Vecta

Vecta是一种用于治疗阳痿的药物，其活性成分是西地那非。

適應症 Vektas

它用于治疗男性阳痿（定义为无法达到或维持成功性交所必需的勃起）。

为了使药物发挥作用，患者必须受到性唤起。

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發布表單

以片剂形式发售，每片或每片4片，每个泡罩包装。另含1个泡罩包装。

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藥效學

Vecta 能够帮助男性恢复勃起能力，使其在性唤起时获得必要的自然反应。从生理学角度来看，勃起是通过性刺激过程中阴茎海绵体内释放一氧化氮 (N2O) 来实现的。一氧化氮 (NO) 会刺激鸟苷酸环化酶的活性，从而提高 cGMP 指数，松弛阴茎海绵体内的平滑肌，并促进阴茎内部的血液循环。

西地那非是PDE-5中cGMP特异性成分的强效选择性抑制剂，有助于海绵体内cGMP成分的分解。该药物具有外周型勃起功能。西地那非对分离的海绵体没有直接的放松作用，但它能够增强海绵体组织中NO的放松作用。在性唤起过程中，NO/cGMP通路被激活，在西地那非的参与下，PDE-5成分被抑制，导致海绵体内cGMP指标升高。因此，该药物需要充分的性唤起才能发挥预期的药效。

一名志愿者单次口服高达100毫克的药物，心电图值未出现显著变化。患者处于仰卧位（服用100毫克药物）时，收缩压最大降幅平均为8.4毫米汞柱。类似体位下舒张压降幅为5.5毫米汞柱。血压下降与西地那非的血管舒张特性有关（可能是由于血管平滑肌内cGMP水平升高）。

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藥代動力學

口服后药物吸收迅速。空腹服用时，30-120分钟（平均60分钟）后达到血药峰浓度。标准剂量口服后，生物利用度的绝对水平具有线性指标。与油腻食物同时服用时，吸收率降低，达到峰值的时间延长1小时，最大血浆指标本身平均降低29％。

该物质的平衡分布容积平均为105升/千克。西地那非及其主要循环M-去甲基衰变产物约96%与血浆蛋白合成（该数字与药物浓度无关）。志愿者服用一次100毫克西地那非后，在精子中观察到的剂量不足0.0002%（平均188毫克），服药后1.5小时仍未观察到精子中西地那非的残留。单次口服该剂量不会引起精子形态特征或活力的变化。

该物质主要通过CYP3A4（其主要途径）和CYP2C9（次要途径）代谢，它们是微粒体肝脏同工酶。主要的循环衰变产物是在活性物质的N-去甲基化过程中形成的。该衰变产物对PDE作用的选择性与西地那非相当，对PDE-5的活性作用约为药物总活性的50%。该衰变产物的血浆水平约为西地那非的40%。N-去甲基代谢物进一步代谢，其终末半衰期约为4小时。活性成分的总清除率为41升/小时，而终末半衰期约为3-5小时。

口服药物后，该物质以衰变产物的形式随粪便排出（约占消耗剂量的80%），其余部分随尿液排出（占该物质的13%）。

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劑量和管理

该药应口服。

成年男性的剂量为50毫克。应在性交前约1小时服用。考虑到药物的有效性和耐受性，剂量可增至100毫克或减至25毫克。每日最大服用剂量为100毫克，且不会产生中毒风险。如果与食物同服，其药效可能比空腹服用更晚出现。

由于严重肝肾衰竭（CC水平<30毫升/分钟）患者的西地那非清除率较低，因此有必要考虑以25毫克的剂量使用该药物。然后，考虑到Vecta的耐受性和有效性，可以逐渐将剂量增加至50毫克或100毫克。

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禁忌

现有的禁忌症包括：

• 对西地那非或该药物的其他附加成分存在不耐受；
• 禁止与NO供体（包括亚硝酸戊酯）或任何形式的硝酸盐合用。禁止此类合用，因为有证据表明西地那非会影响NO/cGMP代谢途径，并增强硝酸盐的抗高血压特性；
• 在不建议进行性活动的情况下（例如，在严重的心血管系统疾病的情况下 - 严重的心力衰竭或不稳定型心绞痛）；
• 由于非动脉炎性 PIN 导致一只眼睛的视觉功能丧失（无论该疾病与之前使用 PDE-5 抑制剂之间是否存在联系）；
• 在以下病症中：严重的功能性肝病、低血压（指标低于 90/50 mm Hg）、近期心肌梗塞或中风，以及已知的遗传性退行性视网膜疾病（包括色素性视网膜炎；少数此类患者患有遗传性视网膜内的 PDE 疾病），因为在该类患者中使用该药物的安全性尚未经过测试。

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副作用 Vektas

使用药片可能会引起以下副作用：

• 侵袭或感染：流鼻涕；
• 免疫表现：超敏反应的发展；
• 神经系统反应：嗜睡、头晕、头痛、中风、感觉减退或微中风、出现昏厥和抽搐（或复发）；
• 视力障碍：色觉障碍（如伴有绿视的蓝视，以及伴有红视的黄视和色视），视力问题和出现浑浊，流泪（过程加剧，流泪功能障碍和眼粘膜干燥），眼痛，闪光感和光敏感，以及结膜炎和眼充血。此外，还会出现视觉亮度，非动脉炎性PIN，视网膜出血，视网膜血管阻塞，动脉硬化性视网膜病变，视网膜疾病，青光眼复视和视力障碍。可能出现视野缺损，近视性视疲劳，瞳孔散大，PPST，虹膜问题，视野晕，眼肿胀，水肿和紊乱。还观察到眼刺激，眼睑肿胀，结膜充血和白色变色；
• 前庭器官和听觉器官的反应：耳鸣，以及出现头晕或耳聋；
• 心脏疾病：心率加快，心肌梗塞，心动过速，心室或心房颤动，以及不稳定型心绞痛，以及心脏猝死;
• 血管疾病：面部潮红、低血压或高血压以及出现潮热；
• 呼吸系统和纵隔与胸骨的反应：流鼻血、鼻塞（或鼻窦充血）、鼻粘膜肿胀（或干燥）以及喉咙有收缩感；
• 胃肠道表现：消化不良症状，呕吐，口干，恶心，胃食管反流病，口腔感觉减退和上腹部疼痛;
• 皮下层和皮肤疾病：皮疹，以及莱尔综合征或史蒂文斯-约翰逊综合征；
• 结缔组织和肌肉骨骼系统领域的疾病：四肢疼痛以及肌痛；
• 泌尿系统表现：出现血尿；
• 乳腺和生殖器官疾病：阴茎出血、勃起时间过长、阴茎异常勃起和血精症；
• 全身性疾病：胸骨疼痛，疲劳加剧，发热感和刺激感；
• 检查结果：心率加快。

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過量

在志愿者单次服用高达800毫克药物后进行的试验中，出现的反应与低剂量时出现的类似症状相似，但出现的频率更高。在高达200毫克的剂量下，疗效没有变化，但值得注意的是，不良反应的发生频率有所增加（包括潮热、消化不良、头痛、视力问题和鼻塞）。

如果过量服用，则进行对症治疗。使用透析不会增加活性物质的清除水平，因为它与血浆蛋白主动合成，并且不会在尿液中排泄。

與其他藥物的相互作用

西地那非的代谢过程主要通过血红素蛋白P450（CYP）的同工酶3A4（主要途径）和同工酶2C9（次要途径）进行。因此，这些同工酶的抑制剂能够降低西地那非的清除率，而其诱导剂则相反，可以提高西地那非的清除率。

与CYP3A4酶抑制剂（包括西咪替丁与酮康唑，以及红霉素）合用会导致西地那非清除率降低。虽然未观察到此类患者出现不良症状的增加，但建议考虑在此类合用中以25毫克的初始剂量服用Vecta。

将该药物与 HIV 蛋白酶抑制剂利托那韦（一种非常强的 P450 酶抑制剂）合用（单次服用 100 毫克）达到稳定状态（单次服用 500 毫克/天）时，西地那非的峰浓度会增加（增加 4 倍 - 增加 300%），该物质的血浆 AUC 值也会增加（增加 11 倍 - 增加 1000%）。24 小时后，该成分的血浆值仍然保持在约 200 ng/ml 的水平，而仅使用西地那非时通常观察到的浓度约为 5 ng/ml。这表明利托那韦对多种 P450 底物有显著作用。Vecta 的活性成分不会影响利托那韦的药代动力学参数。综上所述，可以得出结论，禁止将这些药物合用。无论如何，如果必须使用这种组合，西地那非的服用剂量在 48 小时内不应超过 25 毫克。

西地那非（一次100毫克）与沙奎那韦（HIV蛋白酶和CYP3A4抑制剂）联合使用，以能够达到药物平衡值的剂量（每日三次，每次1200毫克）服用，可使Vecta活性成分的峰浓度升高140%，AUC值也升高210%。西地那非不会影响沙奎那韦成分的各种药代动力学参数。有研究表明，CYP3A4抑制剂（包括伊曲康唑或酮康唑）的药效更强，其作用机制可能更显著。

单剂量（100 毫克）西地那非与中度 CYP3A4 抑制剂红霉素（平衡给药 - 500 毫克，每天 2 次，持续 5 天）一起使用，导致药物活性成分的 AUC 水平增加 182%。

在男性志愿者中，连续 3 天服用 500 毫克阿奇霉素对 Vecta 活性成分或其主要循环分解产物的 AUC、峰浓度、达峰时间、消除速率常数或随后的半衰期没有影响。

服用 800 毫克西咪替丁（一种血红蛋白 P450 的抑制剂，也是 CYP3A4 元素的非特异性药物抑制剂）和 50 毫克活性物质 Vecta 后，服用者的血浆中 Vecta 水平增加了 56%。

葡萄柚汁能够减缓肠壁内 CYP3A4 元素的作用（效果较弱），同时还能增加西地那非的血浆值（中等）。

虽然尚未对所有药物进行特异性相互作用试验，但群体药代动力学研究数据表明，西地那非与CYP2C9抑制剂类药物（如华法林与甲苯磺丁脲和苯妥英）合用时，其特性不会改变。此外，与CYP2D6抑制剂类药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药）以及噻嗪类药物、噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、β-肾上腺素能拮抗剂或诱导CYP450酶代谢的药物（包括巴比妥类药物与利福平）合用时，亦不会改变其特性。

与 CYP3A4 成分的强诱导剂（与物质利福平）结合可导致西地那非血浆水平更显著的下降。

尼可地尔是一种含有硝酸盐并能促进钙通道激活的混合药物。硝酸盐元素提示其可能与西地那非发生密切相互作用。

由于有资料显示Vecta可能影响NO/cGMP代谢过程，因此研究发现西地那非可增强硝酸盐的抗高血压特性。因此，禁止将该药物与任何类型的硝酸盐或NO供体合用。

与α-肾上腺素受体阻滞剂合用，可能在个别患者（有易感性）中引起症状性低血压。此类表现通常在使用Vecta后4小时内出现。

对于已使用多沙唑嗪稳定病情的患者，将该药与多沙唑嗪合用偶尔会导致症状性直立性虚脱。有报道称，患者会出现头晕和头重脚轻（但不会晕厥）。

在服用西地那非的受试者中，当与以下几组抗高血压药物联合使用时，副作用概况（与安慰剂相比）没有变化：血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、利尿剂、β-肾上腺素受体阻滞剂、具有中枢和血管扩张作用的抗高血压药物、血管紧张素 2 型拮抗剂，以及钙通道阻滞剂、肾上腺素神经元和 α-肾上腺素受体。

在一项针对高血压患者联合使用西地那非（100毫克）和氨氯地平的特殊试验中，观察到仰卧位时收缩压进一步下降（8毫米汞柱）。舒张压下降相当于7毫米汞柱。

在男性志愿者中，以稳态服用该药物（每日三次，每次80毫克）可使波生坦（每日两次，每次125毫克）的AUC和峰浓度分别增加49.8％和42％。

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儲存條件

Vecta 应置于儿童接触不到的地方。温度指示 – 不超过 25°C。

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保質期

Vecta 自药品发布之日起可使用 3 年。

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