Mezacar

Mezacar 是一种抗惊厥药物。

適應症 Mezacara

它适用于下列情况：

• 癫痫；
• 简单或复杂性质的部分性癫痫发作（伴有或不伴有意识丧失；伴有或不伴有继发性的全身症状的发展）；
• 混合性质的抽搐；
• 强直阵挛性发作（全身型）;
• 急性躁狂行为；
• 酒精戒断；
• BAR（作为支持剂）——减轻疾病发作期间临床症状的严重程度，并预防疾病发作；
• 影响三叉神经的神经痛（特发性），同时在三叉神经区域的神经痛，在硬化的背景下发展，具有播散性;
• 影响舌咽区神经的神经痛（特发性）。

發布表單

该药品以药片形式发售，每片药片装于一个细胞板内，每包有5个细胞板。

藥效學

它具有抗躁狂和稳定情绪的活性。

该活性成分能够激活大脑中正在减慢的GABA能系统。同时，它还能阻断电位依赖性钠通道（位于神经细胞膜内）的活性，从而稳定其功能。此外，它还能减弱神经递质酸（谷氨酸和天冬氨酸）的作用，并与脑内腺苷酸末端相互作用。

提高癫痫发作阈值并纠正与癫痫相关的人格变化。

藥代動力學

吸收。

口服卡马西平几乎完全吸收，但吸收速度不快。单次给药后，血浆Cmax值在12小时后记录。不同口服剂型的药物吸收水平在临床上无显著差异。单次口服0.4克卡马西平片剂，其活性成分的平均Cmax约为4.5微克/毫升。

食物摄入对卡马西平的吸收程度和速率没有显著影响。

考虑到代谢过程的个体特征（卡马西平对肝酶系统的自身诱导或联合使用的其他药物的异体诱导），以及患者的状况、治疗持续时间和剂量，在7-14天后观察药物的平衡血浆参数。

药物谱中，平衡值存在显著的个体差异：许多患者的平衡值在4-12 μg/ml（范围17-50 μmol/l）范围内变化。卡马西平10,11-环氧物（一种具有药物活性的代谢产物）的浓度与卡马西平的浓度相比，几乎高出30%。

分销流程。

治疗成分完全吸收后，表观分布容积在0.8-1.9 l/kg范围内。

该物质可通过胎盘。其与血浆蛋白合成的率为70-80％。唾液和脑脊液中原型成分的含量与未与蛋白质合成的活性成分比例（20-30％）成正比。

母乳中的卡马西平浓度是血浆中的25-60％。

交换过程。

卡马西平在肝脏内代谢，主要通过环氧途径。主要代谢产物为10,11-反式二醇衍生物及其与葡萄糖醛酸的结合物。

将药物活性成分转化为卡马西平10,11-环氧物的主要同工酶是P450 3A4亚型的血红素蛋白。在这种交换反应中，还会形成一种“小”的代谢物——9-羟甲基-10-氨基甲酰基吖啶。

单次口服，约30%的活性成分会通过尿液排出（最终的环氧代谢产物）。卡马西平转化的其他重要途径是形成各种单羟基衍生物，以及在UGT2B7成分的帮助下形成的卡马西平N-葡萄糖醛酸苷。

排泄。

单次口服该药后，原型药物的半衰期平均为36小时，重复给药后，考虑到治疗周期的持续时间，平均半衰期为16-24小时（在肝脏单加氧酶系统自我诱导后）。

对于同时使用其他诱导类似肝酶系统的药物（例如苯巴比妥或苯妥英）的个体，该物质的半衰期平均为 9-10 小时。

代谢产物 10,11-环氧化物的血浆半衰期约为 6 小时（单剂量环氧化物）。

单次服用0.4克卡马西平后，72%的药物成分经尿液排出，28%经粪便排出。约2%的药物成分以原形经尿液排出体外，约1%的药物成分以具有治疗活性的代谢物10,11-环氧物的形式排出。

劑量和管理

该药物口服，无需考虑食物摄入量。每日剂量应分为2-3次服用。剂量大小需根据诊断确定。

成人标准服用量：每次0.1-0.2克，每日1-2次；剂量应缓慢增加，直至达到预期效果。因此，患者每日可服用0.8-2克。

儿童标准剂量：每日0.1克；每周逐渐增加（每次0.1克）。常用剂量为每日每公斤体重10-20毫克（分次服用）。

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在懷孕期間使用 Mezacara

如果女性正在怀孕或哺乳，则不应开 Mezacar 处方。

禁忌

主要禁忌症：

• 与药物元素相关的严重不耐受；
• 对三环类抗抑郁药有过敏史；
• 房室传导阻滞；
• 抑制骨髓活动；
• 肝型卟啉症（可以是混合型，急性间歇型或晚期表皮亚型），以及其在病史中的存在;
• 使用 MAOI 药物。

副作用 Mezacara

副作用包括：

• 检查结果的变化：淋巴结肿大，网织红细胞增多，白细胞减少，全血细胞或血小板减少，伴有白细胞增多和嗜酸性粒细胞增多的粒细胞缺乏症，以及再生障碍性、溶血性或巨幼细胞性贫血，卟啉症，红细胞再生障碍性和维生素B9缺乏症;
• 免疫功能紊乱：迟发性不耐受、表皮疹、淋巴结肿大或血管炎，以及肝脾肿大、无菌性脑膜炎（伴有肌阵挛或外周嗜酸性粒细胞增多症）以及胆管消失综合征。还可能出现过敏反应、血管性水肿或低丙种球蛋白血症；
• 内分泌失调：体重增加、低钠血症、水肿、血浆渗透压降低、高水症（呕吐、意识模糊、嗜睡和头痛）和催乳素水平升高（男性乳房发育、溢乳和骨代谢紊乱）；
• 代谢紊乱：叶酸缺乏和食欲不振；
• 心理健康问题：激动、焦虑、困惑或攻击性情绪、幻觉、精神病和抑郁症的激活；
• 神经系统体征：共济失调、头晕、嗜睡、头痛和复视，以及视力模糊和不自主运动（肌张力障碍、震颤（有时颤动）和抽搐）。此外，还有颌面运动障碍、多发性神经病、构音障碍和眼球震颤、舞蹈手足徐动症、眼球运动障碍、言语不清、味觉障碍、感觉异常、肌肉无力、无菌性脑膜炎和轻瘫；
• 视力障碍：青光眼、结膜炎、调节障碍和眼球晶状体混浊；
• 听力问题：耳鸣、听力障碍以及听力敏感度增加或减少；
• 心血管问题：心脏传导障碍、充血性心力衰竭、高血压或低血压、晕厥和血栓栓塞，以及心动过缓、冠心病加重、血栓性静脉炎、心律失常和循环衰竭；
• 呼吸系统疾病：肺炎、呼吸困难或肺炎；
• 消化系统疾病：便秘或腹泻、恶心、舌炎、口干、腹痛、口腔炎。此外，还有胰腺炎、肝炎、肝功能衰竭、GGT、转氨酶和碱性磷酸酶升高、黄疸、胆管消失综合征以及肉芽肿性肝炎；
• 表皮病变：红皮病、系统性红斑狼疮、瘙痒症、过敏性皮炎、SJS、荨麻疹、光敏性和表皮坏死松解症。此外，还有多形性或结节性红斑、痤疮和紫癜、多毛症、严重脱发、多汗症和皮肤色素沉着障碍；
• 肌肉骨骼疾病：关节痛、肌肉无力和肌肉痉挛；
• 泌尿生殖系统问题：小管间质性肾炎、尿潴留、阳痿、肾衰竭、精子发生障碍、肾功能障碍（伴有血尿的白蛋白尿、氮质血症或少尿）和排尿频率增加；
• 系统性疾病：虚弱感。

過量

中毒症状：强烈嗜睡、激动或定向障碍、意识下降、视力模糊、眼球震颤、共济失调和幻觉。此外，还可能出现言语不清、昏迷、反射亢进或减弱、构音障碍、癫痫发作和运动障碍，以及瞳孔散大、精神运动障碍、低体温、肌阵挛和肺水肿。此外，还可能出现呼吸抑制、心脏骤停、心脏传导障碍、心动过速、昏厥、血压升高或降低、高水血症和横纹肌溶解症。还可能出现代谢性酸中毒、胃食管反流、无尿或少尿、体液或尿液潴留、肌酸磷酸激酶（CPK）值升高、高血糖或低钠血症。

患有此类疾病的患者应住院治疗，进行洗胃、处方吸附剂治疗，并给予支持治疗。此外，还需检测卡马西平的血药浓度，监测心脏功能，并纠正电解质失衡。

與其他藥物的相互作用

能够增加血浆中卡马西平浓度的药物。

由于上述指标升高可能会出现负面症状（例如嗜睡、复视、严重头晕或共济失调），因此，在与类似药物合用时，应调整Mezakar的剂量或监测其血浆值。这些药物包括：

• 消炎止痛药：布洛芬或右丙氧芬；
• 雄激素：达那唑物质；
• 抗生素：大环内酯类（例如，交沙霉素与红霉素，环丙沙星和醋竹桃霉素与克拉霉素）；
• 抗抑郁药：氟西汀、维洛沙嗪、地昔帕明与曲唑酮、奈法唑酮与氟伏沙明和帕罗西汀；
• 抗惊厥药：氨己烯酸和司替戊醇；
• 抗真菌药物：唑类药物（例如，酮康唑与伊曲康唑，伏立康唑与氟康唑）。对于使用伊曲康唑或伏立康唑的患者，医生可能会开具其他抗惊厥药物；
• 抗组胺药：特非那定或氯雷他定；
• 抗精神病药：洛沙平与奥氮平和喹硫平；
• 抗结核药：异烟肼；
• 抑制碳酸酐酶活性的药物：成分乙酰唑胺；
• 抗病毒药物：抑制HIV蛋白酶的物质（例如利托那韦）；
• 治疗心血管疾病的药物：维拉帕米与地尔硫卓；
• 用于胃肠道疾病的药物：奥美拉唑或西咪替丁；
• 肌肉松弛剂：丹曲林与奥昔布宁；
• 抗血小板药物：噻氯匹定；
• 其他方式：包括葡萄柚汁，以及烟酰胺（仅供成人服用且仅限大量）。

能够增加活性卡马西平代谢产物 10,11-环氧物的血浆内水平的物质。

此类药物包括普罗加比、洛沙平、丙戊酰胺与喹硫平的合用，以及丙戊酸与扑米酮和丙诺卡胺的合用。与这些药物同时使用时，应调整药物的剂量（或监测其血浆浓度）。

降低血浆内卡马西平浓度的药物。

与以下物质结合时可能需要改变药物剂量：

• 抗惊厥药：甲琥胺，苯琥胺和非尔氨酯与苯巴比妥和奥卡西平，以及苯妥英（为防止苯妥英和卡马西平的亚药值中毒，在开始使用后者之前必须将前者的血浆水平更改为13微克/毫升），扑米酮与磷苯妥英和氯硝西泮（关于它有相互矛盾的信息）;
• 抗肿瘤药物：阿霉素或顺铂；
• 抗结核药：利福平；
• 抗哮喘药或支气管扩张剂：氨茶碱或茶碱；
• 皮肤病药物：异维甲酸。

与其他药物的相互作用。

甲氟喹可能会产生与美沙卡抗惊厥作用相反的拮抗作用，因此必须相应改变美沙卡的剂量。

已知异戊烯酸会通过其代谢产物改变卡马西平的生物利用度或清除率，这就是为什么在治疗期间需要监测卡马西平的血浆水平。

药物对与其结合的物质的血浆水平的影响。

卡马西平可以降低某些药物的血浆浓度，并削弱或抵消其治疗活性。根据临床数据，可能需要调整以下药物的剂量：

• 抗炎或镇痛物质：美沙酮与丁丙诺啡和对乙酰氨基酚（长期服用卡马西平与对乙酰氨基酚（或对乙酰氨基酚）可引起肝毒性），以及曲马多与非那酮（安替比林）;
• 抗生素：这些物质包括利福布汀或强力霉素；
• 口服抗凝药：例如苯丙香豆素、醋硝香豆素与华法林、双香豆素；
• 抗抑郁药：包括奈法唑酮与布丙酮、曲唑酮与舍曲林、西酞普兰和三环类抗抑郁药（例如阿米替林与丙咪嗪、氯米帕明和去甲替林）；
• 止吐药：阿帕匹坦；
• 抗惊厥药：氯硝西泮、噻加宾、氯巴占与非尔氨酯、丙戊酸、乙琥胺与扑米酮，以及拉莫三嗪、唑尼沙胺、奥卡西平和托吡酯。有资料显示，在卡马西平的作用下，血浆苯妥英钠浓度既会升高，也会降低，同时（单独）血浆美芬妥英钠浓度也会升高。
• 抗真菌药物：伏立康唑与伊曲康唑和酮康唑合用。使用伊曲康唑或伏立康唑的患者应使用其他抗惊厥药物；
• 驱虫药：阿苯达唑或吡喹酮；
• 抗肿瘤药物：环磷酰胺与伊马替尼，以及替西罗莫司和拉帕替尼；
• 神经安定药：氟哌啶醇与阿立哌唑、氯氮平与利培酮、溴哌利多与齐拉西酮和奥氮平、喹硫平与帕利哌酮；
• 抗病毒药物：减缓HIV蛋白酶活性的药物（例如，沙奎那韦与茚地那韦和利托那韦）；
• 抗焦虑药：咪达唑仑与阿普唑仑；
• 抗哮喘药和支气管扩张药：茶碱；
• 避孕药：激素避孕（有必要考虑选择替代避孕药）；
• 用于治疗心血管疾病的物质：Ca通道阻滞剂（二氢吡啶类），包括地高辛与洛伐他汀、非洛地平、辛伐他汀、西立伐他汀与奎尼丁，以及伊伐布雷定与普萘洛尔和阿托伐他汀；
• 皮质类固醇：地塞米松或泼尼松龙；
• 用于治疗阳痿的药物：他达拉非；
• 免疫抑制剂：他克莫司与环孢素、雷帕霉素与依维莫司；
• 甲状腺药物：左甲状腺素；
• 其他物质：含有孕酮或雌激素的药物（需要选择其他避孕方法）、舍曲林与丁丙诺啡、米安色林与孕三烯酮，以及托拉米芬与替勃龙。

需要单独研究的药物组合。

该药物与左乙拉西坦的结合可能会增强 Mezacar 的毒性。

该药物与异烟肼合用可能会增强后者的肝毒性。

与锂剂或甲氧氯普胺以及神经安定剂（硫利达嗪或氟哌啶醇）一起使用可能会增强负面神经系统体征（后者的组合 - 即使在治疗血浆参数的情况下）。

该药物与某些利尿剂（呋塞米或氢氯噻嗪）一起使用可能会导致症状性低钠血症。

卡马西平可作为非去极化肌松药（例如泮库溴铵）的拮抗剂。在这种情况下，可能需要增加此类药物的剂量，并应密切监测患者，以防止出现神经肌肉阻滞。

与其他精神药物一样，卡马西平可以降低对酒精饮料的耐受性，这就是为什么患者在治疗期间应避免饮酒。

禁止组合。

由于卡马西平的结构接近三环类抗抑郁药，因此该药不能与单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 合用。在开始使用 Mezacar 前，必须至少停用 MAOI 14 天。

药物对血清学测试数据的影响。

卡马西平在用于测定奋乃静浓度的 UPPER 试验中可能会产生假阳性反应。

卡马西平与 10,11-环氧物一起使用时，在用于测定三环活性的偏振荧光免疫分析中可能会产生假阳性结果。

[ 2 ]

儲存條件

Mezakar 必须储存在 15-25°C 的温度范围内。

保質期

Mezakar 自药品生产之日起可使用 24 个月。

儿童申请

儿童的卡马西平消除更为明显，因此可能需要更大剂量（以公斤体重计算）。5岁以上儿童可服用片剂。

类似物

该药物的类似物有 Finlepsin、Zeptol 与 Tegretol、Carbalex 与 Carbapine，以及卡马西平和 Timonil。