Revazio

Revatio 对身体有血管扩张作用。

適應症 Revazio

它用于治疗肺动脉高压，这是一组肺部血管阻力逐渐增加的病症，导致右心室衰竭。

發布表單

以片剂形式释放，每片15片，采用泡罩包装。每包90片或6个泡罩包装。

藥效學

西地那非是一种选择性药物，对PDE-5特定成分的cGMP元件具有强大的抑制作用。PDE-5促进cGMP元件的降解过程，并且存在于阴茎海绵体内以及肺血管内。由于肺血管平滑肌细胞内cGMP水平的升高，其舒张过程得以进行。在治疗肺动脉高压的过程中，西地那非会扩张肺血管和其他血管（但程度较轻）。

西地那非专门针对 PDE-5 成分 - 它对 PDE-5 的作用比对其他已知同工酶（如 PDE-11（强 700 倍）和 PDE-1（强 80 倍））的作用更活跃。

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藥代動力學

吸收。

西地那非吸收相当快。绝对生物利用度约为41%。该药物约需1小时才能达到血浆峰浓度（因此需要空腹服用）。

服用60-120毫克（每日三次）后，Cmax值和AUC均增加，且与剂量成正比。每日服用240毫克时，药物指标呈非线性增加。与高热量的油腻菜肴一起服用会导致达到峰值指标的时间延长1小时。在这种情况下，药物的最大血浆值降低约29%，吸收率降低11%（平均）。

分配。

西地那非的分布容积为105升。每日服用60毫克时，该物质的峰值平衡值约为113纳克/毫升。西地那非成分及其主要的循环代谢产物N-去甲基化产物在血液中与血浆蛋白合成，约占96%。该物质也会随精子排出：健康男性在服药1.5小时后，体内排出量约为服药量的0.0002%。

代谢过程。

代谢过程主要在肝脏内进行，在血红蛋白P450系统微粒体同工酶的帮助下进行：例如CYP3A4元件（主要代谢途径）以及CYP2C9元件（辅助途径）。主要的循环代谢产物——N-去甲基化西地那非，也对PDE具有选择性作用，体外试验中对PDE-5成分的活性指标占西地那非总效应的50%。

血浆代谢物浓度约为西地那非本身浓度的40%。肺动脉压升高患者的血浆代谢物浓度有所不同，约为72%。N-去甲基代谢物会转化，其终末半衰期约为4小时。

药物总药效的约36%来自于主要物质的分解产物。

排泄。

总清除率为41升/小时，终末半衰期为3-5小时。药物以代谢产物的形式排泄——约80%的服药剂量经肠道排泄，另有13%经肾脏排泄。

特殊患者类别的药代动力学特征。

老年人。

由于清除率降低，游离西地那非及其代谢产物的水平将升高90%。由于血浆中西地那非的蛋白质合成受年龄影响，因此游离西地那非的水平将升高约40%。

存在肾功能问题。

如果出现严重肾功能衰竭，西地那非的清除率会显著降低，导致活性成分的AUC升高（增加100%），Cmax升高（增加88%）。该物质代谢产物的AUC升高（增加200%），Cmax升高（增加79%）（与健康人群的指标相比）。

存在功能性肝病。

在轻度至中度疾病中（根据 Child-Pugh 评分为 5-9），清除率降低，导致 AUC（+85%）和 Cmax（+47%）值增加。

患者存在 PAH。

该物质的Css水平升高20-50%，Cmin值增加一倍。与健康人群相比，肺动脉高压患者的清除率值有降低的趋势，或活性成分的生物利用度有升高的趋势。

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劑量和管理

该药为口服药，标准日剂量为60毫克，分3次服用，每次间隔6-8小时，与饮食无关。每日服用量不得超过规定的60毫克。

如果患者患有肾功能障碍，则需调整剂量。如果患者对西地那非的耐受性较差，则需要减少剂量——每日两次，每次20毫克。

如果患者需要与沙奎那韦或红霉素联合治疗，则瑞凡得的每日剂量应减至40毫克，分两次服用。当与泰利霉素、克拉霉素和奈法唑酮联合治疗时，每日剂量应减至20毫克。

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在懷孕期間使用 Revazio

仅当对母亲的可能益处大于胎儿发生并发症和不良反应的可能性时，才允许服用该药物。

禁忌

禁忌症包括：

• 对药物的所有元素存在超敏反应;
• 肺部静脉闭塞性病变；
• 使用 NO 供体、任何形式的硝酸盐以及 CYP3 A4 同工酶的强效抑制剂（包括利托那韦与伊曲康唑和酮康唑）；
• 由于视神经前部发生缺血型非动脉炎性炎症过程，导致一只眼睛失明；
• 患有视网膜遗传性退行性疾病（包括视网膜炎）的人；
• 肝功能障碍严重阶段（Child-Pugh评分超过9分）；
• 有心肌梗塞或中风病史；
• 血压严重降低——全身指标高达90毫米汞柱，舒张指标高达50毫米汞柱；
• 低乳糖血症、乳糖酶缺乏症和吸收不良综合征；
• 哺乳期；
• 18岁以下的患者类别。

在下列情况下开处方时需要谨慎：

• 肺动脉压升高（1级或4级功能）；
• 阴茎解剖变形（包括阴茎海绵体纤维化、角度和弯曲）；
• 导致阴茎异常勃起的各种病症（包括镰状细胞性贫血、浆细胞瘤和白血病）；
• 引起出血的疾病以及胃肠道溃疡过程的加剧;
• 心功能不全；
• 不稳定型心绞痛；
• 可能危及生命的心律失常类型；
• 血压升高——超过 170/100 毫米汞柱；
• 左心室流出道区域阻塞（包括主动脉瓣狭窄，以及具有肥厚性质的阻塞性心肌病）;
• 害羞综合症或低血容量；
• 视神经前部非动脉炎性缺血性神经病变或在病史中存在这种病理;
• 使用抑制 CYP3 A4 同工酶的中等活性药物（包括沙奎那韦、泰利霉素与红霉素和克拉霉素以及奈法唑酮），以及 α-受体阻滞剂；
• 使用诱导 CYP3 A4 同工酶的药物进行治疗。

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副作用 Revazio

使用该药物可能会引起以下副作用：

• 皮下组织内的炎症过程，贫血，未指明形式的鼻窦炎，以及血压下降和流感;
• 体内液体滞留，以肿胀的形式表现出来；
• 出现头痛，感觉异常，灼热，焦虑感，以及失眠，感觉减退和震颤;
• 视网膜出血、视觉障碍（包括复视、视力模糊、畏光、蓝视和色视）、眼睛敏感度问题、眼部发红或发炎。也可能出现视力下降；
• 突然出现耳聋，并伴有眩晕；
• 出现流鼻血、咳嗽或流鼻涕，以及支气管炎和鼻塞的发展；
• 出现腹胀、痔疮、消化不良症状，以及胃炎、胃食管反流病、胃肠炎和腹泻。也可能出现口腔黏膜干燥；
• 出现红斑、皮疹和脱发以及夜间多汗症；
• 肌肉痛和背部和四肢疼痛；
• 勃起时间延长、血精、男性乳房发育和阴茎异常勃起；
• 发烧和充血的状态。

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過量

中毒的主要症状是潮热、头痛、鼻塞、头晕以及视力障碍和消化不良。

为了消除由此产生的疾病，必须采取对症治疗程序，因为血液透析不会产生效果。

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與其他藥物的相互作用

当与抑制血红蛋白P450系统同工酶活性的药物（如CYP3A4和CYP2C9）合用时，药物的清除率会降低。当与诱导药物合用时，这些值反而会增加。

与利托那韦（剂量为 1 g/天）、抑制 HIV 蛋白酶的药物以及对 CYP3A4 同工酶具有强抑制作用的药物联合使用，会导致西地那非的 Cmax 水平升高（增加 300% 以上），以及 AUC 值升高（增加约 1000%）。

与沙奎那韦以及 CYP3A4 同工酶和抑制 HIV 蛋白酶活性的药物联合使用，可使西地那非的峰值水平增加约 140%，AUC 水平增加 210%。

当该药物与泰利霉素、克拉霉素或奈法唑酮相互作用时，可能会出现与利托那韦物质作用性质相似的症状。

与红霉素或沙奎那韦合用会使瑞凡得的AUC增加7倍。因此，应调整药物的剂量。

当与西咪替丁（0.8g）、抑制血红蛋白P450活性的药物以及非特异性抑制同工酶CYP3A4活性的药物同时服用时，健康人的血浆中西地那非（剂量50mg）的含量会增加（增加56％）。

与对CYP3A4同工酶诱导作用较弱的药物合用时，药物活性成分的清除率会增加三倍。在治疗肺动脉高压（PAH）期间，即使西地那非剂量为60毫克，与波生坦合用也会降低西地那非的AUC值。

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儲存條件

Revatio应存放于干燥处。存放温度最高不得超过+30°C。

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保質期

Revatio 自药品生产之日起可使用 5 年。

评论

Revatio 的评价很少。大多数患者指出，这种药物价格昂贵，但同时它对缓解肺动脉高压 (PAH) 症状非常有效——它能促进呼吸，并减轻出汗和呼吸急促的严重程度。