肾综合征出血热病毒

肾综合征出血热（HFRS）是一种以全身小血管损害、出血素质、血流动力学紊乱和特异性肾脏损害（间质性肾炎，可发展为急性肾衰竭）为特征的急性烈性传染病。

肾综合征出血热的病原体属于布尼亚病毒科汉坦病毒属。汉坦病毒呈球形，病毒膜由脂质构成；病毒体直径为90-120纳米。病毒膜上具有由糖蛋白形成的突起。病毒基因组为节段化的单链负链RNA。三个节段：大（L）、中（M）和小（S），分别编码病毒RNA聚合酶、包膜糖蛋白（G1和G2）和核衣壳。汉坦病毒的转录起始方式与甲型流感病毒相同：在RNA聚合酶复合物的病毒体核酸内切酶的帮助下，病毒帽从细胞mRNA上切下。病毒帽作为引物，用于病毒体mRNA的合成。汉坦病毒的生命周期也与流感病毒相似。与所有含RNA的病毒一样，汉坦病毒也经常发生突变。迄今为止，汉坦病毒属包含超过25种血清学和基因学上不同的病毒。它们分为旧大陆病毒（汉坦病毒、首尔病毒、普马拉病毒、多不拉瓦/贝尔格莱德病毒、哈巴罗夫斯克病毒、泰国-托托帕拉扬病毒等）和新大陆病毒（展望山病毒、辛诺布雷病毒、纽约病毒、安第斯病毒、巴戎病毒、拉古纳内格拉病毒等）。它们在人类中引起两种临床形式的汉坦病毒感染：肾综合征出血热（由汉坦病毒、首尔病毒等引起）和汉坦病毒心肺综合征（HCPS），其病原体包括辛诺布雷病毒、纽约病毒、巴戎病毒、安第斯病毒、拉古纳内格拉病毒以及其他可能存在的病毒。

汉坦病毒广泛传播。

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肾综合征出血热的发病机制

病毒侵入人体后，在血液中循环，影响毛细血管和小静脉壁，尤其是肾髓质血管。病毒在肾脏、脾脏、肺脏和血管内皮细胞中繁殖。在整个发热期间，病毒都存在于患者的血液和尿液中。病毒抗原+抗体的免疫复合物沉积在肾脏的肾小球和肾小管细胞中，从而引发肾综合征。

免疫

发病后，症状持续存在，持续时间较长，由病毒中和抗体和免疫记忆细胞引起。

肾综合征出血热的流行病学

汉坦病毒感染啮齿动物是通过空气中的灰尘、接触或食物传播的，而不是通过传播。以这种方式传播的病毒被称为roboviruses（来自英文rodent-啮齿动物和borne-born）。肾综合征出血热发病率高（1997年，俄罗斯登记了20921例该病病例）是由于该国存在活跃的自然疫源地，尤其是在伏尔加河沿岸地区、乌拉尔河和伏尔加-维亚特卡地区以及滨海边疆区。汉坦病毒的自然感染已在属于啮齿目和食虫目不同科的50多种小型哺乳动物中得到证实。一种假设是，在自然条件下，每种汉坦病毒都与一种小型哺乳动物有关，这种假设已经得到了广泛的认可。然而，自然界中存在的汉坦病毒的实际数量及其主要携带者的种类问题需要进一步研究。

感染汉坦病毒的动物会出现无症状感染，在此期间，病毒抗原可在多个器官中检测到，主要在肺部。病毒会通过唾液、粪便和尿液在动物体内长期排出。人类则通过空气感染。病毒与含有啮齿动物排泄物的气溶胶一起，通过上呼吸道进入肺部，因为上呼吸道是病毒繁殖最有利的条件，然后随血液传播到其他器官和组织。健康人不会被病人感染。

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肾综合征出血热的症状

潜伏期为11-23天。发病初期症状为寒战，体温升高至39-40°C。严重头痛、面颈部充血、巩膜血管充血。发病第3-5天，皮肤出现出血性皮疹，并出现少尿，严重者可出现无尿和尿毒症。恢复缓慢。肾功能完全恢复需1-3个月。肾综合征出血热不会转为慢性。除重症出血热（出血性肾炎）外，还可观察到轻度、轻度和中度出血热。死亡率为0-44%。

肾综合征出血热的实验室诊断

汉坦病毒在细胞培养中繁殖能力较差，且缺乏实验室感染模型，因此难以分离和鉴定。PCR几乎是直接检测汉坦病毒的唯一方法。所有其他方法都只能间接指示研究材料中是否存在病毒。PCR可以直接检测取自动物和人类的各种生物样本中的病毒。

汉坦病毒感染的实验室诊断基于在疾病急性期从患者血液和尿液中分离病毒，以及检测患者血清和尿液中的抗体。病毒通常从小鼠体内分离，因为它们在细胞培养中不会引起细胞病变。使用RIF、ELISA和RIGA检测小鼠肺中的病毒抗原。病毒的鉴定使用RIF、ELISA和RIGA进行。RIF、ELISA、RTNGA、RIGA和RIA用于疾病的血清学诊断。该疾病的早期诊断是通过使用RIF和ELISA检测尿液中的病毒抗原来进行的。

肾综合征出血热的治疗

干扰素及其诱导剂的使用。在急性肾衰竭、尿毒症和出血性肾炎中，需要进行血液透析。

利巴韦林和阿米辛是常用的治疗方法。目前，已研制出一种针对性人免疫球蛋白液，用于治疗和紧急预防汉坦病毒。俄罗斯已研制出一种基于普马拉病毒K-27株的HFRS灭活疫苗，并根据流行病学指征使用。处理测试材料和患者血液时必须谨慎。