其他药物混合。

如果输注过程中出现不良反应，可能需要降低给药速度。禁止静脉推注或喷射给药。即使检测到病情进展，也建议继续治疗。

给药方案：标准剂量为单次给药，剂量为6毫克/千克，持续2周。将浓缩物稀释于氯化钠溶液（0.9%）中，所需浓度为9毫克/毫升。在这种情况下，需要确保最终浓度不超过10毫克/毫升。

如果出现严重的皮肤病表现（3 级或更高），可能需要改变剂量。

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在懷孕期間使用 Vectibix

关于孕妇使用维克替比（Vectibix）的信息不足。动物试验显示其具有生殖毒性，但尚无关于其对人类存在类似风险的信息。鉴于EGFR受体参与产前控制，并且是健康器官发生、分化和胎儿发育增殖的重要组成部分，因此人们认为，如果在怀孕期间使用该药物，对胎儿可能不安全。

有资料显示，人类IgG分子能够穿透胎盘，从而使药物的活性成分转移到发育中的胎儿。育龄妇女在使用Vectibix治疗期间以及治疗结束后至少两个月内必须采取避孕措施。如果在治疗期间或妊娠期间使用该药物而怀孕，则必须警告妇女流产的风险或对胎儿造成高风险的可能性。

目前尚无关于该药物活性成分是否会进入母乳的数据。由于人体IgG成分能够进入母乳，因此帕尼单抗很可能也能进入母乳。其吸收程度以及对婴儿的危害尚不清楚。在用药期间以及用药结束后的两个月内，不建议母乳喂养。

Vectibix 可能会对女性生育能力产生负面影响。

禁忌

主要禁忌症：

• 对药物的活性成分或其他添加元素有过敏史（有时甚至危及生命）；
• 间质性肺炎或肺纤维化；
• 用于含有奥沙利普汀的化疗方案（针对患有 RAS mCRC 突变类型或 RAS mCRC 类型状态未知的个体）；
• 童年时期的接待。

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副作用 Vectibix

使用该解决方案可能会引起以下副作用：

• 侵袭性或感染性疾病：常见于甲沟炎。炎症常发生于泌尿道区域、皮下组织以及毛囊，并伴有脓疱疹和局部感染。偶尔，眼睑和眼睛也会发生感染；
• 淋巴和血流反应：常出现贫血，较少发生白细胞减少症；
• 免疫表现：经常出现超敏反应，在极少数情况下会出现过敏反应的迹象;
• 代谢紊乱：常出现厌食症、低钾血症或低镁血症。脱水也较常见，以及低钙血症、低磷血症和高血糖症；
• 精神障碍：经常出现失眠，较少出现焦虑感；
• 神经系统疾病：经常出现头晕或头痛；
• 视觉器官问题：常发生结膜炎。较少见的是睫毛生长加快，以及眼部充血、眼周刺激或瘙痒，或眼黏膜干燥，以及流泪增多和睑缘炎。罕见情况下，还会出现眼睑刺激和角膜炎。溃疡性角膜炎非常罕见；
• 心脏功能障碍：常出现心动过速，偶尔可见发绀；
• 血管系统疾病：经常出现DVT，出现潮热，血压升高或降低;
• 纵隔和胸骨表现：常出现咳嗽或呼吸困难。也常出现鼻出血和肺栓塞。偶尔可出现鼻黏膜干燥和支气管痉挛。可出现间质病变；
• 胃肠功能障碍：常见恶心、便秘、呕吐、腹泻、口腔炎、腹痛等症状。消化不良症状、胃食管反流病（GERD）、口干、肛门出血、唇干等症状较为常见。少见嘴唇干裂或干裂。
• 皮下层和皮肤反应：常出现皮疹、脱发、红斑、痤疮样皮炎，以及皮肤干燥、瘙痒、痤疮和皮肤皲裂。常出现皮肤溃疡、皮炎、多毛症伴甲脱落，以及结痂、出汗增多、指甲问题和掌跖综合征。罕见的症状包括水肿、嵌甲、甲剥离和多毛症。偶尔可出现莱尔综合征或史蒂文斯-约翰逊综合征，以及皮肤坏死；
• 肌肉骨骼系统和结缔组织疾病：通常出现背部疼痛，较少出现四肢疼痛；
• 全身性疾病和注射部位问题：常出现乏力或高热、疲劳加剧、外周水肿和粘膜区域炎症。疼痛（包括胸骨疼痛）和寒战也时有发生。很少观察到输注引起的全身反应；
• 检测结果：体重下降较为常见。镁含量下降较为少见。

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過量

在临床试验中，该药物的剂量不超过9毫克/千克（含）。当剂量超过规定剂量（6毫克/千克）两倍（最高可达12毫克/千克）时，即为过量用药。不良反应符合现有标准剂量的安全标准，表现为皮肤症状、皮肤瘙痒、腹泻和乏力。

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與其他藥物的相互作用

在转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中，维克替比 (Vectibix) 与伊立替康的相互作用测试表明，伊立替康与其活性降解产物 SN-38 的药代动力学特性未发生改变。交叉对照试验表明，伊立替康（与 IFL 或 FOLFIRI 类似）不会影响帕尼单抗的特性。

不建议将该药物、IFL或贝伐单抗与化疗联合使用。已观察到此类联合用药会增加死亡风险。

对于RAS mCRC基因突变或RAS mCRC基因状态未知的转移性结直肠癌患者，Vectibix不应与含奥沙利铂的化疗方案同时使用。目前已对接受Vectibix或FOLFOX类化疗方案的RAS突变型患者进行了无进展生存期和总生存期研究。

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儲存條件

Vectibix 应存放于幼儿接触不到的地方，温度保持在 2-8°C，且不得冷冻。配制好的溶液可在 2-8°C 的温度下保存最多 24 小时。

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保質期

Vectibix 获准使用期限为自药品生产之日起 3 年。

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