出血热伴肾综合征 - 病因和流行病学

肾综合征出血热的病因

肾综合征出血热的病原体是布尼亚病毒科的一种虫媒病毒。汉坦病毒属约有30种血清型，其中4种（汉坦病毒、普马拉病毒、瑟尔病毒和多布拉瓦/贝尔格莱德病毒）可导致肾综合征出血热。肾综合征出血热病毒呈球形，直径85-120纳米。它包含四种多肽：核衣壳（N）、RNA聚合酶和膜糖蛋白——G1和G2。病毒基因组包含三个单链“负”RNA片段（L-、M-、S-）；它在受感染细胞（单核细胞、肺细胞、肾脏、肝脏、唾液腺）的细胞质中复制。病毒的抗原性源于核衣壳抗原和表面糖蛋白的存在。表面糖蛋白可刺激病毒中和抗体的形成，而针对核衣壳蛋白的抗体则无法中和病毒。肾综合征出血热的病原体可在鸡胚中繁殖，并在田鼠、金黄地鼠、强加利亚仓鼠以及菲舍尔大鼠和威斯塔大鼠体内传代。该病毒对氯仿、丙酮、乙醚、苯和紫外线敏感；在50°C下加热30分钟即可灭活，且对酸不稳定（pH值低于5.0时完全灭活）。该病毒在4-20°C的外部环境中相对稳定，在低于-20°C的温度下也能很好地保存。在4°C下，该病毒可在患者血清中存活长达4天。

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肾综合征出血热的发病机制

肾综合征出血热及其发病机制尚未得到充分研究。其病理过程是分阶段发生的，可分为几个阶段。

• 感染。病毒经呼吸道和消化道粘膜、受损皮肤进入人体，并在淋巴结和单核吞噬细胞系统中繁殖。
• 病毒血症和感染的普遍性。病毒播散并对血管和神经系统的受体产生感染毒性作用，这在临床上与疾病的潜伏期相对应。
• 毒性过敏和免疫反应（对应于疾病的发热期）。血液中循环的病毒被单核吞噬细胞系统捕获，并在正常的免疫反应下被排出体外。但是，如果调节机制被破坏，抗原抗体复合物会损伤小动脉壁，增强透明质酸酶（即激肽释放酶-激肽系统）的活性，导致血管通透性增加，并引发组织浆溢，形成出血性素质。细胞免疫因素在发病机制中也起着主导作用：细胞毒性淋巴细胞、自然杀伤细胞和促炎细胞因子（IL-1、TNF-a、IL-6），它们对病毒感染的细胞具有破坏作用。
• 内脏病变和代谢紊乱（临床上与疾病的少尿期相对应）。在病毒影响下发生的疾病的结果是垂体、肾上腺、肾脏和其他实质器官的出血性、营养不良性和坏死性改变（DIC综合征的表现）。肾脏中的变化最大-肾小球滤过率降低和肾小管重吸收功能受损，导致少尿、氮质血症、蛋白尿、酸碱和水电解质失衡，从而导致急性肾衰竭。
• 解剖修复，稳定免疫力的形成，受损肾功能的恢复。

肾综合征出血热的流行病学

肾综合征出血热病原体的主要来源和宿主是鼠类啮齿动物（田鼠、林鼠、赤边田鼠、亚洲林鼠、家鼠和大鼠），它们无症状感染并通过尿液和粪便排出病毒。人类主要通过空气中的粉尘（吸入受感染啮齿动物干燥粪便中的病毒时）以及接触（通过破损的皮肤和粘膜，接触啮齿动物或环境中的受感染物体 - 干草、稻草、灌木丛）和食物（食用被受感染啮齿动物粪便污染且未经热处理的产品时）感染。人与人之间不可能发生感染。人的自然易感性很高，所有年龄段的人都易感该病。16 至 50 岁的男性（70-90％ 的患者）更容易发病，主要是农业工人、拖拉机司机和汽车驾驶员。肾综合征出血热（HFRS）在儿童（3-5%）、女性和老年人中较少见。感染后可产生强大的终生特异性免疫力。肾综合征出血热（HFRS）的自然疫源地遍布世界各地，包括斯堪的纳维亚国家（瑞典、挪威、芬兰）、保加利亚、捷克共和国、斯洛伐克、南斯拉夫、比利时、法国、奥地利、波兰、塞尔维亚、斯洛文尼亚、克罗地亚、波斯尼亚、阿尔巴尼亚、匈牙利、德国、希腊以及远东地区（中国、朝鲜、韩国）。该病的季节性特征明显：从五月到十二月。

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