尿激酶

纤维蛋白溶解剂尿激酶是一种溶解剂，通过激活纤溶酶原来消除血栓。

適應症 尿激酶

急性动脉、静脉血栓形成、肺动脉分支血栓栓塞、血管分流血栓形成均可使用尿激酶。

尿激酶用于治疗糖尿病足综合征，该病伴有长期溃疡形成和严重腿部缺血。对于无法进行手术血管重建或手术血管重建无效，且纤维蛋白原水平超过3.5克/升的患者，也建议使用尿激酶。

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發布表單

尿激酶是一种粉末状物质，用于稀释后注射和输注。

尿激酶粉剂包装在小瓶中，每瓶含1万IU、10万IU、50万IU或100万IU尿激酶。

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藥效學

尿激酶是一种酶物质，其活性成分是丝氨酸蛋白酶（氨基酸形式的丝氨酸）。

尿激酶与纤溶酶原有很多共同之处，它通过水解精氨酸-缬氨酸键将其转化为纤溶酶。纤维蛋白血栓能够在纤溶酶蛋白酶的溶栓特性作用下溶解。

尿激酶诱导的血浆活性状态可促进纤溶酶原和纤维蛋白原的量呈剂量依赖性下降，并增加纤维蛋白和纤维蛋白原水解产物的含量。水解产物可导致血液凝固性下降，并增强肝素的作用。这些特性在尿激酶给药后24小时内显现。

诱导纤溶酶原转化为纤溶酶的过程可被氨基己酸、氨甲环酸和氨基苯甲酸抑制。这些抑制剂不会增强循环中纤维蛋白和纤维蛋白原的抗凝特性。

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藥代動力學

尿激酶通过注射或输注注入动脉或静脉。

动物实验发现，尿激酶可被酶促物质降解。肝脏在尿激酶的生物转化过程中起主要作用。无活性的代谢物随粪便和尿液排出。

尿激酶的半衰期估计为9-16分钟。临床持续时间可能取决于活性纤溶酶的暴露时间。

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劑量和管理

尿激酶溶液可以通过注射或输注进行静脉给药，可以作为单一药物或作为与肝素联合治疗的一部分。

尿激酶的剂量是根据血液凝固参数的控制单独确定的。

• 如果发生深静脉血栓形成：
  • 尿激酶药物的初始剂量为每公斤体重4400 IU，对于风险组患者，15分钟内给予15万IU；
  • 维持剂量为每小时10万IU，对于风险组患者，维持剂量为2-3天，为4万至6万IU；
  • 三天后可以调整剂量。
• 对于严重肺栓塞：
  • 尿激酶药物的初始剂量为每公斤体重4400 IU，给药时间15分钟；
  • 维持剂量尿激酶4400IU/kg体重/小时，持续12小时；
  • 如果效果不够，可以在24小时后增加剂量。
• 如果外周血管阻塞：
  • 通过动脉导管输注每小时24万IU，持续2-4小时，或直至血流清晰，之后改为每分钟1-2千IU的方案；
  • 输注在溶栓治疗结束时或输注开始后两天完成。
• 如果血液透析分流管发生纤维蛋白堵塞：
  • 将每毫升5-25千国际单位的尿激酶溶液注入血管分流术的两个分支;
  • 如果需要，35-40分钟后重复输液；
  • 尿激酶的总使用时间不应超过120分钟。

使用前，将尿激酶粉末按照以下方案稀释于注射用水中：

• 尿激酶1万IU、5万IU、10万IU需溶解液2ml；
• 尿激酶50万IU需溶解液10ml。

接下来，用生理盐水或5-10%葡萄糖溶液将药物稀释至所需浓度。稀释后立即注射尿激酶。

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在懷孕期間使用 尿激酶

目前尚无尿激酶进入母乳的数据，也未见妊娠期间使用该纤溶酶的可能性信息。出血风险、早产风险以及发生其他并发症（例如胎盘早剥）的风险不容忽视。

已证明尿激酶可以部分穿过胎盘屏障。

根据现有信息，不建议在怀孕期间以及孩子出生后的一个月内使用尿激酶。

禁忌

使用尿激酶的绝对禁忌症包括：

• 近期出血（尤其是与脑血管事件相关的出血）；
• 中风、过去八周内发生的血管破裂；
• 近期手术，以及伤口表面初次愈合之前的状况；
• 凝血系统活性弱，有出血倾向（出血素质和纤维蛋白溶解类型）;
• 严重高血压，与高血压相关的视网膜病变；
• 肝脏和肾脏过滤系统的严重病变；
• 增加胃肠道出血的可能性（消化性溃疡，消化系统肿瘤等）;
• 患有肾结石或泌尿系统肿瘤时出血风险增加；
• 肺结核，咯血；
• 动脉瘤夹层；
• 胰腺炎加重；
• 心内膜炎；
• 微生物脓毒症、脓毒症血管闭塞；
• 婴儿出生后、自然流产或药物流产后、或妊娠先兆终止后的第一个月；
• 出血性癌；
• 腰主动脉造影术后第一个月；
• 无并发症的脊髓穿刺后前 8-10 天。

使用尿激酶的相对禁忌症是：

• 近期复苏措施、二尖瓣病变和心房颤动；
• 凝血活酶时间延长，血小板减少;
• 怀孕期；
• 动脉血管完整性受损

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副作用 尿激酶

使用尿激酶后最常见的副作用是：

• 微出血；
• 受损血管出血；
• 血肿。

许多患者在接受尿激酶治疗期间出现消化器官、肝脏严重出血以及脑内和腹膜后出血。

通常会记录到转氨酶水平暂时升高和血细胞比容水平下降，但没有明显的出血。

可能会发生栓塞。

在极少数情况下，会出现过敏症状，表现为皮肤发红、呼吸困难和血压下降。

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過量

尿激酶过量的主要症状是出血，必须采用压迫止血。如果压迫止血无效，则应停止尿激酶输注，并使用止血剂。

抑肽酶（一种抗酶药物，纤溶酶纤溶酶的抑制剂）的初始剂量应为每小时静脉注射50万至100万IU，随后维持剂量为每小时5万至10万IU，直至完全止血稳定。

若出现大量出血，应立即停止尿激酶输注，并开始止血治疗，输注浓缩纤维蛋白原及其他血液制品（如有需要）。

尿激酶过量治疗应在输血治疗和止血经验丰富的医生的监督下进行。

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與其他藥物的相互作用

与尿激酶联合使用会增加出血的风险：

• 与抑制血液凝固的药物（基于肝素或香豆素的药物）一起服用；
• 与影响血小板质量和数量的药物（阿司匹林，别嘌呤醇，苯丁诺酮，四环素，磺胺类药物，抗风湿药，细胞抑制剂，吲哚美辛，氯贝酸，双嘧达莫等）;
• 与抑制尿激酶（抗纤维蛋白溶解剂）特性的药物一起使用。

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儲存條件

将尿激酶存放在儿童无法接触的地方，远离加热设备，房间温度最高可达+25°C。

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保質期

尿激酶密封保存期限为3年。

配制好的溶液应立即使用。如果尿激酶溶液是在无菌条件下稀释的，则最多可保存8小时。

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