糖尿病肾病的病因和发病机制

糖尿病肾病的分类

糖尿病肾病的分类由 CE Mogensen 制定。

确定三个临床前可逆阶段优化了通过及时和充分的致病治疗来预防糖尿病肾病的发展和进展的可能性。

持续5-7年的蛋白尿会导致V期糖尿病肾病的发展——80%的1型糖尿病患者（在未接受必要治疗的情况下）会发展为尿毒症期。对于2型糖尿病患者来说，蛋白尿期糖尿病肾病的进展较慢，发生慢性肾衰竭的几率也较低。然而，2型糖尿病的高患病率导致需要血液透析治疗的1型和2型糖尿病患者数量相同。

目前，世界范围内已普遍认可在微量白蛋白尿阶段诊断糖尿病肾病，从而批准了新的糖尿病肾病诊断方法（2001 年）。

• 糖尿病肾病，微量白蛋白尿期；
• 糖尿病肾病，蛋白尿期，肾脏的氮排泄功能保留；
• 糖尿病肾病，慢性肾衰竭阶段。

糖尿病肾病的发病机制

糖尿病肾病是代谢和血流动力学因素影响肾脏微循环的结果，并受遗传因素的调节。

高血糖是糖尿病肾病发生发展的主要代谢因素，通过以下机制实现：

• 肾膜蛋白的非酶糖基化，破坏其结构和功能；
• 与酶蛋白激酶C的激活相关的直接糖毒作用，其调节血管通透性，平滑肌收缩，细胞增殖过程和组织生长因子的活性；
• 激活具有细胞毒作用的自由基的形成。

高脂血症是另一种强有力的肾毒性因素，高脂血症条件下肾硬化的发展过程与血管动脉粥样硬化形成的机制相似。

肾小球内高压是糖尿病肾病发生发展的主要血流动力学因素，其早期表现为高滤过（SCF 超过 140-150 ml/min x 1.73 m² ^）。糖尿病患者肾小球出入小动脉张力调节失衡被认为是导致肾小球内高压发生以及随后肾小球毛细血管基底膜通透性增加的原因。这种失衡的主要原因是肾脏肾素-血管紧张素系统的高效率以及血管紧张素 II 的关键作用。

1型糖尿病患者的动脉高血压通常是继发性的，是糖尿病肾脏损害的结果。2型糖尿病患者中， 80%的动脉高血压先于糖尿病出现。然而，在这两种情况下，动脉高血压都是肾脏病变进展的最重要因素，其重要性甚至超过了代谢因素。糖尿病患者的病理生理特征是昼夜节律紊乱。血压生理性下降在夜间减弱，并伴有直立性低血压。

40-45% 的 1 型和 2 型糖尿病患者会患上糖尿病肾病，因此寻找决定整个肾脏结构特征的基因缺陷以及研究编码参与糖尿病肾病发展的各种酶、受体和结构蛋白活性的基因是完全合理的。

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