卡维地洛

卡维地洛是一种非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，也能选择性阻断α-受体活性。

本品不具有内源性拟交感神经作用，选择性阻断α-肾上腺素受体，降低心房总负荷。非选择性阻断β-肾上腺素受体可抑制肾脏肾素系统（降低血浆肾素的作用），导致血压指标下降、心率降低以及心输出量减少。阻断α-受体可促进外周血管扩张，从而降低血管阻力。

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適應症 卡维地洛

它用于治疗以下疾病：

• 血压升高（单一疗法或与任何其他抗高血压药物联合使用）；
• 稳定型心绞痛；
• 心血管系统慢性功能不全。

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發布表單

该药物以12.5毫克或25毫克的片剂形式生产。每盒包装内有30片这样的药片。

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藥效學

阻断β受体活性和血管扩张等作用的结合导致了这些反应的出现：

• 对于患有冠心病的人，可以预防疼痛的发展和心肌缺血；
• 对于血压升高的人来说，它们会减少；
• 在接受血流不足和左心室功能障碍治疗的患者中，左心室的尺寸会减小，同时射血分数会增加，并且血流动力学过程会得到改善。

该药物不会影响脂质代谢过程。

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藥代動力學

卡维地洛的生物利用度为25%。Cmax值是在口服药物1小时后记录的。该药物的血药浓度与给药剂量呈线性关系。生物利用度不受食物影响。

卡维地洛是一种高亲脂性成分。约98-99%的成分与血液蛋白合成。半衰期为6-10小时。首次肝内通过量为60-75%。分布容积为2升/千克。血浆内清除率为590毫升/分钟。

卡维地洛的代谢过程在肝脏内进行，通过氧化作用，酚环发生葡萄糖醛酸化。芳环发生二甲基化和羟基化，形成3种具有β-阻断活性的代谢组分。

在临床前研究阶段，研究发现代谢物4'-羟基苯酚的活性比卡维地洛高13倍。代谢物中的血液指标比卡维地洛低约10倍。其余两种代谢物（羟基咔唑）具有强抗氧化和肾上腺素能阻断作用。其衰变产物的抗氧化作用比卡维地洛高30至80倍。

药物通过胆汁（然后随粪便）排出。一小部分药物通过肾脏排出。

在老年人中，卡维地洛的水平有所升高（高出 50%）。

与健康人相比，肝硬化患者体内该物质的生物利用度值高出四倍，血液值高出五倍。

在患有肾功能不全（肌酐清除率≤20毫升/分钟）和血压升高的个体中，记录到药物的血液水平增加了40-55％（与没有肾功能不全的个体相比）。

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劑量和管理

卡维地洛口服，无需考虑进食量。如果患者有心血管功能不全，应与食物同服药物（这可促进药物吸收，降低直立性虚脱的可能性）。

随着血压值的升高。

该药物每日服用1-2次。建议成人在最初1-2天内每日服用12.5毫克。每日维持剂量为25毫克。如有必要，可逐渐增加剂量，至少间隔14天，直至达到推荐的最大剂量50毫克。

老年人初始应每天服用12.5毫克药物。此剂量通常足以满足后续用药。

如果血压升高，则每天服用的药物不得超过 50 毫克。

如果发生心绞痛，则其形式稳定。

疗程开始的1-2天，每日需服用25毫克（分2次服用）。维持剂量为50毫克（分2次服用）。每日服用剂量不得超过0.1克（分2次服用）。

老年人需要在最初1-2天内服用12.5毫克，一次。之后，过渡到维持剂量50毫克（分2次服用）。对于老年患者，这是最大剂量。

心血管系统慢性功能不全。

卡维地洛用于辅助血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、洋地黄、利尿剂和血管扩张剂等标准疗法。患者在开始服用该药前，必须在换用卡维地洛前一个月保持病情稳定。此外，服用该药时，心率必须高于每分钟 50 次，收缩压必须高于 85 毫米汞柱。

初始剂量为每日6.25毫克（1次）。如无并发症，则剂量以至少14天的间隔逐渐增加：最初剂量为每日2次，每次6.25毫克；之后剂量为每日2次，每次12.5毫克；最后剂量为每日25毫克（2次）。

体重≤85公斤者每日最多可服用50毫克（分2次服用），体重≥85公斤者每日最多可服用0.1克（分2次服用）。后者除外，心血管功能不全者除外。增加剂量必须在医生指导下进行。

在治疗开始时，可能会观察到疾病表现的轻微恶化（特别是在服用大剂量利尿剂或严重病理形式的患者中）。 在出现此类违规行为时，无需取消药物，只需拒绝增加剂量即可。

治疗期间，应由治疗师（或心脏病专家）持续监测患者。增加剂量前，应进行额外检查（测量体重、肝功能指标、血压、心率和心律稳定性）。如果出现体液潴留或失代偿症状，应采取对症措施（增加利尿剂剂量）。药物剂量不应增加（至少在患者全身状况稳定之前）。

在某些情况下，需要减少药物剂量或暂时停药（在这种情况下，可以进行剂量滴定）。

如果治疗中断，应以最低剂量（6.25毫克，每日一次）恢复治疗。然后按照上述说明逐渐增加剂量。

停药时，需要在 1-2 周内逐渐减少剂量。

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在懷孕期間使用 卡维地洛

卡维地洛禁用于哺乳期和妊娠期妇女。动物试验尚未证实该药的致畸作用，但针对此类妇女使用其安全性的临床试验却很少。该药可能会减少胎盘血流量，从而导致胎儿宫内死亡或早产。妊娠期使用该药可能导致新生儿或胎儿低血糖，以及低体温、严重心动过缓、肺功能不全和心肺并发症。

仅在预期用药益处大于对胎儿造成负面影响的风险的情况下，才允许孕妇使用药物。孕妇服用该药物时，必须在预产期前2-3天停药。如果不遵循此建议，则必须在分娩后的前2-3天监测新生儿的状况。

动物试验表明，该分子及其代谢成分能够通过母乳排泄。因此，在此期间使用该药物时，应避免母乳喂养。

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禁忌

主要禁忌症：

• 失代偿期心血管系统功能不足；
• 影响支气管肺系统的阻塞性疾病（慢性期）;
• 房室传导阻滞（2-3 度）；
• 文学士；
• 心源性休克；
• 心动过缓（心率≤50次/分钟）；
• 与药物的活性成分或其他元素相关的过敏迹象；
• SSSU（包括窦房传导阻滞）；
• 变异型心绞痛；
• 未治疗的嗜铬细胞瘤；
• 与将维拉帕米或地尔硫卓注射到血管区域相结合；
• 血压急剧下降，收缩压读数低于85毫米汞柱；
• 影响外周血管的病理；
• 葡萄糖-半乳糖吸收不良；
• 低乳糖酶症，是一种遗传性疾病；
• 拉普乳糖酶缺乏症。

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副作用 卡维地洛

副作用包括：

• 造血功能损害：轻度血小板减少；
• 代谢紊乱：血容量过多、低胆固醇血症或低血糖症、液体潴留和外周水肿。高血糖通常见于糖尿病患者；
• 中枢神经系统相关疾病：睡眠问题、头晕、晕厥、抑郁、头痛和感觉异常；
• 视觉障碍：眼睛发炎、视力障碍和泪液分泌减少；
• 影响泌尿系统的问题：泌尿障碍，周围水肿和肾衰竭；
• 胃肠道疾病：腹泻、恶心、口干、腹部疼痛、便秘、呕吐和转氨酶升高；
• 性功能障碍：阳痿或生殖器肿胀；
• 心血管系统功能损害：外周血流过程障碍、心动过缓或直立性虚脱；
• 与肌肉骨骼系统功能相关的疾病：影响四肢的疼痛；
• 呼吸功能问题：慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的呼吸困难（阻塞综合征）和鼻粘膜干燥；
• 与皮下层和表皮相关的表现：瘙痒、过敏性皮疹、荨麻疹、类似牛皮癣或扁平苔藓的症状。如果患者患有牛皮癣，其表皮表现可能会恶化；
• 其他：系统性虚弱；
• 罕见疾病：房室传导阻滞、影响外周血管的疾病表现加重（间歇性跛行、雷诺氏病等）或心绞痛。

卡维地洛的使用可能会引发先前潜在的糖尿病的发展、现有糖尿病的恶化以及血糖水平的不当调节。

由于药物滴定，心肌收缩活动偶尔可能会减弱。

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過量

过量服用可导致血压急剧下降、心动过缓、心脏衰竭、呕吐、支气管痉挛、意识丧失、呼吸窘迫、心源性休克、抽搐和心脏骤停。

治疗期间需监测主要身体系统的功能。中毒者如有必要，应接受重症监护。

支持措施：为预防严重心动过缓，静脉注射0.5-2毫克阿托品；维持心血管系统功能，使用胰高血糖素（初始静脉注射1-10毫克，随后每小时静脉滴注2-5毫克）。也可使用拟交感神经药（多巴酚丁胺或异丙肾上腺素与肾上腺素），其剂量根据患者体重确定。

对于药物治疗无效的心动过缓，可进行心脏电刺激。为了消除支气管痉挛，可通过静脉输注或吸入使用β-拟交感神经药；此外，静脉注射氨茶碱也有效。对于抽搐，可低速注射地西泮来缓解。

由于卡维地洛由血液蛋白高速合成，因此血液透析无效。

在严重中毒的情况下，由于药物的重新分布和排泄缓慢，支持治疗需要持续相当长的时间。该疗程的持续时间取决于患者的病情（直至达到稳定）。

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與其他藥物的相互作用

抗心律失常药物和钙拮抗剂。

卡维地洛与地尔硫卓、胺碘酮或维拉帕米合用时，有时会出现低血压或心动过缓，应监测此类患者的血压和心电图参数。

该药与Ca拮抗剂的协同作用可导致心脏房室传导障碍，出现失代偿。

服用卡维地洛的患者，如果同时服用1类抗心律失常药物或胺碘酮，需要密切监测。有报道称，服用胺碘酮的患者在开始服用卡维地洛后可能会出现心动过缓、心室颤动或心脏骤停。

随着抗心律失常药物的肠外使用，可能会观察到心血管功能不足（Ia或Ic类抗心律失常药物）。

有数据显示，本品与甲基多巴、胍乙啶以及胍法辛、利血平或MAOI（不包括MAOI-B）合用时，可能会出现心动过缓。在此类合用中，必须监测心率。

禁止将该药与二氢吡啶类药物一起服用，因为这会导致心血管衰竭或血压急剧下降。

与硝酸盐结合时，血压读数会下降。

本品与地高辛合用会导致地高辛与洋地黄毒苷的平衡值升高（分别升高13%和16%）。联合用药时，应在开始治疗前以及确定维持剂量时测定血地高辛的浓度。

该药物增强其他药理类别药物（巴比妥类药物、血管扩张剂、三环类吩噻嗪类药物、酒精饮料和 α1 受体拮抗剂）的抗高血压活性。

与环孢菌素一起服用需要测定其血液值，因为它们可能会升高。

抗糖尿病药物（包括胰岛素）。

该药物能够中和低血糖症状；此外，它还能增强降血糖药物和胰岛素的作用。因此，有必要持续监测此类患者的血糖水平。

当该药与可乐定同时服用时，需停用两种药物时，应先停用卡维地洛，然后逐渐减少可乐定的剂量。

如果需要使用吸入麻醉，则需要记住，麻醉剂与药物结合使用时会产生负性肌力和抗高血压作用。

当与保留体内钠和液体的物质（抗炎麻醉药，雌激素和GCS）结合时，该药物的治疗效果会减弱。

使用氟西汀、维拉帕米、西咪替丁与氟哌啶醇、巴比妥类药物、酮康唑与利福平或红霉素（抑制或诱导血红蛋白P450酶作用的物质）的个人应接受医疗监督，因为卡维地洛的水平可能会升高（引入抑制剂）或降低（使用诱导剂）。

与麦角胺一起服用会产生强烈的血管收缩作用。

与阻断神经肌肉活动的物质结合会增强这种阻断作用。

与拟交感神经药（α和β肾上腺素能激动剂）联合使用会增加血压升高和发生严重心动过缓的可能性。

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儲存條件

卡维地洛应储存在阴暗处，避免幼儿接触。储存温度为15-25°C。

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保質期

卡维地洛可在药品上市之日起36个月内使用。

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儿童申请

卡维地多不适用于 18 岁以下人群，因为没有关于其对此类患者的治疗效果和安全性的信息。

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类似物

该药物的类似物包括 Corvazan、Dilatrend 和 Coriol 与 Acridilol。

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评论

卡维地洛在医学界广受好评——它被认为是治疗心功能不全的有效药物，也是在心房颤动时控制房室传导过程的一种方法。此外，它还被允许用于降低血压，这提高了其作为药物的价值。

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