Macox

Makox 是一种具有抗结核特性的抗生素。

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適應症 Macox

该药物的适应症是以下疾病的综合治疗：

• 任何部位的结核病，非典型分枝杆菌病以及结核性脑膜炎;
• 非结核性炎症和感染——由对该药物敏感的病原体引起（包括严重形式的麻风病，军团菌感染，以及葡萄球菌感染和Bang病）;
• 无症状携带脑膜炎球菌——将其从鼻咽部消除，也可作为预防脑膜炎球菌性脑膜炎的措施。

發布表單

有150毫克或300毫克两种规格的胶囊可供选择。每泡罩包装含10粒胶囊。每包含10条泡罩包装。

藥效學

利福平是一种半合成抗生素，属于利福霉素类。它是一线抗结核药物。它具有杀菌作用——它能减缓依赖于DNA的RNA聚合酶的活性。这是由于它与DNA形成复合物而发生的——结果，微生物的RNA合成过程被抑制。

该药物积极影响各种类型的非典型真菌（除偶然分枝杆菌外），革兰氏阳性球菌（这些是链球菌和葡萄球菌），梭菌，此外，炭疽杆菌等。革兰氏阴性球菌（这些是脑膜炎球菌和淋球菌（其中包括β-内酰胺酶））受该药物影响，但很快对其产生免疫力。

它对嗜血杆菌（包括氨苄西林和氯霉素）、杜克雷杆菌、百日咳杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增生李斯特菌、土拉弗朗西斯菌、嗜肺军团菌、普氏立克次体以及汉森杆菌均有活性。利福平对狂犬病毒有杀灭作用，并可预防狂犬脑炎的发生。

肠杆菌科微生物以及非发酵型革兰氏阴性微生物（如假单胞菌、不动杆菌、窄索单胞菌属等）对该药物不敏感。本品对厌氧菌也无效。

藥代動力學

利福平经胃肠道快速吸收，生物利用度为95%（空腹服用）。与食物同服时，该指标会降低。该药物的有效浓度存在于唾液、痰液以及肺、嗜酸性粒细胞、肝脏和肾脏的腹膜和胸膜渗出液中。此外，该活性物质能很好地渗透到细胞中，并能穿过血脑屏障、乳汁和胎盘。在治疗结核性脑膜炎时，它会渗透到脊髓液中。

血浆蛋白结合率为60-90%，溶解于脂质中。空腹服用后2小时或进食后4小时达到血药峰浓度。该物质在体内的治疗浓度维持约8-12小时（如果微生物对其敏感性增加，则维持24小时）。活性成分可浓缩于肺组织并长期积聚于肺泡中。

代谢在肝脏中进行，并形成活性衰变产物。半衰期约为3-5小时。主要通过尿液和胆汁排泄，小部分通过粪便排出。

劑量和管理

利福平口服，餐前半小时或餐后2小时服用。必须用水送服。

结核病：成人每日剂量为8-12毫克/公斤。体重低于50公斤的患者每日剂量为450毫克；体重超过50公斤的患者每日剂量为600毫克。6-12岁儿童每日剂量为10-20毫克/公斤，每日最大允许剂量不超过600毫克。

结核病的治疗疗程根据疗效具体确定（可持续1年以上）。为防止病原微生物对利福平产生耐药性，该药物必须与其他一线或二线抗结核药物（标准剂量）同时服用。

由对本药敏感的微生物（例如布鲁氏菌病或军团菌病）引起的感染性和炎症性病症（非结核病起源），以及严重的葡萄球菌感染（与其他抗生素联合使用以防止耐药菌株的产生）：每日剂量为900-1200毫克，分2-3次服用（每日最大剂量为1200毫克）。疾病症状消失后，应再服用2-3天。

麻风病：口服（与免疫刺激药物合用），每日600毫克，分1-2次服用，疗程3-6个月（可重复疗程，每次间隔1个月）。另一种方案（与抗麻风病联合治疗）为每日450毫克，分3次服用，疗程2-3周。疗程持续1-2年，每次间隔2-3个月。

脑膜炎球菌感染：疗程4天。成人每日剂量600毫克，儿童每日剂量10-12毫克/公斤体重。

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在懷孕期間使用 Macox

仅当存在重要指征，并且对妇女的潜在益处大于对胎儿可能产生的负面后果时，才允许在怀孕期间使用该药物。

当在怀孕后期使用利福平时，母亲和婴儿产后出血的风险都会增加。

禁忌

禁忌症包括：

• 对利福平和该药物的其他成分不耐受；
• 严重的肾脏或肝脏功能障碍；
• 黄疸（也是机械性的）；
• 感染传染性肝炎未满1年；
• 严重的肺源性心力衰竭；
• 与利托那韦或沙奎那韦等物质结合使用。

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副作用 Macox

副作用包括：

• 胃肠道：呕吐伴恶心、腹泻、食欲不振、腹痛、不适、厌食、糜烂性胃炎，此外还有伪膜性肠炎;
• 消化系统器官：出现肝炎或高胆红素血症，此外还会出现右季肋部不适和肝转氨酶活性升高;
• 皮肤：皮疹和瘙痒，荨麻疹，剥脱性皮炎，皮疹。此外，还有血管炎，水疱反应，恶性渗出性皮炎，以及多形性红斑和中毒性表皮坏死松解症;
• 免疫反应：超敏反应（包括Quincke水肿）、过敏反应和支气管痉挛；
• 其他：发烧、关节痛、严重流泪、疱疹；
• 造血系统：白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症（伴或不伴紫癜；最常见于间歇性治疗）、溶血性贫血和嗜酸性粒细胞增多症。在极少数情况下，可能出现弥漫性血管内凝血综合征或粒细胞缺乏症。如果出现紫癜的初期症状，应立即停药。这是必要的，因为有数据显示，继续治疗或这些症状复发会导致脑出血甚至死亡。
• 神经系统器官：头晕头痛，视力障碍，定向障碍，共济失调或精神病的发展;
• 内分泌系统器官：肾上腺功能不全（功能障碍患者），以及月经周期紊乱；
• 泌尿系统器官：肾坏死或间质性肾炎，以及急性肾衰竭（可逆性）和高尿酸血症;
• 其他：尿液/粪便/黏液/汗液/唾液/痰液呈橙红色。此外，还会出现肌肉无力、诱发卟啉症以及肌病、痛风加重、伴有喘息的呼吸困难、血压下降和脑出血。

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過量

过量症状：呕吐伴恶心、腹泻和腹痛。此外，还会出现黄疸、嗜睡和疲劳加剧。此外，血浆中的转胺和胆红素水平也会升高。皮肤（以及口腔黏膜、唾液、汗液、尿液、黏液、粪便和巩膜）会变成橙色或棕红色（与所用药物的剂量有关）。此外，还会出现过敏、体温升高、发热、呼吸困难、急性溶血性贫血、血小板减少和白细胞减少、面部、肺部和眼睛肿胀、肾功能衰竭，以及抽搐、意识模糊和皮肤瘙痒。

治疗需要停药并消除过量症状。如果情况严重，则需要强制利尿。该药物目前尚无特效解毒剂。

與其他藥物的相互作用

当利福平与由相同酶系统代谢的药物合用时，这些药物的代谢率可能会增加，其活性可能会降低。因此，有必要维持这些药物在血液中的正确药物浓度——在开始使用利福平时以及停止使用后调整其剂量。

利福平增加下列药物的代谢率：抗心律失常药（例如美西律，丙吡胺，以及普罗帕酮，奎尼丁和妥卡尼特），β-受体阻滞剂（例如比索洛尔或普萘洛尔），Ca 2 +通道阻滞剂（例如维拉帕米，地尔硫卓，尼莫地平，以及硝苯地平，尼卡地平，伊拉地平和尼索匹定）和CG（地高辛和洋地黄毒苷），以及抗惊厥药（卡马西平和苯妥英），精神药物（例如阿立哌唑或氟哌啶醇），三环类抗抑郁药（去甲替林和阿米替林），催眠药，抗焦虑药（苯二氮卓类，唑利吡坦，以及地西泮和佐匹克隆）和巴比妥类药物。

此外，它对血栓溶解剂（维生素K拮抗剂）和间接抗凝剂也有类似的作用。需要每天或每隔足够时间监测凝血酶原时间，以确定抗凝剂的最佳剂量。

抗真菌药物（氟康唑、酮康唑以及特比萘芬、伏立康唑和伊曲康唑）、抗病毒药物（包括茚地那韦、安普那韦、沙奎那韦和奈非那韦以及依法韦仑、洛匹那韦、阿扎那韦和奈韦拉平）和抗菌药物（如氨苯砜、泰利罗霉素、多西拉敏以及氯霉素、氟喹诺酮类药物和克拉霉素）以及皮质类固醇（全身使用）也具有类似的效果。

它还以这种方式对抗雌激素（托瑞米芬、他莫昔芬和孕三烯酮）、雌激素、激素类避孕药和孕激素起作用。建议使用口服避孕药的女性在使用利福平治疗时使用非激素类避孕药。此外，它还对甲状腺激素（如左甲状腺素）、氯贝丁酸、口服抗糖尿病药物（如甲苯磺丁脲、氯巴胺和噻唑烷二酮类）起作用。

这种效应还会影响免疫抑制剂（雷帕霉素和环孢菌素与他克莫司）、细胞生长抑制药物（厄洛替尼和伊马替尼与伊立替康）、氯沙坦、阿片类镇痛药以及美沙酮、奎宁、吡喹酮和利鲁唑。

在选择性血清素受体拮抗剂（昂丹司琼）、茶碱、利尿剂（依普利酮）以及通过 CYP 3A4 代谢的他汀类药物（可能是辛伐他汀）中也观察到了同样的活性。

阿托伐醌与利福平合用时，血清中前者的浓度降低，而后者的浓度升高。与酮康唑合用时，两种药物的浓度均降低。

与依那普利合用会降低其活性衰变产物（依那普利拉）在血液中的浓度。因此，可能需要根据患者情况调整药物剂量。

与抗酸药合用会导致利福平吸收延迟，因此建议在服用抗酸药前至少1小时服用。

与 Biseptol 和丙磺舒合用时，血液中的利福平浓度会增加。

由于与沙奎那韦或利托那韦合用会增加肝毒性风险，因此禁止与利福平合用。此外，与异烟肼和氟烷合用可能会产生肝毒性。不建议将利福平与后者合用，与异烟肼同时使用时，应密切监测肝功能。

与柳氮磺吡啶合用时，血浆中磺胺吡啶的浓度会降低。这通常是由于肠道菌群平衡被破坏，导致柳氮磺吡啶与美沙拉嗪转化为磺胺吡啶。

由于与吡嗪酰胺合用（每日服用2个月），可能会引起严重的肝功能障碍（有致命后果的报道）。此类合用仅在密切监测病情且潜在益处高于发生肝毒性和致命后果的风险的情况下才允许。

与氯氮平或氟卡尼同时使用会增加对骨髓的毒性作用。

当与含有膨润土的对氨基水杨酸类药物合用时，为了达到血液中所需的药物浓度，必须观察它们的使用间隔（至少4小时）。

与环丙沙星或克拉霉素联合使用，利福平的浓度可能会升高。

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儲存條件

请置于避光、防潮、儿童接触不到的地方。温度限制：不超过25°C。

保質期

Makox 自药品生产之日起获准使用 3 年。