阿司匹林

阿司匹林（活性成分为乙酰水杨酸）是一种著名的非甾体抗炎药（NSAID），自19世纪末以来一直用于医学。阿司匹林具有解热、镇痛和抗炎作用，是世界上最常用的药物之一。

药理特性

1. 抗炎作用：阿司匹林通过抑制前列腺素的产生来减轻炎症。前列腺素是人体炎症、疼痛和发烧的关键因素。阿司匹林的抗炎作用是通过抑制环氧合酶 (COX) 来实现的，而环氧合酶是合成前列腺素所必需的酶。
2. 镇痛作用：对头痛、牙痛、肌肉痛、痛经等轻度至中度疼痛有效。
3. 解热作用：阿司匹林通过影响下丘脑体温调节中枢，扩张周围血管，增加出汗，达到退烧效果。

利用率

• 作为镇痛剂：减轻各种病因的疼痛。
• 作为解热剂：降低体温。
• 作为抗凝剂：低剂量阿司匹林可用于预防血栓形成，有助于预防心肌梗塞和中风。阿司匹林可防止血小板聚集（血小板粘在一起），从而降低血栓形成的风险。

適應症 阿司匹林

1. 镇痛作用（镇痛）：

   • 治疗头痛，包括偏头痛。
   • 减轻牙痛、肌肉和关节疼痛。
   • 减轻经期疼痛。

2. 解热作用（退烧）：

   • 降低感冒和其他传染病引起的高体温。

3. 抗炎作用：

   • 用于类风湿性关节炎、骨关节炎等各种炎症性疾病。
   • 治疗炎症过程，例如肌腱炎或滑囊炎。

4. 抗聚集作用：

   • 预防血栓和栓塞，包括降低高危人群发生心肌梗塞和中风的风险。
   • 预防复发性心肌梗死及术后血栓形成。
   • 作为血栓栓塞和缺血性中风的预防剂。

5. 其他具体用途：

   • 治疗川崎综合征，一种影响儿童血管的疾病。
   • 预防结直肠癌

發布表單

1.药丸

• 普通片剂：这是最常见的剂型，含有100至500毫克乙酰水杨酸。片剂口服，用于缓解疼痛、退烧或作为抗凝剂。
• 咀嚼片：这类药物含有较小剂量的阿司匹林，通常约为81毫克，主要用于预防心脏病发作或中风。咀嚼片可以加快药物的起效。
• 肠溶包衣片：包衣片可防止阿司匹林在胃的酸性环境中分解，从而降低对胃肠道造成刺激和致溃疡的风险。此类药片在肠道内即可溶解。

2.胶囊

• 液体胶囊：这些胶囊含有液体形式的阿司匹林，可以使其更快地被吸收并更快地缓解症状。

3. 粉末

• 溶液粉：阿司匹林粉末可以溶于水口服。这种剂型对于吞咽药片困难的患者尤其方便。

4.直肠栓剂

• 栓剂：用于直肠给药阿司匹林，对于呕吐或其他无法口服的情况可能需要使用栓剂。

5.泡腾片（泡腾片）

• 泡腾片：溶于水后形成的泡腾片。这种剂型可以促进阿司匹林的吸收，并减少其对胃肠道的负面影响。

藥效學

1. 抗聚集作用：

   • 阿司匹林不可逆地抑制环氧合酶（COX），而这种酶对于血栓素和前列腺素的合成至关重要。
   • 抑制COX-1可减少血小板中血栓素A2的形成，从而降低血小板聚集能力，降低血栓形成的风险。该特性可用于预防和治疗冠心病和其他血管疾病。

2. 镇痛和解热作用：

   • 阿司匹林还能抑制前列腺素的合成，而前列腺素在引起炎症、疼痛和发烧方面起着关键作用。
   • 降低中枢神经系统和炎症病灶中的前列腺素水平会导致疼痛敏感性降低和发热状态下体温正常化。

3. 抗炎作用：

   • 阿司匹林通过阻断前列腺素和血栓素的合成来减轻炎症的严重程度，前列腺素和血栓素参与炎症的发展，导致发红、肿胀和疼痛。
   • 阿司匹林作为抗炎剂的有效性使其适合治疗类风湿性关节炎和骨关节炎等疾病。

4. 其他效果：

   • 阿司匹林可以通过减少流经肾脏的血流量来增加血尿素水平，这是抑制维持足够血流量的前列腺素的结果。
   • 它还会刺激胃粘膜，由于胃中的保护性前列腺素被阻断，导致胃炎和消化性溃疡。

藥代動力學

1. 阿司匹林在胃肠道中被迅速吸收，泡腾片、悬浮颗粒和速溶片的吸收速度比其他形式的阿司匹林更快(Kanani、Voelker 和 Gatoulis，2015)。
2. ASC 吸收后迅速转化为其活性代谢物水杨酸 (SA)。该转化过程主要发生在首次通过肝脏时(Brune, 1974)。
3. 药代动力学参数，如最大血浆浓度（Cmax）和达到最大浓度的时间（Tmax），因所用制剂的不同而有显著差异，这会影响作用的起效和持续时间（Kanani、Voelker 和 Gatoulis，2015 年）。
4. 在某些人群中，例如胃切除术患者，阿司匹林的全身清除率降低且半衰期延长，强调了对这些个体调整剂量的必要性（Mineshita，Fukami＆Ooi，1984）。
5. 遗传因素可能影响阿司匹林的药代动力学和药效动力学，从而影响其作为抗凝剂的疗效。环氧合酶和糖蛋白相关基因的变异与阿司匹林抗凝作用的差异有关 (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012)。

劑量和管理

镇痛、解热作用：

• 成人剂量：通常每4至6小时服用500毫克至1000毫克，视需要及症状而定。每日剂量不得超过4000毫克。
• 儿童用量：儿童服用阿司匹林治疗感冒或发烧症状可能存在危险，并可能引发雷氏综合征。应在医生的密切监测下服用。

预防心血管疾病：

• 剂量：低剂量阿司匹林，通常每日75毫克至325毫克。预防心脏病发作或中风的普遍接受剂量为每日81毫克（低剂量药片）。

防治冠心病：

• 剂量：每天75-325毫克，取决于医生的建议。

结直肠癌预防：

• 成人剂量：对于某些患结肠直肠癌风险较高的患者，可能会建议使用低剂量（通常每天 81-325 毫克），但必须在医生的监督下服用。

入学方式：

• 阿司匹林应在用餐时或饭后服用，并喝大量水，以尽量减少胃肠道刺激。
• 肠溶衣片旨在减少胃刺激，因此不应掰开或咀嚼。

重要注意事项：

• 服用阿司匹林时应避免饮酒，因为这可能会增加胃出血的风险。
• 阿司匹林可能会与其他药物发生相互作用，包括布洛芬、华法林、一些抗抑郁药和许多其他药物，因此在开始服用之前应咨询医生。
• 不建议患有消化性溃疡、哮喘或出血性疾病的人在未咨询医生的情况下服用阿司匹林。

在懷孕期間使用 阿司匹林

对怀孕的影响：

1. 孕早期：

   • 一些研究表明，妊娠早期服用阿司匹林可能与心脏缺陷和腭裂等出生缺陷风险增加之间存在关联，尽管证据可能存在争议。因此，建议避免在妊娠早期服用阿司匹林，除非其潜在益处大于风险。

2. 妊娠中期：

   • 允许使用低剂量阿司匹林用于某些医疗目的，例如预防先兆子痫，但必须接受医生监督。

3. 妊娠晚期：

   • 使用阿司匹林尤其危险，因为存在胎儿动脉管道过早闭合的风险，这会导致新生儿出现严重的循环问题。
   • 阿司匹林还可能增加母亲和胎儿出血的风险，降低子宫收缩力，从而导致分娩时间延长，并增加产后出血的可能性。

使用阿司匹林预防先兆子痫：

• 有时会给孕妇开低剂量阿司匹林（每日60-150毫克）来预防先兆子痫。先兆子痫是一种以高血压和尿蛋白为特征的疾病。对于患此病风险较高的女性来说，这一点尤为重要。
• 建议从妊娠第 12 周（妊娠中期）开始服用，直至分娩，但必须经过全面检查并在严格的医疗监督下进行。

禁忌

1. 对阿司匹林或其他 NSAID（非甾体抗炎药）过敏：

   • 对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者应避免服用阿司匹林。过敏症状可能表现为支气管痉挛、血管性水肿、荨麻疹或过敏性休克。

2. 消化性溃疡病：

   • 阿司匹林会导致胃肠道出血或穿孔，从而加重病情。它抑制前列腺素的产生，而前列腺素是保护胃粘膜的物质。

3. 出血性疾病：

   • 作为一种抗凝剂，阿司匹林会增加出血的风险，因此在血友病或维生素 K 缺乏等情况下禁用。

4. 与使用 NSAID 相关的哮喘：

   • 一些哮喘患者在服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药时可能会出现症状加重，这被称为“阿司匹林诱发哮喘”。

5. 严重肾脏疾病：

   • 阿司匹林会减少肾脏的血流量，从而加剧肾衰竭，而肾脏的血流量对于肾脏的功能至关重要。

6. 严重肝病：

   • 在肝功能严重障碍的情况下，使用阿司匹林可能会导致病情进一步恶化。

7. 怀孕（尤其是妊娠晚期）：

   • 阿司匹林可能导致胎儿动脉管道闭合、分娩出血增加、分娩延迟等严重影响。

8. 哺乳期：

   • 阿司匹林可能会随母乳排出，并可能对婴儿产生不利影响。

9. 12岁以下儿童：

   • 儿童服用阿司匹林治疗病毒感染可能会引发雷氏综合征，这是一种罕见但危险的疾病，可能导致严重的肝脏和脑损伤。

副作用 阿司匹林

1. 消化系统：阿司匹林可引起胃肠道刺激，包括胃炎、溃疡，甚至出血。这些风险会随着剂量增加和长期使用而增加 (Li et al., 2020)。
2. 过敏反应：阿司匹林可引起多种过敏反应，包括皮疹、血管性水肿和支气管痉挛，尤其是对于哮喘患者或慢性荨麻疹患者（Stevenson，1984）。
3. 肾功能损害：长期服用阿司匹林可能会影响肾功能，导致肾衰竭，尤其是对于患有肾脏疾病的患者或老年患者（Karsh，1990）。
4. 与其他药物的相互作用：阿司匹林可能与抗凝剂、磺酰脲类药物、利尿剂、甲氨蝶呤和抗酸剂相互作用，可能会增强它们的作用或增加副作用的风险（Karsh，1990）。
5. 中枢神经系统毒性：高剂量的阿司匹林会对中枢神经系统产生毒性作用，表现为耳鸣、头晕，甚至癫痫（Ingelfinger，1974）。

過量

阿司匹林过量症状：

1. 轻度至中度过量：

   • 头痛
   • 头晕
   • 耳鸣（耳鸣）
   • 恶心和呕吐
   • 意识混乱
   • 过度换气（呼吸增加且加快）

2. 严重过量：

   • 严重酸碱失衡：电解质失衡、酸中毒。
   • 体温过高
   • 呼吸急促。
   • 心动过速（心跳加快）。
   • 昏迷
   • 癫痫
   • 肾毒性：因肾脏毒性作用而导致肾衰竭。
   • 呼吸性碱中毒随后发生代谢性酸中毒。
   • 电解质紊乱，例如低钾血症（血钾水平低）。
   • 出血素质：出血风险增加。

毒性作用机制：

大剂量阿司匹林会破坏细胞线粒体的正常功能和酸碱平衡，导致代谢性酸中毒。此外，阿司匹林还会不可逆地抑制环氧合酶，导致体内保护性前列腺素的合成减少，毒性剂量下的乳酸和致热原生成增加。

阿司匹林过量治疗：

1. 对症治疗：

   • 确保呼吸道通畅，维持呼吸和循环。
   • 纠正电解质和酸碱平衡。

2. 医疗程序：

   • 洗胃以去除未吸收的阿司匹林（特别是如果摄入时间少于 2-4 小时）。
   • 活性炭可减少胃肠道对阿司匹林的吸收。
   • 强制碱性利尿以加速阿司匹林的排泄。
   • 在严重中毒的情况下进行血液透析，以迅速从血液中清除阿司匹林。

3. 保持正常的水合作用，以维持足够的肾功能并防止肾衰竭的发展。

预防过量服用：

• 严格遵守建议剂量。
• 避免同时服用阿司匹林和其他非甾体抗炎药或酒精，这可能会增加其副作用。
• 开始服用阿司匹林之前请咨询医生，尤其是患有慢性疾病或服用多种药物的人。

與其他藥物的相互作用

1. 抗凝剂：阿司匹林与抗凝剂（如华法林）共同使用会增加出血风险，因为会产生协同增强的抗血栓作用（Karsh，1990）。
2. 非甾体抗炎药 (NSAID)：布洛芬或萘普生等 NSAID 可能会竞争与血小板中的环氧合酶-1 结合，从而降低阿司匹林的心脏保护作用，从而可能降低其抗聚集作用 (Russo、Petrucci 和 Rocca，2016)。
3. 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂：阿司匹林可能会降低 ACE 抑制剂（例如依那普利）的有效性，因为阿司匹林会抑制前列腺素的合成，而前列腺素的合成是 ACE 抑制剂充分发挥血管扩张作用所必需的（Spaulding 等人，1998 年）。
4. 利尿剂：阿司匹林与利尿剂同时服用可能会降低其利尿和抗高血压作用，这也是由于与前列腺素的相互作用（Karsh，1990）。
5. 血清素重吸收抑制剂 (SSRI)：阿司匹林与 SSRI 联合使用可能会增加胃肠道出血的风险，因为它们对血小板有协同作用 (Russo、Petrucci 和 Rocca，2016)。
6. 甲氨蝶呤：阿司匹林可能会通过竞争肾脏小管分泌来延迟甲氨蝶呤的排泄，从而增加甲氨蝶呤的毒性（Hayes，1981）。