天冬酰胺酶

天冬酰胺酶（L-天冬酰胺酶）有时被用作治疗某些癌症的抗肿瘤药物。它是一种分解天冬酰胺的酶，天冬酰胺是某些类型肿瘤生长和存活所需的氨基酸之一。

含天冬酰胺酶的药物，例如 Ervase（欧文氏菌天冬酰胺酶）或天冬酰胺酶，可用于治疗不同类型的癌症，包括儿童和成人的急性淋巴细胞白血病。天冬酰胺酶也可用于治疗其他类型的淋巴瘤和肿瘤。

其作用机制是，肿瘤细胞，尤其是某些类型的白血病细胞，无法自身合成足够的天冬酰胺酶来满足其天冬酰胺需求。当使用外部生产的天冬酰胺酶（例如Ervase）时，肿瘤生长所需的天冬酰胺会被破坏，导致肿瘤细胞挨饿并死亡。

然而，需要注意的是，使用天冬酰胺酶可能会引起不良副作用，包括过敏反应、肝功能障碍、血液变化（如贫血或血小板减少）等。天冬酰胺酶治疗需在严格的医疗监督和控制下进行。

適應症 天冬酰胺酶

1. 急性淋巴细胞白血病 (ALL)：天冬酰胺酶常用于治疗儿童和成人急性淋巴细胞白血病。它可以作为联合疗法的一部分，包括化疗和其他抗癌药物。
2. 淋巴瘤：天冬酰胺酶也可用于治疗各种类型的淋巴瘤，包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 等。
3. 其他类型的白血病：在某些情况下，天冬酰胺酶可用于治疗其他形式的白血病，例如急性髓细胞白血病 (AML)。

發布表單

注射剂型：

• 注射用粉剂：这种形式的天冬酰胺酶适用于肌肉注射或静脉注射。使用前，必须将粉剂溶于特殊溶剂中。这种释放形式是医院治疗中最常用的。
• 注射用预配溶液：在某些情况下，天冬酰胺酶可能以预混溶液的形式提供，也可用于肌肉注射或静脉注射。这种形式非常方便，因为给药前无需额外准备。

天冬酰胺酶制剂示例

• L-天冬酰胺酶：许多 OLL 治疗方案中使用的天冬酰胺酶的标准形式。
• 培门冬酶（Pegaspargase）：这是L-天冬酰胺酶的聚乙二醇化形式，半衰期更长，给药频率也比常规L-天冬酰胺酶更低。培门冬酶通常为即用型注射液。
• 欧文氏酶（Erwinase）：这是一种从欧文氏菌（Erwinia chrysanthemi）中提取的天冬酰胺酶，可作为对大肠杆菌天冬酰胺酶衍生物过敏患者的替代品。该酶也可制成注射用粉剂。

藥效學

1. 天冬酰胺缺乏：天冬酰胺酶的主要作用机制是分解血液中的天冬酰胺。这会导致肿瘤细胞缺乏天冬酰胺，而肿瘤细胞通常依赖这种氨基酸进行生长和分裂。
2. 抑制肿瘤生长：由于肿瘤细胞不能自行合成天冬酰胺，需要依赖外界供给，因此在天冬酰胺酶的作用下，引起天冬酰胺缺乏，可减缓肿瘤的生长发展。
3. 对肿瘤细胞的选择性：正常组织可以自行合成天冬酰胺，因此对天冬酰胺酶的作用不太敏感。然而，肿瘤细胞通常对天冬酰胺的需求较高，因此对这种氨基酸的缺乏更为敏感。
4. 肿瘤细胞存活率降低：天冬酰胺缺乏会导致肿瘤细胞凋亡（程序性细胞死亡），从而降低其存活率。

藥代動力學

1. 吸收：天冬酰胺酶通常通过注射（通常是肌肉注射）进入体内。从注射部位到血液的吸收相对较快。
2. 分布：天冬酰胺酶吸收后，分布至全身各组织和器官，并能穿透细胞膜，直达目标癌细胞。
3. 代谢：门冬酰胺酶是一种蛋白质药物，因此不经历通常的代谢过程。它可以在体内分解，但其功能会保留一段时间。
4. 排泄：与其他蛋白质一样，天冬酰胺酶从体内排泄主要通过肾脏进行。

劑量和管理

使用方法：

天冬酰胺酶可通过肌肉注射或静脉注射给药。给药途径可能取决于具体的药物剂型和临床方案。

1. 肌肉注射：

   • 将药物缓慢注射到肌肉中，这样可以让您达到血液中物质的所需浓度，而不会出现静脉注射时可能出现的尖峰。

2. 静脉给药：

   • 将药物直接注射到静脉中，通常是为了更快地起效，或者当患者不能很好地耐受肌肉注射时。

剂量：

天冬酰胺酶的剂量会因患者年龄、疾病类型和分期，以及该药物是单药治疗还是与其他药物联合使用而有很大差异。以下是一般剂量建议：

对于成人和儿童：

• L-天冬酰胺酶（源自大肠杆菌）的标准剂量为每平方米体表面积 6000 至 10000 国际单位 (IU)，每周服用 2 至 3 次。
• 培门冬酶（天冬酰胺酶的聚乙二醇化形式）的剂量通常为每平方米体表面积 2500 IU，每 2 周服用一次。

剂量可以调整：

• 取决于患者对治疗的反应和副作用的发生。
• 考虑肝脏和其他器官的功能，因为天冬酰胺酶可能会引起毒性反应。

在懷孕期間使用 天冬酰胺酶

怀孕期间使用天冬酰胺酶可能会有问题，因为化疗会对胎儿发育产生不利影响。

禁忌

1. 过敏症：已知对天冬酰胺酶或该药物的任何其他成分过敏的人应避免使用本品。
2. 严重的肝功能或肾功能不全：由于天冬酰胺酶在肝脏中代谢并通过肾脏排泄，因此在患有严重肝功能或肾功能不全的患者中其使用可能会受到限制。
3. 血液问题：天冬酰胺酶可能会影响血液，因此在患有血小板减少症或其他造血疾病的患者中其使用可能会受到限制。
4. 怀孕和哺乳：关于在怀孕和哺乳期间使用天冬酰胺酶的安全性的信息有限，因此应由医生评估使用情况。
5. 儿童年龄：儿童使用天冬酰胺酶需要谨慎，并且可能需要特殊剂量。

副作用 天冬酰胺酶

1. 过敏反应：包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、面部水肿、呼吸困难或过敏性休克。
2. 肝损伤：血液中肝酶（ALT、AST）水平升高和黄疸。
3. 血细胞计数减少：包括贫血（血红蛋白水平减少）、血小板减少症（血小板计数减少）和白细胞减少症（白细胞计数减少）。
4. 高凝状态：血凝块形成和相关血栓形成的趋势增加。
5. 高胆红素血症：血液中胆红素水平升高，可能与肝功能障碍有关。
6. 腹部不适：包括恶心、呕吐、腹部疼痛或不适。
7. 肌痛和关节痛：肌肉和关节疼痛。
8. 对光的过度敏感：对阳光的敏感度增加。
9. 骨质疏松症：罕见的骨质疏松症或骨质减少症，尤其是在长期治疗的情况下。

過量

1. 毒性风险增加：服用过量的天冬酰胺酶可能会增加毒性风险和不良副作用。
2. 造血功能障碍：由于门冬酰胺酶用于治疗白血病等血液肿瘤，过量使用可能引起造血过程紊乱，导致贫血、血小板减少等血液功能障碍。
3. 过敏反应：过量服用可能会增加皮疹、瘙痒、水肿和过敏性休克等过敏反应的风险。
4. 其他可能的副作用：服用过量的天冬酰胺酶可能会导致其他不良影响，例如体温升高、全身无力、恶心、呕吐和腹泻。

與其他藥物的相互作用

1. 可能增加过敏反应风险的药物：可能增加过敏反应风险的药物可能会增加与天冬酰胺酶同时使用时出现不良反应的风险。这些药物可能是其他化疗药物或引起过敏的药物。
2. 影响肝肾功能的药物：该类药物可能影响门冬酰胺酶在体内的代谢和排泄，从而影响其疗效和安全性。
3. 抗肿瘤药物和缓解副作用的药物：可能与其他抗肿瘤药物或旨在缓解化疗副作用的药物（如止吐药或血液稀释剂）发生相互作用。
4. 降低免疫反应的药物：降低免疫反应的药物可能会降低身体对肿瘤的免疫反应，从而降低天冬酰胺酶的有效性。