托维亚兹

Toviaz（非索罗定）是一种用于治疗膀胱过度活动症 (OAB) 症状的药物。OAB 的特征是尿意频繁、强烈且突然，并可能出现尿失禁。

非索罗定是一种抗毒蕈碱（抗胆碱能）药物。它阻断膀胱中的毒蕈碱受体，从而使膀胱逼尿肌放松。这可以降低膀胱收缩的频率和强度，改善排尿控制，并减少尿意的频率和强度。

適應症 托维亚萨

1. 尿频：白天和夜间排尿频率增加（尿频）。
2. 尿急：突然而强烈的尿意，难以控制。
3. 急迫性尿失禁：由于迫切需要排尿而导致尿液不自主流出。

非索罗定有助于减少尿意的频率和强度，改善膀胱过度活动症患者的排尿控制和生活质量。

發布表單

1. 4 毫克片剂：薄膜包衣、缓释片。
2. 8毫克片剂：薄膜包衣、缓释片。

藥效學

1. 毒蕈碱受体拮抗剂：非索罗定是一种毒蕈碱受体拮抗剂。该药物阻断膀胱平滑肌中的毒蕈碱受体（M3受体）。这些受体在乙酰胆碱刺激下负责膀胱平滑肌收缩。
2. 膀胱收缩减弱：通过阻断M3受体，非索罗定可减少膀胱的自发性和非自主性收缩。这可降低排尿频率和强度。
3. 增加膀胱容量：该药物有助于增加膀胱容量，使您在需要排尿之前能够容纳更多尿液。这可以减少排尿频率并改善排尿控制。
4. 减少尿急：非索罗定有助于减少尿急，从而改善膀胱过度活动症患者的生活质量。
5. 转化为活性代谢物：非索罗定是一种前体药物，在体内转化为活性代谢物5-羟甲基托特罗定(5-HMT)。该活性代谢物具有毒蕈碱受体拮抗剂活性。
6. 外周作用：非索罗定主要作用于膀胱外周毒蕈碱受体，从而最大限度地减少中枢副作用，如意识混乱和幻觉。

藥代動力學

1. 吸收：

   • 口服后，非索罗定被非特异性酯酶迅速水解为其活性代谢物5-羟甲基托特罗定（5-HMT）。
   • 给药后约 2 小时，血浆中活性代谢物浓度达到最大。

2. 分配：

   • 活性代谢物（5-HMT）的分布容积约为169升。
   • 5-HMT 与血浆蛋白结合率为 50%。

3. 代谢：

   • 水解为活性代谢物 5-HMT 后，它在肝脏中通过酶 CYP2D6 和 CYP3A4 进一步代谢。
   • 对于通过 CYP2D6 代谢较差的个体，活性代谢物的浓度可能较高。

4. 排泄：

   • 活性代谢物及其代谢物的排泄主要途径是通过肾脏。
   • 约70%的剂量通过尿液排出，其中约16%以未改变的5-HMT形式排出。
   • 约7%随粪便排出。
   • 活性代谢物的半衰期约为7-8小时。

5. 特殊人群：

   • 在肾功能不全的患者中，活性代谢物的浓度可能会升高。
   • 肝功能衰竭患者的代谢可能会发生变化，这也需要调整剂量。

劑量和管理

建议剂量：

对于成年人：

• 初始剂量：通常建议从每天一次 4 毫克开始。
• 维持剂量：根据治疗反应和药物耐受性，医生可能会将剂量增加至每天一次 8 毫克。

使用方法：

• 服用药片：应使用足量的水口服药片。
• 服用时间：无论是否进食都可以服用药片。
• 频率：每天服用一次药物，最好每天在同一时间服用，以维持体内药物的稳定水平。

特别说明：

• 漏服剂量：如果您漏服了一剂，请尽快服用。如果快到下次服药时间了，请勿服用双倍剂量来弥补漏服的剂量。只需继续正常服用即可。
• 过量服用：如过量服用，请立即就医。过量服用的症状可能包括口干、心跳加快、头晕和视力模糊。

特殊类别的患者：

• 肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者可能需要调整剂量。重度肾功能不全患者不建议每日剂量超过4毫克。
• 肝功能不全患者：对于中度肝功能不全患者，建议每日剂量不超过4毫克。不建议重度肝功能不全患者服用该药物。
• 老年患者：对于老年患者，剂量通常与标准没有差别，但应考虑到他们的一般健康状况和出现副作用的可能性。

在懷孕期間使用 托维亚萨

1. 咨询医生：在怀孕期间开始服用非索罗定之前，您应该咨询医生。医生会根据母亲的健康状况以及对胎儿可能造成的风险，评估使用该药物的必要性。
2. 益处与风险：只有在对母亲的潜在益处大于对胎儿的潜在风险的情况下，才可以证明在怀孕期间使用非索罗定是合理的。
3. 妊娠早期：妊娠早期是胎儿主要器官和系统形成的关键时期，应特别注意药物的使用。在此期间，避免不必要的药物使用尤为重要。
4. 替代方案：如果可能的话，请考虑对孕妇更安全的替代疗法或药物。

禁忌

1. 超敏反应：已知对非索罗定、其活性代谢物（5-羟甲基托特罗定）或该药物的任何其他成分有超敏反应或过敏反应的人禁用该药物。
2. 闭角型青光眼：Toviaz 可能会增加眼压，因此禁用于未控制的闭角型青光眼患者。
3. 心动过速：非索罗定可能会加重心动过速，因此患有此病的患者应避免使用。
4. 重症肌无力：该药物禁用于重症肌无力患者，因为它可能会使患者的病情恶化。
5. 严重肾衰竭：严重肾衰竭（肌酐清除率<30 ml/min）患者禁用Toviaz，因为该药物可能会在体内积聚并引起毒性作用。
6. 严重肝功能衰竭：由于存在蓄积和毒性的风险，该药物禁用于严重肝功能障碍（Child-Pugh C 类）患者。
7. 胃肠道阻塞：Toviaz 禁用于患有胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）的患者，因为存在使病情恶化的风险。
8. 严重溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠：该药物禁用于严重溃疡性结肠炎和中毒性巨结肠，因为抗胆碱能作用可能会加重这些病症。
9. 尿道狭窄和尿潴留：Toviaz 禁用于尿潴留或严重尿道狭窄的患者，因为它可能会加重这些病情。

副作用 托维亚萨

1. 非常常见的副作用（超过 10%）：

   • 口干。

2. 常见副作用（1-10％）：

   • 便秘。
   • 眼睛干涩。
   • 头痛。
   • 疲劳。
   • 消化不良。
   • 皮肤干燥。
   • 心跳加速（心动过速）。
   • 视力模糊。

3. 不常见的副作用（0.1-1％）：

   • 泌尿道感染。
   • 排尿困难（尿潴留）。
   • 腹痛。
   • 头晕。
   • 睡意。
   • 恶心。
   • 鼻窦炎。
   • 类似流感的症状。

4. 罕见副作用（0.01-0.1％）：

   • 皮疹或瘙痒等过敏反应。
   • 过敏反应。
   • 血管性水肿。
   • 意识混乱。
   • 幻觉。
   • 心律紊乱（例如QT间期延长、心律失常）。

5. 非常罕见的副作用（少于0.01％）：

   • 精神疾病（例如焦虑、抑郁）。
   • 抽筋。
   • 青光眼症状恶化。
   • 呼吸困难。

過量

1. 严重口干
2. 排尿困难（急性尿潴留）
3. 瞳孔扩张（散瞳）
4. 心动过速（心跳加快）
5. 心律失常
6. 严重头晕
7. 兴奋与焦虑
8. 抽筋
9. 皮肤发红
10. 体温过高（体温升高）
11. 严重视力障碍
12. 意识混乱、幻觉和谵妄

过量用药的治疗

非索罗定过量治疗旨在缓解症状并维持生命功能。措施可能包括：

1. 呼吸和心血管支持：供氧、维持血压、监测心脏活动并确保充足呼吸。
2. 洗胃：如果最近服用了大量药物，洗胃可能会有帮助。
3. 活性炭：服用活性炭后不久，可能有助于减少药物从胃肠道的吸收。
4. 对症治疗：根据需要治疗心动过速和癫痫等症状。这可能包括使用β受体阻滞剂控制心动过速或使用抗惊厥药治疗癫痫。
5. 解毒剂：在某些情况下，可以使用毒扁豆碱来抵消抗胆碱作用，但由于可能产生的副作用，应仔细监测其使用情况。

與其他藥物的相互作用

1. CYP3A4抑制剂：

   • 抑制CYP3A4酶的药物（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、克拉霉素）可能会增加非索罗定的血药浓度，从而可能增加其副作用。在这种情况下，可能需要减少非索罗定的剂量。

2. CYP3A4诱导剂：

   • 诱导CYP3A4酶的药物（例如利福平、苯妥英钠、卡马西平）可能会降低非索罗定的血药浓度，从而降低其疗效。可能需要调整剂量。

3. 经CYP2D6代谢的药物：

   • 服用经CYP2D6代谢的药物的患者可能会经历非索罗定及其代谢物的浓度变化。对于CYP2D6代谢较差的患者尤其如此。

4. 抗胆碱药物：

   • 与其他抗胆碱药物（例如阿托品、东莨菪碱、某些抗抑郁药和抗精神病药）同时使用可能会增加抗胆碱副作用，例如口干、便秘、视力模糊和排尿困难。

5. 延长QT间期的药物：

   • 与延长 QT 间期的药物（例如 IA 类和 III 类抗心律失常药物、某些抗抑郁药和抗精神病药）同时使用可能会增加心律失常的风险。

6. 改变胃肠动力的药物：

   • 改变胃肠蠕动的药物（例如甲氧氯普胺）可能会影响非索罗定的吸收。