齐多夫定

齐多夫定是一种直接抗病毒药物，属于核苷酸和核苷逆转录酶抑制剂类。

適應症 Zidovudina

适用于与用于成人和儿童艾滋病毒治疗的其他抗逆转录病毒药物联合治疗。

它还可用于孕妇（怀孕 14 周以上）的 HIV 检测呈阳性的情况，以防止病理传播给胎儿，并确保对新生儿疾病进行一级预防。

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發布表單

有100毫克或250毫克两种规格的胶囊可供选择。泡罩包装每包10粒胶囊。每包含10条（胶囊容量100毫克）或4条（胶囊容量250毫克）。

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藥效學

齐多夫定是病毒 DNA 复制过程的选择性抑制剂。

进入细胞（感染或未受损）后，在胸苷酸激酶和胸苷激酶以及非特异性激酶等元素的参与下，发生磷酸化过程，从而形成单磷酸盐以及二磷酸盐和三磷酸盐化合物。

齐多夫定三磷酸盐是病毒逆转录酶的底物。它间接影响病毒DNA在齐多夫定DNA载体基质中的形成。该物质的结构与胸苷三磷酸盐相似，是胸苷三磷酸盐与病毒DNA的竞争者。该成分整合到病毒DNA的原病毒链中，从而阻止其进一步生长。它还能增加T4细胞的数量，增强人体对感染过程的免疫反应。

齐多夫定对HIV逆转录酶的抑制作用比对人类DNA聚合酶的抑制作用约高100-300倍。

体外试验表明，使用 3 种核苷类似物或 2 种核苷类似物与蛋白酶抑制剂的组合比单一疗法或 2 种药物组合更能有效地抑制 HIV 诱发的细胞病变。

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藥代動力學

活性成分在胃肠道吸收良好，生物利用度为60-70%。每4小时服用5mg/kg胶囊后，血浆峰浓度为1.9μg/l。药物达到血清峰浓度需0.5-1.5小时。

该物质能穿过血脑屏障（BBB），在脑脊液中的平均浓度约为血浆浓度的24%。它也能穿过胎盘，在胎儿血液和羊水中检测到。与蛋白质的合成率为30-38%。

与葡萄糖醛酸结合的过程发生在肝脏内。主要分解产物是5-葡萄糖醛酸基叠氮胸苷，该物质经肾脏排泄，不具有抗病毒特性。齐多夫定经肾脏排泄，其中30%以原形排出，另有50-80%以葡萄糖醛酸苷的形式排出。

在肾功能正常的情况下，活性成分在血清中的半衰期约为1小时（成人）；肾功能不全（CC值小于30毫升/分钟）时，半衰期为1.4-2.9小时。2周/13岁儿童的半衰期约为1-1.8小时，13-14岁青少年的半衰期约为3小时。母亲服用该药的新生儿的半衰期约为13小时。

该药物不会在体内蓄积。肝功能衰竭或肝硬化患者可能会出现蓄积，这是由于葡萄糖醛酸合成过程强度降低所致。肾功能衰竭患者可能会出现衰变产物（葡萄糖醛酸结合物）的蓄积，从而增加发生毒性作用的可能性。

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劑量和管理

治疗过程应由具有 HIV 治疗经验的医生监督。

体重30公斤以上的儿童以及成人，每日需服用500-600毫克（分2次）该药物。该药物应与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

为确保服用完整剂量的药物，必须将胶囊整粒吞服，不得咀嚼或打开。如果患者无法吞服整个胶囊，可以打开胶囊，然后将内容物与食物或液体混合（打开胶囊后必须立即进食/饮下该部分）。

对于体重21-30公斤的儿童，剂量为每天两次，每次200毫克（也可与其他抗逆转录病毒药物合用）。

对于体重14-21公斤的儿童，剂量为早晨100毫克，然后睡前200毫克。

对于体重8-14公斤的儿童，每天两次服用100毫克药物。

对于体重不足8公斤且无法吞咽整粒胶囊的儿童，该药物以口服溶液的形式开出。

为了防止病毒从母亲传染给胎儿——对于孕妇（孕14周以上），每日剂量为口服500毫克（每日5次，每次100毫克）（此种治疗持续至分娩）。分娩时，以输注液形式给予齐多夫定，以2毫克/千克的速率持续1小时，然后以1毫克/千克/小时的速率持续给药，直至剪断脐带。

对于新生儿，该药物以口服溶液的形式开出，剂量为每6小时2毫克/千克（从出生后12小时开始，持续到孩子6周龄）。如果无法口服该药物，则在半小时内给孩子静脉注射输液溶液 - 每6小时1.5毫克/千克。

若计划剖宫产，应于术前4小时开始输注。若出现假性产程，应停止输注该药。

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在懷孕期間使用 Zidovudina

该药物已被证明能够穿透人体胎盘。由于关于齐多夫定在孕妇中的使用信息有限，因此只有在对孕妇的潜在益处大于对胎儿可能产生的不良影响的情况下，才允许在妊娠14周内服用该药物。

有报道称，血清乳酸水平会出现中度暂时性升高。这可能是由于婴儿和新生儿在宫内或出生时暴露于核苷逆转录酶抑制剂而导致的线粒体功能障碍所致。然而，目前尚无关于该发现临床意义的数据。

也有关于发育迟缓和各种神经系统病变的孤立数据。然而，这些疾病与核苷逆转录酶抑制剂在宫内发育或出生时的作用之间的关系尚未确定。这些信息不会影响目前对孕妇使用抗逆转录病毒药物（以预防艾滋病毒垂直传播）的建议。

禁忌

该药物的禁忌症包括：

• 对齐多夫定或该药物的其他成分存在过敏反应；
• 中性粒细胞计数过低（低于 0.75 x 10 9/L）或血液中血红蛋白水平异常低（低于 7.5 g/dL 或 4.65 mmol/L）；
• 新生儿出现高胆红素血症，需要光疗以外的其他治疗方法，或转氨酶水平升高至正常值的 5 倍以上。

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副作用 Zidovudina

使用该药物可能会产生以下副作用：

• 心血管系统：胸痛、心跳强烈和心肌病的发展；
• 淋巴和造血系统器官：出现血小板减少症、白细胞减少症、中性粒细胞或全血细胞减少症（伴有骨髓发育不全）;
• 神经系统器官：头晕伴头痛、嗜睡或相反，失眠、精神活动能力下降、癫痫发作、感觉异常或震颤。此外，还会出现幻觉、意识模糊、精神运动性激动和言语问题，出现脑病或共济失调，以及昏迷状态；
• 精神障碍：出现抑郁或焦虑；
• 胸骨与纵隔及呼吸系统器官：出现咳嗽或呼吸困难；
• 胃肠道：腹痛、恶心、腹泻、呕吐和腹胀。此外，还会出现消化不良症状、口腔黏膜色素沉着、吞咽困难、味蕾障碍以及胃炎或胰腺炎。
• 消化系统器官：肝酶活性暂时增加，出现黄疸、高胆红素血症、肝炎以及肝功能障碍（例如，伴有脂肪变性的严重肝肿大）；
• 泌尿系统器官：血液中肌酐和尿素浓度增加，此外，排尿增加；
• 肌肉骨骼系统和结缔组织：肌病或肌痛的发展；
• 代谢过程：出现厌食症、乳酸性酸中毒或高乳酸血症，以及体内脂肪储备的积累/重新分布；
• 乳腺和生殖系统器官：男性乳房发育症的发育；
• 免疫系统器官、皮下组织和皮肤：不耐受的表现——瘙痒、皮疹、血管性水肿、秃顶、充血和光敏性，以及荨麻疹、严重出汗以及指甲和皮肤的色素沉着；
• 其他：疲劳加剧、不适感、发烧、发冷、乏力，此外还出现流感样症状，以及全身疼痛。

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過量

药物过量没有特异性表现——通常表现为不良反应症状（头痛、严重疲劳、呕吐；有时还会出现血液学变化）。有资料显示，患者使用未知剂量的药物，其血液中活性物质的浓度超过所需治疗浓度的16倍以上，但并未引起任何生化、药物或血液学并发症。

如果药物过量，需要对患者进行彻底检查以确定可能的中毒症状，然后开出必要的支持治疗。

腹膜透析和血液透析程序对齐多夫定的排泄影响不大，但会增加其葡萄糖醛酸分解产物的排泄。

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與其他藥物的相互作用

齐多夫定的排泄主要通过肝脏内的结合过程进行，转化为无活性的葡萄糖醛酸降解产物。经肝脏代谢消除的活性成分能够抑制齐多夫定的代谢。

尚无关于齐多夫定对阿托伐醌药代动力学特性影响的数据，但应考虑到阿托伐醌可降低齐多夫定相对于其葡萄糖醛酸分解产物的代谢率（该成分的AUC增加33％，但葡萄糖醛酸的最大血浆浓度降低19％）。在3周内每天服用500或600毫克阿托伐醌治疗卡氏肺囊虫引起的急性肺炎，不良反应的发生率会相应增加。这是由于血浆中齐多夫定浓度升高所致。长期使用阿托伐醌治疗时，必须仔细监测患者的病情。

克拉霉素可以降低齐多夫定的吸收，这就是为什么服用这些药物之间需要间隔 2 小时的原因。

与拉米夫定合用时，齐多夫定的峰浓度略有升高（28%），但AUC值无显著变化。齐多夫定不影响拉米夫定的药代动力学特性。

有资料显示，个别患者（与齐多夫定合用时）苯妥英钠血药浓度会降低，但也有资料显示，一名患者的苯妥英钠血药浓度反而升高。因此，在同时服用这些药物时，必须密切监测苯妥英钠的血药浓度。

齐多夫定与美沙酮、丙戊酸或氟康唑合用时，其AUC会升高，同时其清除系数会相应降低。由于信息有限，这一现象的临床意义尚不清楚。应密切监测患者，以便及时发现齐多夫定毒性症状。

当齐多夫定用于HIV联合治疗时，已观察到贫血症状加重，这与使用利巴韦林有关（尽管其确切机制尚不清楚）。因此，不建议将这些药物合用。医生需要开具其他类似药物，用于联合抗逆转录病毒治疗（如果已开始联合治疗）。对于有服用齐多夫定引起贫血病史的患者，此措施尤为重要。

有限的数据显示，丙磺舒可能会延长齐多夫定的半衰期和AUC，也可能降低葡萄糖醛酸化。丙磺舒会降低葡萄糖醛酸（可能还有齐多夫定）的肾脏排泄。

根据有限的数据，与利福平合用会使齐多夫定的AUC降低约48％±34％，但这一事实的临床意义无法确定。

与司他夫定合用时，可能会抑制该物质在细胞内的磷酸化过程。因此，不建议将这些药物合用。

其他相互作用：许多活性成分（包括吗啡与可待因和美沙酮的相互作用，酮洛芬、阿司匹林、萘普生与吲哚美辛的相互作用，以及劳拉西泮、氨苯砜、奥沙西泮、氯贝丁酯、西咪替丁与异丙肌苷（及其他药物）的相互作用）可通过竞争性抑制葡萄糖醛酸化或直接抑制肝脏微粒体代谢来影响齐多夫定的代谢。因此，应考虑这些药物联合使用可能产生的副作用，尤其是在长期治疗期间。

与骨髓抑制或肾毒性药物（例如氨苯砜、比赛普托和全身性喷他脒，以及氟胞嘧啶、干扰素和两性霉素与长春新碱，以及更昔洛韦和阿霉素与长春碱）合用（主要在急性病例中）可能会增强齐多夫定的副作用。如果必须同时使用这些药物，则需要密切监测肾功能和血液学参数。如有必要，应减少两种药物或其中一种药物的剂量。

由于服用齐多夫定的患者可能出现机会性感染，有时会开具抗菌药物进行预防。这些药物包括乙胺嘧啶、复方新诺明以及阿昔洛韦与喷他脒（气雾剂）。有限的临床试验数据表明，这些药物合用不会增加齐多夫定不良反应的发生率。

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儲存條件

药品必须存放在适合药品存放且儿童接触不到的地方。温度不得超过25^摄氏度。

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保質期

齐多夫定自药品发布之日起允许使用2年。

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