替莫唑胺

替莫唑胺具有免疫抑制和抗肿瘤作用。

適應症 替莫唑胺

它用于治疗恶性胶质瘤，以及患者完成标准疗程后病情复发或进展。

它还可以用于治疗恶性黑色素瘤，这种肿瘤具有广泛的形式，并且已经发生转移（作为一线药物）。

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

發布表單

该药物以 5、20 以及 100 或 140 和 250 毫克的胶囊形式放入小瓶中（数量为 5 或 20 粒）。

[ 4 ], [ 5 ]

藥效學

替莫唑胺是一种具有抗肿瘤作用的烷化剂，其结构式为咪唑并四嗪。

在循环系统内（生理pH值下），该物质会发生快速的化学转化，在此过程中形成MTIC的活性成分。根据一些数据，该成分的细胞毒性主要由鸟嘌呤（在O6型位点）的烷基化过程以及额外的烷基化过程（在N7型位点）引起。由此产生的细胞毒性损伤很可能激活了一种机制，在此机制中残留甲基发生异常还原。

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

藥代動力學

口服后，该药物迅速从胃肠道吸收。单次服用替莫唑胺后，平均30-90分钟（任何情况下至少应间隔20分钟）即可观察到血浆Cmax水平。与食物同服时，Cmax值下降33%，AUC值下降9%。

药物高速透过血脑屏障，进入脑脊液，与血浆蛋白的合成率为10-20%。

该物质在血浆中的半衰期约为1.8小时。排泄速度很快（主要通过肾脏）。

口服24小时后，约5-10%的剂量以原形经尿液排出。其余部分以4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐或极性不明的降解产物排出。

[ 9 ]、[ 10 ]、[ 11 ]、[ 12 ]、[ 13 ]、[ 14 ]、[ 15 ]

劑量和管理

应在饭前 60 分钟空腹用水整粒吞服胶囊。

成人初始剂量为0.2g/ ^m2，每天一次，连续5天，治疗周期为4周。

对于既往接受过化疗的患者，初始剂量应减至0.15 g/m2 ^，在第2个周期增加至标准的0.2 g/ ^{m2 。}

治疗周期的持续时间是单独选择的。

[ 22 ]、[ 23 ]、[ 24 ]、[ 25 ]、[ 26 ]、[ 27 ]

在懷孕期間使用 替莫唑胺

孕妇或哺乳期妇女不应使用该药物。

育龄妇女和男性在完成替莫唑胺治疗后必须采取有效的避孕措施至少六个月。

禁忌

主要禁忌症：

• 对该药物存在超敏反应;
• 严重的骨髓抑制。

如果患者有肝脏或肾脏问题，以及70岁以上的人和需要在工作中保持高度集中的人，则使用该药物时必须谨慎。

[ 16 ], [ 17 ]

副作用 替莫唑胺

服用该药物可能会出现某些副作用：

• 影响消化功能的疾病：呕吐，厌食，恶心和腹痛，以及腹泻和便秘，味觉障碍和消化不良的症状;
• 中枢神经系统问题：头痛、感觉异常、疲劳或嗜睡和头晕；
• 皮肤病症状：脱发、皮疹或瘙痒；
• 呼吸系统疾病：出现呼吸困难；
• 造血过程障碍：贫血，白细胞减少症或全血细胞减少症，以及严重程度为3级或4级的血小板减少症或中性粒细胞减少症；
• 其他：乏力、发冷、发热、不适感和体重减轻。

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

過量

^{中毒症状包括中性粒细胞减少症。单次服用1g/ m2}药物时，也可能出现血小板减少症。

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

與其他藥物的相互作用

当该药物与丙戊酸结合时，替莫唑胺的清除率会降低。

该药物与其他抑制骨髓活动的药物联合使用会增加骨髓抑制的可能性。

[ 31 ]、[ 32 ]、[ 33 ]、[ 34 ]

儲存條件

替莫唑胺必须保存在不超过 25°C 的温度下。

保質期

替莫唑胺获准自治疗剂生产之日起使用 36 个月。

[ 35 ]

儿童申请

目前尚无该药物用于3岁以下儿童多形性胶质母细胞瘤患者或18岁以下恶性黑色素瘤患者的数据。关于该药物用于3岁以下胶质瘤患者的数据也有限。

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

类似物

该药物的类似物有 Tezalom、Temomid 与 Temodal，以及 Temozolomide-Teva、Temozolomide-Rus、Temozolomide-TL 和 Temcital。

[ 40 ]、[ 41 ]、[ 42 ]、[ 43 ]、[ 44 ]、[ 45 ]

评论

替莫唑胺已被证明在治疗间变性星形细胞瘤方面具有高效性。此外，它也可在放射治疗期间和之后使用。该药物也用于治疗新发现的多形性胶质母细胞瘤。目前，胶质母细胞瘤患者的主要治疗方法是替莫唑胺联合放射治疗。

从评论来看，该药物的副作用相当轻微，因为其累积毒性很低。但仍然建议仅在存在已注册的可预测药物疗效因素（MGMT 元素的甲基化水平具有最大权重）的情况下使用该药物。