马特里芬

Matrifen 属于阿片类药物。

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適應症 Matrifena

它用于消除慢性疼痛综合征（严重形式），只有借助阿片类药物才能缓解。

發布表單

它以贴剂（透皮治疗系统）的形式发布，并采用特殊包装，每包内有 1、3、5、10 或 20 个这样的包装。

藥效學

Matrifen 是一种透皮贴剂，可使芬太尼持续渗透到体内。芬太尼属于阿片类药物，主要作用于 μ 受体。该药物的主要药理作用是镇静和镇痛。

藥代動力學

透皮贴剂有助于芬太尼逐渐渗透到体内（此过程需要72小时以上）。根据治疗部位的不同，成分的释放时间如下：

• 12.5 微克/小时 – 4.2^平方厘米；
• 25 微克/小时 – 8.4^平方厘米；
• 50 微克/小时 – 16.8^平方厘米；
• 75 微克/小时 – 25.2^平方厘米；
• 100 微克/小时 – 33.6^平方厘米。

吸收。

首次使用药用贴剂后，血清芬太尼水平逐渐升高，通常在约 12-24 小时内趋于平稳，然后在药物剩余的作用时间内（总时间为 72 小时）保持在该水平。

使用第二次应用后，血清中观察到平衡药物水平，该水平一直保持到应用新的贴剂（相同大小）为止。

芬太尼在不同应用部位的吸收率可能略有不同。在志愿者身上进行的测试中观察到吸收率略低（约25%）。我们将芬太尼应用于胸骨区域，并与治疗背部和上臂时的吸收率进行了比较。

分配。

芬太尼在血浆中的蛋白质合成率为84%。

生物转化。

活性成分表现出线性药代动力学，其代谢主要在肝脏中进行，并由CYP3A4酶参与。主要分解产物为非活性成分去甲芬太尼。

撤回。

去除药贴后，血清芬太尼浓度逐渐下降，成人在13-22小时内下降约50%，儿童在22-25小时内下降约50%。药物继续经皮肤表面吸收，会减慢其从血清中消除的速度（与静脉注射后的速度相比）。约75%的药物经尿液排出（大部分以分解产物的形式排出，不足10%以原形排出）。约9%的药物经粪便排出（主要以分解产物的形式排出）。

劑量和管理

在第一次使用药物时，剂量（所用系统的大小）的选择要考虑到患者对药物的耐受程度和他的健康状况、以前使用阿片类药物的情况，以及病理的严重程度和使用药物的伴随治疗。

对于以前没有使用过麻醉性镇痛药的人，最初处方的剂量不超过 25 微克/小时。

从注射或口服阿片类药物治疗转换为芬太尼治疗时，必须调整初始剂量。首先，计算过去24小时内止痛药的用量，然后根据以下信息将其换算成合适的吗啡剂量。

部分药物具有与镇痛药类似的作用：

• 吗啡：肌肉注射 - 10 毫克；口服 - 30 毫克（如果是常规程序）和 60 毫克（如果是单次或间歇注射）；
• 氢吗啡酮：肌肉注射——1.5毫克；口服注射——7.5毫克；
• 美沙酮：肌肉注射10毫克；口服注射20毫克；
• 羟可酮：肌肉注射——10-15毫克；口服注射——20-30毫克；
• 左吗啡醇：肌肉注射法——2毫克；口服法——4毫克；
• 羟吗啡酮：肌肉注射——1毫克；口服——10毫克（直肠注射）；
• 二吗啡：肌肉注射——5毫克；口服注射——60毫克；
• 哌替啶：肌肉注射——75毫克；
• 可待因：口服——200毫克；
• 丁丙诺啡：肌肉注射——0.4毫克；舌下给药——0.8毫克；
• 酮米酮：肌肉注射法 - 10 毫克；口服法 - 30 毫克。

Matrifen 的初始剂量是根据吗啡的每日口服剂量计算得出的：

• 如果每日吗啡剂量（口服）低于 135 毫克/天 - Matrifen 剂量为 25 微克/小时；
• 每日吗啡剂量在135-224毫克以内——Matrifen的剂量为50微克/小时；
• 每日吗啡剂量在 225-314 毫克以内——Matrifen 的剂量为 75 微克/小时；
• 每日剂量在 315-404 毫克范围内的吗啡 - Matrifen 剂量为 100 微克/小时；
• 吗啡剂量在 405-494 毫克/天以内 - Matrifen 的剂量为 125 微克/小时；
• 当每天服用495-584毫克吗啡时，Matrifen的剂量为150微克/小时；
• 每日消耗 585-674 毫克吗啡 – 贴剂剂量为 175 微克/小时；
• 每天使用 675-764 毫克吗啡 – 贴剂剂量 – 200 微克/小时；
• 每天使用 765-854 毫克吗啡 - 贴剂剂量为 225 微克/小时；
• 每日剂量在 855-944 毫克以内的吗啡 - 贴剂剂量为 250 微克/小时；
• 吗啡剂量在 945-1034 毫克/天范围内 - Matrifen 的速率为 275 微克/小时；
• 每日剂量为 1035-1124 毫克的吗啡 – Matrifen 贴剂的剂量为 300 微克/小时。

药物峰值镇痛效果的初始指标可在用药后至少24小时内评估。这是因为在最初24小时内，血清芬太尼值的增加是缓慢的。

为了成功地从一种药物转换为另一种药物，有必要在应用贴剂的初始剂量后逐渐停止之前的止痛疗程 - 直到其镇痛效果稳定。

剂量大小的选择和维持治疗的过程。

透皮贴剂必须每72小时更换一次。剂量应根据每位患者的个体情况，并考虑达到所需镇痛水平的指标。如果48小时后镇痛效果明显减弱，可在此期间更换贴剂。如果首次使用后镇痛效果不足，则需在3天后开始增加剂量，直至达到所需的镇痛效果。

单次剂量通常会增加12.5或25微克/小时，但应考虑患者的病情和是否需要额外治疗。为了获得超过100微克/小时的剂量，可以同时使用多个药用贴剂。如果贴剂剂量超过300微克/小时，部分患者可能需要额外或替代的阿片类药物给药方法。

从长期使用吗啡过渡到芬太尼期间，即使镇痛效果良好，也可能出现戒断症状。如果出现此类症状，应使用小剂量、短期起效的吗啡。

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在懷孕期間使用 Matrifena

目前尚无关于孕妇使用芬太尼透皮贴剂的安全性信息。动物试验显示其具有生殖毒性。对人类的潜在风险尚不清楚，但已注意到，芬太尼（一种静脉麻醉药）可以穿过人体胎盘。

孕妇长期使用 Matrifen 可能会导致新生儿出现戒断综合症。

禁止在宫缩或分娩期间（包括剖腹产手术）使用该贴剂，因为活性物质会渗透胎盘并可能导致胎儿或新生儿呼吸抑制。

芬太尼会进入母乳，对婴儿产生镇静作用或导致呼吸抑制。因此，使用 Matrifen 期间应停止母乳喂养。

禁忌

禁忌症包括：

• 2 岁以下的婴儿；
• 增加对贴片中所含元素的敏感性；
• 禁止使用它来缓解急性疼痛（或术后出现的疼痛），因为无法在短时间内选择剂量，这增加了抑制呼吸功能的风险，这可能危及生命;
• 严重形式的呼吸抑制；
• 有严重的中枢神经系统病变；
• 与 MAOI 联合使用或在使用 Matrifen 之前少于 2 周的时间内使用。

副作用 Matrifena

该药物最危险的副作用是抑制呼吸活动。此外，还可能出现以下情况：

精神障碍：最常见的症状是嗜睡。此外，还经常出现焦虑、困惑、紧张，以及抑郁、镇静、食欲不振和幻觉等症状。有时还会出现健忘症、激动、欣快感或失眠。乏力、谵妄和性功能障碍等症状也可能单独出现。

中枢神经系统损伤：常见症状为头痛和嗜睡。有时伴有震颤的感觉异常和言语障碍。偶尔可出现非癫痫性质的肌阵挛性癫痫发作以及共济失调；

视觉器官的反应：偶尔会出现弱视；

心血管系统疾病：有时出现心动过速或心动过缓，血压升高/降低。偶尔可见血管扩张或心律失常；

呼吸系统问题：有时可出现通气不足或呼吸困难。偶尔可出现呼吸暂停、咽炎或咯血，此外，还可出现呼吸抑制、喉痉挛和阻塞性肺损伤；

胃肠道疾病：常见症状为呕吐、恶心和便秘。常出现消化不良或口干。有时出现腹泻。偶有呃逆。偶尔出现腹胀或肠梗阻。

免疫表现：偶尔出现过敏反应；

皮下层和皮肤表面的损伤：最常见的症状是多汗或瘙痒。此外，还经常观察到局部皮肤表现。有时会出现红斑或皮疹。伴有瘙痒的红斑以及皮疹通常在取下贴剂后24小时内消失；

泌尿系统和肾脏疾病：有时可出现尿潴留。偶尔可出现膀胱疼痛或少尿；

全身性病变：偶尔出现冷感或肿胀感；

其他疾病：长期使用贴剂可能会产生药物耐受性，以及精神和身体依赖性。从之前使用的麻醉性镇痛药换用马特里芬后，可能会出现阿片类药物引起的戒断症状（例如呕吐、震颤、恶心、腹泻和焦虑）。

過量

中毒症状：药物过量会导致药效延长，例如昏迷、嗜睡、呼吸抑制、周期性呼吸或紫绀。其他症状包括肌张力减退、低体温伴低血压以及心动过缓。中毒症状包括深度镇静、瞳孔缩小、共济失调、抽搐，以及呼吸功能抑制（这是主要症状）。

为了应对呼吸活动受到抑制，需要立即采取措施，包括取下贴片，并施加言语或身体压力。之后，需要注射纳洛酮，这是一种特效阿片类药物拮抗剂。

成人初始应静脉注射0.4-2毫克纳洛酮盐酸盐。如有必要，可每2-3分钟注射一次，或连续注射2毫克纳洛酮，该药物溶于0.9%氯化钠溶液（500毫升）或5%葡萄糖溶液（0.004毫克/毫升）中。应根据既往推注情况和患者反应调整注射速率。

如果无法进行静脉注射，可以皮下或肌肉注射。通过皮下或肌肉注射给药纳洛酮，其起效速度比静脉注射慢。然而，肌肉注射可以延长药物的药效持续时间。

芬太尼中毒引起的呼吸抑制可能比纳洛酮的持续时间更长。随着药效消退，急性疼痛可能会加剧，并且可能会释放儿茶酚胺。必要时提供充分的强化治疗至关重要。

如果出现明显的压力降低（持续很长时间），则需要考虑低血容量，并通过肠外注入所需量的液体来监测健康状况。

與其他藥物的相互作用

与其他抑制中枢神经系统的药物（包括镇静剂、镇静催眠药、阿片类药物、肌肉松弛剂与全身麻醉药、镇静型抗组胺药以及吩噻嗪类药物与酒精饮料）合用时，可能会产生叠加镇静作用。此外，还可能出现低血压、低通气以及深度镇静或昏迷。因此，当上述药物与马特里芬同时使用时，必须持续监测患者的病情。

芬太尼是一种清除率较高的物质，其代谢迅速且广泛（主要通过血红素蛋白CYP3A4）。

当芬太尼透皮贴剂与抑制CYP3A4酶活性的药物（包括酮康唑、伏立康唑和氟康唑与利托那韦，以及伊曲康唑、克拉霉素、地尔硫卓与醋竹桃霉素，奈法唑酮与胺碘酮以及奈非那韦与维拉帕米）合用时，活性成分Matrifen的血浆浓度可能会升高。因此，药物的药效可能会增强或延长。此外，这种反应可能表现为导致严重呼吸抑制的副作用。在这种情况下，必须提供最佳护理并非常仔细地监测患者的状况。如果无法确保对患者进行持续密切监测，则禁止合用此类药物。

需要同时使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 的患者不应使用透皮贴剂。有证据表明，MAOI 会增强阿片类药物的作用，尤其是在心力衰竭患者中。因此，停用 MAOI 治疗后 2 周内不应使用芬太尼。

禁止将马特里芬与纳布啡、丁丙诺啡以及喷他佐辛合用。这些药物会部分拮抗马特里芬的单独作用（例如镇痛作用），并可能导致阿片类药物成瘾者出现戒断症状。

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儲存條件

Matrifen 必须存放在儿童接触不到的地方。温度标记不得超过 25°C。

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保質期

Matrifen 药用贴剂自生产之日起可使用 2 年。