埃弗拉

医生将药物 Evra 归类为经皮使用的激素避孕药的临床药理学组。

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適應症 埃弗拉

所讨论的药物最初研发时只有一个目的——避孕。因此，Evra 的直接适应症是女性避孕。

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發布表單

在现代药品市场上，这种创新药物有两种包装类型。释放型是贴剂，其内表面涂有特殊的激素成分。

可用包装：

1. 三个避孕贴片，均采用无菌密封，单独包装于一个独立的盒子中，盒子由两层材料制成：层压纸和铝箔。三片避孕贴片一起包装在一个聚合物袋中。
2. 提供的第二种包装是一箱九个避孕装置，其包装方式与第一种类似，但在一个常见的聚合物包装中，有三个箱子，每个箱子由三个独立包装的 Evra 贴片组成。

女性避孕贴片——透皮治疗系统 (TTS)——呈正方形，四角圆润。其层层结构清晰可见：哑光浅米色低密度聚乙烯 (LDPE) 基底，上面印有“EVRA”字样。内层为无色胶粘层，包含聚酯、交聚维酮、乳酸十二酯和聚异丁烯-聚丁烯制成的无纺布材料。内层直接由聚对苯二甲酸乙二醇酯（或聚二甲基硅氧烷）制成的透明薄膜构成，用于保护活性成分，使用前需撕下。

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藥效學

该贴剂是专门研发的透皮避孕药。因此，Evra的药效学旨在阻断或减少卵巢分泌的激素，并影响子宫内膜。其作用直接作用于垂体的促性腺激素功能。正是垂体发出信号，抑制卵泡增殖，导致细胞受精（即排卵过程）无法进行。

药物的避孕性能随着宫颈分泌物（宫颈粘液）产生的分泌物的粘度指数的增加而增强。同时，还需要降低子宫内膜组织对胚泡的敏感性。

根据 Pearl 指数可评估 Evra 的药效动力学有效性为 0.90。

值得记住的是，受精的定量指标与女性的年龄无关（如果她仍处于育龄），也不取决于潜在母亲的种族。

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藥代動力學

从避孕贴片贴到女性皮肤的那一刻起，短短的一段时间内（最长48小时），炔雌醇C _ss和炔诺孕酮等激素开始在血清中被测定。它们的定量指标分别用0.8 ng/ml和50 ng/ml表示。

长期使用本品时，C _ss和 AUC 水平会略微升高。如果女性身体承受的身体和情绪压力增加，或体温成分在一定范围内发生变化，则不会观察到这些激素指标的显著波动，尤其是诺孕酮和 C _ss的 AUC ，炔雌醇的 AUC 可能会出现浓度水平的轻微升高。

贴剂的疗效自使用透皮治疗系统之日起可维持十天。即使女性因故错过了建议的七天更换贴剂，贴剂的疗效也能维持十天。

炔诺孕酮的代谢物，例如炔诺孕酮和炔诺孕酮，与血浆蛋白的相互作用和结合率很高。主要观察到以下化合物对：炔诺孕酮-球蛋白、炔诺孕酮-白蛋白、炔雌醇-白蛋白。其与性激素的结合率相当高，超过97%。这些结合率会随着患者体表面积和体重等人体参数的增加而显著降低，并可根据患者的年龄进行调整。

炔诺孕酮的代谢几乎完全在肝脏中进行，其转化产物为炔诺孕酮，并伴随其他结合和羟基化的代谢物。炔雌醇代谢的最终产物（炔诺孕酮是生物体内为维持生命和发育而发生的化学反应的结果）是羟基化化合物、硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物。

雌激素和孕激素等激素会抑制或减缓、抑制大多数微粒体肝酶的重要过程。

炔雌醇和炔诺孕酮在女性体内分解产物的平均半衰期（T _1/2）分别约为17小时和28小时。代谢产物的主要排泄途径是经典的：通过尿液经泌尿系统排出，通过粪便经肠道排出。

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劑量和管理

有一些规则和建议不容忽视，只有这样您才能达到预期的结果并最大限度地减少并发症和副作用的表现。

1. 不建议同时使用多种 TTS 避孕药。
2. 认真遵守所有指示。
3. TTS Evra 贴片严格按照时间表进行更换：在月经周期的第一天、第八天和第十五天，分别对应于月经阻滞的第二和第三个七天。
4. 下一个补丁可以在被选为“更改日”的一天中的 24 小时内应用。
5. 月经周期第四周（生理周期第22天至第28天），身体处于休息状态，不受外界影响。此时无需采取避孕措施。
6. 第四个七天周期结束后的第二天开始新的避孕疗程。需要说明的是：Evra导管无论如何都会被粘住，即使月经完全停止或仍在流血。
7. 不建议女性在接受透皮治疗系统治疗期间，中断治疗效果超过七天。否则，治疗效果会急剧下降，受精和怀孕的可能性也会增加。
8. 如果需要延长停药时间超过一周，受孕的可能性就会每天增加，在此期间必须使用屏障避孕法（非激素方法和药物）。

在不同的生活环境下，Evra药物的使用方法和剂量可能会略有不同。

如果前一次月经周期没有使用激素避孕药。

1. 贴片在生理周期的第一天贴在皮肤上。贴片需持续一周。贴上第一片Evra贴片的日期为基准日，后续贴片的更换日期为同一天（“更换日”），但需间隔一周（周期的第8天和第15天）。
2. 第22天，埃弗拉被换下。休息一周，直到周期的第28天。

如果女性在上次月经周期中一直服用复方口服避孕药，现在改用 Evra TTS。

1. 该贴片在完成口服复方避孕药疗程后，于月经周期的第一天使用。
2. 如果疗程结束后五天仍未来月经，最好进行妊娠测试。只有获得阴性结果后，才能开始使用 TTS Evra。
3. 如果最初在月经周期的第一天之后才使用贴片，则必须同时使用屏障避孕方法一周。
4. 如果服用了最后一颗避孕药，且超过一周，女性体内的卵子可能会排卵。在这种情况下，最好咨询妇产科医生，并仅在其允许的情况下才能继续使用TTS Evra。在此期间进行性交可能导致受精并怀孕。

如果女性在上一个月经周期中仅服用了基于孕激素的药物，而现在她改用 TTS Evra。

1. 在这种情况下，女性可以在结束之前使用的避孕措施后的任何一天改用透皮治疗系统。
2. 需要满足一个条件：停用之前的药物后必须立即使用Evra。并且在接下来的七天内，必须同时使用屏障避孕措施。这样才能维持必要的治疗效果。

堕胎或流产后过渡到 TTS。

1. 如果在妊娠未满二十周时发生人工流产或自然流产，则可以在流产后立即使用TTS Evra。在这种情况下，无需同时采取其他避孕措施。流产或自然流产后十天才能再次受孕。
2. 如果在妊娠20周后终止妊娠，则可以在不愉快的过程后的第21天或新的月经周期的第一天插入避孕贴片。

产后转型为埃弗拉。

1. 如果年轻的母亲没有对新生儿进行母乳喂养，那么她可以在婴儿出生四周后开始使用 TTS。
2. 如果引入时间晚于约定时间，则需同时采取额外的避孕措施（屏障法）一周。
3. 如果在此期间有过性交，在开始使用贴片之前，必须确保您没有怀孕或等到月经开始出血。

如果在使用贴剂期间，发现贴剂部分或全部脱落。

1. 这种情况表明女性的身体摄入的必需化合物较少。
2. 即使在24小时内将制剂从皮肤上部分去除，也可能严重影响预期效果。因此，必须尽快将新的贴片粘贴到原位进行更换。无需其他支撑方法。
3. 埃弗拉后续的更迭均在此前确定的“更迭日”进行。
4. 如果观察到接触完全或部分中断超过 24 小时，或者无法完全确定这个时间参数，那么怀孕的可能性就相当高。
5. 在这种情况下，首先需要进行妊娠测试。如果结果为阴性，则应重新开始服用TTS Evra，并将本次服药视为避孕周期的第一天，并相应地更改“更换日”。
6. 在第一周内，必须同时采取屏障避孕措施。
7. 如果贴片失去粘性，请勿尝试将其重新贴在皮肤上。请勿使用普通胶带或绷带来固定Evra。

调整“更换日”。

如果有必要将月经推迟一个周期，则需要在第22天使用新的避孕药。这样可以推迟停经时间，从而阻止后续出血。

在这种情况下，月经期间可能会出现出血。建议不要连续使用贴剂超过六周。使用TTS前必须停用一周（七天）。停用一周后，您可以重新开始使用Evra。

女性在停药期间，可以通过坚持使用TTS Evra的首次给药来更改“更换日”。需要注意的是，从上一个周期的第三个给药器取出到使用新的给药器（并更改“更换日”）之间的时间间隔不应超过七天。

在懷孕期間使用 埃弗拉

透皮治疗系统 (TTS) 是一种激素类药物，其对女性身体的影响更为微妙。因此，在怀孕期间以及年轻母亲哺乳新生儿期间，严禁使用 Evra，因为这种影响会改变人体的许多过程，从而对未来人的健康和发育产生不可预测的影响。

禁忌

如前所述，该贴片会对女性体内的激素水平产生影响。鉴于其显著的影响，Evra 的使用禁忌症也十分广泛。

• 个体对避孕组合物成分的不耐受。
• 动脉血管阻塞，包括：
  • 心肌缺血。
  • 血管血流病理障碍的急性期，影响脑组织的营养和氧合。
  • 视网膜毛细血管阻塞。
  • 阻塞的前兆，例如短暂性缺血性心脏传导阻滞或心律失常。
• 抗凝血酶 III 缺乏。
• 静脉或动脉阻塞的遗传倾向。
• 对活性蛋白 C 和 S 的抵抗力较低。女性体内缺乏这些物质。
• 严重高血压，血压读数超过 160/100 mmHg。
• 糖尿病影响血管的完整性并改变血管的其他正常参数。
• 静脉血栓形成，包括深静脉血栓形成，包括肺血栓栓塞。
• 遗传性异常脂蛋白血症（血液脂蛋白组成数量和质量紊乱）。
• 子宫内膜癌。
• 先兆偏头痛是一种发作时有感觉的头痛，表现为额颞眶区稳定定位，覆盖头部一半区域，发生在先前的神经症状（先兆）之后。
• 高同型半胱氨酸血症（氨基酸高同型半胱氨酸浓度升高）。
• 患者体内存在的对抗心磷脂的抗磷脂抗体是一种狼疮抗凝剂。
• 诊断或怀疑女性乳腺患有恶性肿瘤。
• 雌激素依赖性肿瘤或怀疑存在雌激素依赖性肿瘤。
• 生殖器出血。
• 肝癌和腺瘤。
• 女性绝经后的年龄。
• 产后不到四周。
• 是时候给宝宝进行母乳喂养了。
• 如果女方未满18周岁。
• 不应将该药物用于乳腺、皮肤充血区域或表皮受到刺激或各种损伤的地方。

如果存在以下因素，则应谨慎使用 TTS Evra：

• 女性近亲在相当年轻的时候就出现并发展出动脉或静脉血栓栓塞症。
• 月经周期失败。
• 整个身体或身体的个别部位长期处于固定状态（不能活动）。
• 体重超标，指数超过30公斤/平方米，表示严重肥胖。
• 肝肾功能障碍。
• 女性病史中有静脉曲张或浅表血栓性静脉炎病史。
• 长期动脉高血压。
• 溃疡使结肠炎加重。
• 心房颤动是一种室上性心动过速，心房电活动混乱，脉搏率为每分钟 350-700 次。
• 心脏瓣膜缺陷。
• 克罗恩病是一种影响整个胃肠道的慢性炎症疾病：从口腔到肛门。
• 溶血性尿毒症综合征——微血管病性溶血性贫血、肾衰竭和血小板减少症。

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副作用 埃弗拉

涉案避孕贴被归类为强效全身用药。Evra 可能产生的多种副作用正是源于此。

• 外周和中枢神经系统反应：
  • 头晕。
  • 头痛。
  • 上肢或下肢感觉部分丧失。
  • 震颤和抽搐。
  • 情绪压力：抑郁、易怒。
  • 睡眠问题。
• 泌尿生殖系统反应：
  • 泌尿道感染。
  • 性交困难是指性交时疼痛。
  • 阴道炎是由病原微生物引起的阴道黏膜的炎症。
  • 乳腺炎是乳腺组织的炎症。
  • 性欲下降。
  • 痛经是月经期间因子宫痉挛而出现的腹部疼痛症状。
  • 乳腺体积增加。
  • 女性月经周期紊乱。可能出现月经间期出血、月经过多。
  • 乳腺纤维腺瘤。
  • 与产科无关的宫颈粘液和母乳分泌中断。
  • 卵巢功能障碍，多囊疾病。
• 胃肠道反应：
  • 牙龈炎是牙龈粘膜的炎症。
  • 进食过程中断（食欲增加，或相反，不愿意进食）。
  • 腹痛。
  • 胃炎和胃肠炎（胃壁和小肠的急性或慢性炎症）。
  • 消化不良是一种消化系统疾病，表现为胀气、腹泻，或相反，便秘和呕吐。
  • 痔疮是直肠丛内静脉结的炎症、肿大、出血、脱垂。
• 呼吸反应：
  • 哮喘发作。
  • 出现呼吸困难的症状。
  • 耳鼻喉器官感染的概率。
• 心血管反应：
  • 心动过速。
  • 静脉曲张。
  • 血压升高。
  • 肿胀。
• 皮肤反应：
  • 过敏反应，表现为瘙痒、皮疹和荨麻疹。
  • 皮肤更加干燥。
  • 接触性皮炎。
  • 光敏化是指身体对紫外线辐射影响的敏感性增加。
  • 大疱性皮疹或痤疮皮疹。
  • 表皮颜色发生变化。
  • 湿疹的出现。
  • 出汗增多。
  • 脱发是一种病理性脱发。
• 肌肉骨骼组织反应：
  • 肌腱病——肌腱参数的变化。
  • 关节痛是指受影响关节的疼痛。
  • 肌肉痉挛和肌张力下降。
  • 骨痛是一种表现在脊柱和腿部的疼痛症状。
  • 肌痛是肌肉的一种疼痛感。
• 代谢：
  • 体重增加。
  • 高胆固醇血症是指血液中胆固醇水平升高。
  • 高甘油三酯血症是指空腹时血浆中甘油三酯 (TG) 水平升高。
• 其他反应：
  • 整体音调降低，持续感到疲劳。
  • 贫血。
  • 浅静脉血栓性静脉炎。
  • 胸部出现疼痛症状。
  • 类似流感的表现。
  • 虚弱症是一种身体用尽全力工作的状态。
  • 结膜炎、视力问题。
  • 昏厥。
  • 淋巴结病是一种以淋巴系统淋巴结肿大为特征的疾病。
  • 脓肿。
  • 酒精不耐症。
  • 肺栓塞。

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過量

如果您不遵循Evra透皮治疗系统使用建议，可能会过量服用贴剂成分。在这种情况下，女性可能会出现恶心反应，有时甚至会发展为呕吐。还可能出现阴道出血。

如果出现这些症状，您必须立即取下贴片并寻求当地妇科医生的帮助和建议。

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與其他藥物的相互作用

同时服用两种或两种以上药物时需格外小心，因为有时无法预测它们相互作用的后果。Evra与其他药物相互作用的一些结果已知，并列于下文。

TTS Evra 与以下药物和药物类别的联合使用可能会引起性激素形成和功能活性的增加，从而导致周期中期子宫出血并降低激素避孕药的可靠性：

• 巴比妥类药物和乙内酰脲。
• 奥卡西平。
• 卡马西平。
• 利托那韦。
• 非尔氨酯。
• 利福平。
• 灰黄霉素。
• 扑米酮。
• 莫达非尼。
• 托吡酯。
• 苯丁诺酮。

与TTS同时服用可能导致意外怀孕。这些药物在诱导和积累肝酶方面非常活跃，而肝酶是用来代谢这些激素的。

肝酶的最大诱导作用主要在联合用药后两至三周观察到，并且在停药后可持续约一个月。

贴剂与多种草药制剂合用会显著降低Evra的避孕效果。例如，与含有圣约翰草（贯叶连翘）的药物合用可能会产生类似的效果。在这种情况下，可能会出现经间期出血。其机制与前一种类似。停用后，诱导效果可持续两周。

在使用抗生素治疗的情况下，包括四环素类和氨苄西林类药物，TTS Evra 也可能失去避孕能力。

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儲存條件

在许多方面，药理产品的高效治疗特性直接取决于Evra储存条件的准确性。在这种情况下，必须将储存温度保持在零下15至25度之间。不宜将TTS储存在冰箱中，尤其是冷冻室中。开封前，贴剂必须保留在原包装中。

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特別說明

笔记：

1. 迄今为止，尚无证据明确表明 TTS 比口服避孕药更安全。
2. 在开始使用Evra贴片之前，建议进行全面检查，收集病史并全面了解女性的健康状况。必须确认未怀孕。
3. 应该知道，激素避孕药并不是保护女性身体免于感染包括艾滋病毒在内的性传播感染的阻碍因素。
4. 一些女性在停止使用激素避孕药后，可能会出现闭经（没有月经周期）或月经稀发，出血量很少，可持续数小时至数天。
5. 如果在应用区域出现明显的表皮刺激，最好将下一个贴片贴到皮肤的另一个表面。
6. 如果女性体重超过90公斤，药物的有效性就会降低。
7. 仅针对 18 至 45 岁的女性，才充分评估了预期效果和并发症的低概率。
8. 使用前必须立即打开独立包装，减压后贴片立即粘贴于皮肤上。
9. 贴剂使用完毕后，应将涂抹器取下，但其中仍含有一定量的活性物质。如果这些活性物质进入水中，进而进入土壤，则会对自然环境造成有害的负面影响。因此，制造商对透皮治疗系统 Evra 的处置有一定的规定。为此，需要从包装中撕掉一层特殊的粘合膜。将用过的贴剂放入袋中，使 TTS 的粘性面被包装上的彩色区域覆盖。将袋和贴剂的各层压在一起。只有在这之后，才能将 TTS Evra 扔进垃圾桶。严禁将其丢弃在厕所或其他下水道中。

只有遵循药物说明书中提供的所有建议，并得到主治妇科医生的许可，Evra 药物才会对女性健康有效且安全，主治妇科医生在开具 TTS 处方时才能真正评估女性的健康状况。

保質期

在正确方法和满足所有储存要求的情况下，该药物的保质期为两年。保质期过后，不建议使用该药物。