Temodal

替莫唑胺具有抗肿瘤特性。

適應症 特莫达拉

它用于消除以下病症：

• 多形性胶质母细胞瘤，首次诊断。在这种情况下，该药物应与放射治疗程序联合使用，并需采取支持措施；
• 恶性神经胶质瘤——消除该疾病的复发，或者即使在标准治疗程序的情况下疾病仍然进展；
• 黑色素瘤是一种广泛发生的转移性恶性肿瘤。主要使用替莫唑胺作为治疗药物。

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發布表單

该药物以 5 毫克和 20 毫克以及 0.1、0.14、0.18 和 0.25 克的胶囊形式释放 - 每个泡罩内有 5 粒胶囊，每个盒子内有 4 个泡罩。

它还以粉末形式生产，并制成溶液 - 装在 0.1 克的小瓶中。

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藥效學

进入血液的药物活性成分会经历一个非酶性质的快速转化过程（在生理pH值下），转化为活性化合物MTIC。据信，该成分的细胞毒性是由于DNA经历了烷基化过程。

鸟嘌呤烷基化通常在O6和N7位进行。这些数据使我们得出结论，该过程造成的细胞毒性损伤是由于甲基残基的还原活性激活而产生的。

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藥代動力學

吸收。

替莫唑胺吸收迅速，几乎完全吸收，平均1小时后达到Cmax。食物会降低该成分的吸收程度和速率。血浆中Cmax平均降低32%，活性成分的作用时间延长两倍（从1小时延长至2.25小时）。在丰盛的早餐（包括富含脂肪和大量碳水化合物的食物）后立即服用该药物也会观察到类似的效果。

分销流程。

替莫唑胺的分布容积为0.4 l/kg（%CV=13%）。与血浆蛋白的合成非常弱。该物质的总放射性平均值为15%。

交换过程。

该物质的水解会自发进行（如果pH值符合生理性），形成活性物质MTIC及其分解产物替莫唑胺酸。MTIC随后水解为5-氨基咪唑-4-甲酰胺（APC），它是核酸与嘌呤以及甲基肼生物合成的中间体。血红蛋白P450的成分并非替莫唑胺和MTIC代谢的重要参与者。相对于替莫唑胺的AUC，MTIC与APC的效应分别为2.4%和23%。

排泄。

所施用的替莫唑胺总放射性剂量的约 38% 在第一周内排出：37.7% 通过尿液排出，另外 0.8% 通过粪便排出。

活性物质从血浆中排泄的时间略短于120分钟。大部分药物经肾脏排泄。使用24小时后，约10%的替莫唑胺经尿液排出。该成分也可能以无法识别的极性衰变产物形式排出。清除率和半衰期不随剂量大小而变化。

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劑量和管理

该药物的剂量为 75 mg/ ^m2，每天一次，持续 42 天，同时进行放射治疗（总剂量为 60 Gy，给药次数为 30 次）。

不应中断用药过程，但有时主治医生可能会建议中断治疗（如果患者的负面症状稳定）。如果已停止用药，则应在42天的伴随期内恢复治疗，但如果满足以下所有条件，则可以将伴随期延长至49天：

• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/l，血小板计数≥100×109/l；
• 总毒性值小于或等于一（呕吐、脱发或恶心的情况除外）。

使用该治疗剂进行治疗时，必须定期进行血液检查。检查频率为每周一次。如果出现清单1中所述的症状，则必须暂停治疗一段时间或停止治疗。

列表 #1。

暂停或取消用药的标准：

• ACN毒性水平大于或等于0.5且低于1.5×109/l；
• 毒性值低于0.5×109/l；
• 血小板计数超过或等于10，且低于100×109/l；
• 血小板计数低于10×109/l；
• CTC 中存在 2、3 或 4 级非血液学毒性（不包括伴有脱发和恶心等呕吐症状）。

周期#1：

第一阶段结束时，即替莫唑胺+放射治疗（Temodal+RT）治疗1个月后，需继续进行6个维持治疗周期。第一周期剂量为150 mg/m² ^，每日服用，共5天。之后应暂停治疗23天。

第 2-6 个周期：

在第 2 个周期的初始阶段，允许将所用活性成分的量增加至 200 mg/ ^m2，前提是第 1 个周期期间的 CTC 非血液学毒性水平低于或等于 2，ANC 水平高于或等于 1.5×109/l，并且血小板计数高于或等于 100×109/l。

每次治疗的第五天，每日剂量为200毫克/^{平方米。如果第二个治疗周期未增加剂量，则后续治疗周期无需增加剂量。}

在疗程的第二阶段，药物使用率的降低应按照清单 2 和清单 3 中规定的标准进行。

使用替莫唑胺时，服用第一剂药物三周后必须进行全血细胞计数。

列表#2。

维持程序所需的替莫唑胺水平：

• 在剂量值-1时，100mg/m2的每日剂量^应能降低初步毒性；
• 当份量值为零时，第 1 个治疗周期的每日剂量^{为150 mg/m2；}
• ^{在剂量水平为 1 时，第 2-6 个治疗周期中 200 mg/ m2} /天的剂量大小是正常的（如果没有毒性）。

列表编号 3。

维持治疗期间减少剂量或停药的标准：

• 如果 ACN 毒性水平低于 1x109/l，则需要将 TMZ 减少 1 个服用水平；
• 如需减少剂量，应停药；
• 如果血小板计数低于100×109/l，则应减少1个剂量水平；
• 如果 CTC 出现非血液学毒性（脱发和恶心呕吐除外），且具有 3 级剂量，则应将 TMZ 降低至 1 级剂量；
• 如果出现非血液学毒性 CTC（不包括呕吐、脱发和恶心等并发症），且级别为 4，则禁止继续使用 Temodal。

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在懷孕期間使用 特莫达拉

怀孕或哺乳期间禁止使用替莫唑胺。

禁忌

对该药物的活性成分或其他成分严重不耐受者禁用。不耐受症状表现为过敏症状，包括过敏性休克，以及荨麻疹。

此外，由于代谢过程需要 MTIC 成分的参与，因此不建议对达卡巴嗪元素高度敏感的人服用该药物。

替莫唑胺不应用于儿童。

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副作用 特莫达拉

使用该药物可能会引起副作用，其中最常见的是便秘、头痛、恶心呕吐、虚弱或疲劳感以及食欲不振。

呕吐和恶心可能非常严重，因此可能需要药物治疗。此外，改变饮食也可能有助于缓解部分反应。如果任何并发症持续存在或恶化，应立即就医。

药物治疗偶尔会导致暂时性脱发。治疗结束后，头发通常会恢复正常生长。

单独使用替莫唑胺还可能导致一些相当严重的并发症，例如腿部或脚踝肿胀、口腔黏膜溃疡、轻微出血或瘀伤，以及呼吸困难。替莫唑胺还会削弱身体对各种感染的抵抗力。

尽管替莫唑胺可用于治疗癌症，但在个别情况下，一些患者可能会因使用该药物而增加患上其他形式癌症（例如骨髓癌）的风险。

如果在使用药物期间，您出现腺体肿胀、多汗症或突然或不明原因的体重减轻，应立即联系医生。

严重的药物过敏症状偶尔出现，但发生的可能性很大。症状包括瘙痒、皮疹、肿胀（尤其是舌头、喉咙和面部）、呼吸系统疾病和严重头晕。

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過量

在患者中研究了0.5、0.75、1和1.25 g/m2剂量^（ 5天周期的总剂量）的影响。毒性限制剂量是在任何剂量下观察到的血液学毒性。因此，所用药物剂量越高，血液学毒性值越高。

患者服用剂量为2g/d时出现中毒症状，用药持续5天，患者出现高热、全血细胞减少、多脏器功能衰竭，最终死亡。

有报道称，有人服用替莫唑胺超过 5 天（最长 2 个月），导致骨髓抑制，最终死亡。

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與其他藥物的相互作用

与雷尼替丁合用不会影响药物的吸收程度。

当与卡马西平、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英以及丙氯拉嗪、H2-组胺受体阻滞剂和昂丹司琼联合使用时，替莫唑胺清除率没有变化。

与丙戊酸合用时，本品活性成分的清除率会降低。在这种情况下，清除率会略有下降。

将替莫唑胺与含有抑制骨髓功能成分的药物结合使用会增加发生骨髓抑制的风险。

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儲存條件

替莫代尔应存放在防潮的地方，温度保持在 2-30°C 范围内。

保質期

替莫唑胺自治疗剂生产之日起可使用2年。

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类似物

该药物的类似物有替莫唑胺、替莫唑胺-Rus 和替莫唑胺-Teva，以及 Temomid 和 Temcital。

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评论

替莫唑胺收到了大量不同的评价，其中大多数都指出其疗效显著且无不良反应。唯一的缺点是恶心和头痛——每三个服用此药的人中就有一个会出现此类副作用。