利格维酮

利吉维酮是一种含有炔雌醇和左炔诺孕酮的复方口服避孕药 (COC)。

適應症 里格维登

口服避孕药。

是否开具 Rigevidon 处方应基于女性当前的个人风险因素，包括静脉血栓栓塞症 (VTE) 的风险因素以及与其他复方激素避孕药 (CHC) 相比，Rigevidon 相关的 VTE 风险（参见禁忌症和使用细节）。

發布表單

活性成分：左炔诺孕酮、炔雌醇；

1片包衣片含有左炔诺孕酮0.15毫克和炔雌醇0.03毫克；其他成分：无水胶体二氧化硅，硬脂酸镁，滑石粉，玉米淀粉，乳糖一水合物，羧甲基纤维素钠，聚维酮K-30，聚乙二醇（聚乙二醇6000），共聚维酮，二氧化钛（E 1）。

包衣片。

主要理化性质：白色、圆形、双凸面、包衣片，直径6毫米。

藥效學

雌激素和孕激素联合避孕药（迷你药丸）。

Perl 指数：每 100 名女性年 0.1。

CRP的避孕作用源于促性腺激素分泌减少，从而抑制卵巢功能。其避孕效果基于多种机制的相互作用，其中最重要的是抑制排卵。

藥代動力學

炔雌醇

吸收

炔雌醇口服后经胃肠道快速完全吸收，60至180分钟内达到最大血药浓度（Cmax）。经系统性结合和初级代谢后，绝对生物利用度为40%至45%。药时曲线下面积（AUC）和Cmax可能会随时间略有增加。

分配

炔雌醇与血浆蛋白结合率为98.8％，几乎完全与白蛋白结合。

生物转化

炔雌醇在小肠黏膜和肝脏中进行系统前结合。炔雌醇的直接结合物经肠道菌群水解后，再次生成炔雌醇，炔雌醇可被重新吸收，从而形成肠肝循环。炔雌醇代谢的主要途径是细胞色素P450介导的羟基化，最终生成主要代谢物2-羟基-炔雌醇和2-甲氧基炔雌醇。2-羟基-炔雌醇进一步代谢为具有化学活性的代谢物。

结论

炔雌醇在血浆中的消除半衰期（T½）约为29小时（26-33小时）；血浆清除率在10-30升/小时之间。炔雌醇结合物及其代谢物的排泄率为40%通过尿液排出，60%通过粪便排出。

左炔诺孕酮

吸收

口服后，左炔诺孕酮在胃肠道快速完全吸收。左炔诺孕酮具有完全生物利用度。口服后，左炔诺孕酮血浆Cmax在30-120分钟内达到峰值。T½约为24-55小时。

分配

左炔诺孕酮与白蛋白和性激素结合球蛋白（GSH）结合。

生物转化

左炔诺孕酮主要通过循环还原代谢，随后进行葡萄糖醛酸化。代谢清除率存在较大的个体差异，这可能部分解释了女性患者体内左炔诺孕酮浓度的显著差异。

结论

左炔诺孕酮的T½约为36小时。约60%的左炔诺孕酮随尿液排出，40%随粪便排出。

劑量和管理

如何服用利吉维酮

内部，按照包装上给出的顺序，大约同时，根据需要服用少量液体。

Rigevidon 每日服用 1 片，连续服用 21 天。之后每服用一盒药，需停药 7 天，停药期间通常会出现类似月经的出血（通常在服用最后一片药后第 2-3 天开始，可能要到下一盒药开始后才会停止）。

如何开始使用 Rigevidon 药物

如果上个月没有使用激素避孕药

您应该在自然周期的第一天（即月经出血的第一天）开始服用药丸。

从另一个 CGC（CGC、阴道环或透皮贴剂）过渡

应在服用前一种避孕药的最后一粒有效药丸的第二天开始服用利吉维酮，但最迟不得晚于停止服用前一种避孕药的第二天。

第一片药物应在取出阴道环或透皮贴剂的当天服用，但不得晚于贴上新的透皮贴剂或插入新环的当天。

从仅含孕激素的产品（仅含孕激素的药丸或迷你药丸、注射剂、植入物或含孕激素的宫内节育系统）转换为利吉维酮

迷你药丸可在月经周期的任何一天更换。Rigevidon 应在停用迷你药丸的第二天开始服用。

从植入物和宫内系统过渡 - 在从注射中取出的当天 - 在下一次注射的当天。

在所有情况下，建议在服用避孕药的前 7 天使用额外的避孕方法。

妊娠早期流产后

手术后当天应立即开始使用该药物。在这种情况下，无需采取其他避孕措施。

分娩后或妊娠中期流产后

Rigevidon 应在产后 21-28 天开始服用，并且应在妊娠晚期拒绝母乳喂养或流产的情况下服用，因为产后血栓栓塞性疾病的风险会增加。如果女性较晚开始服用 Rigevidon，则应在服药后的前 7 天内额外采取屏障避孕措施。但是，如果已经发生性行为，则在开始服药前必须排除妊娠可能或等到妊娠第一天再服用。

哺乳期

请参阅怀孕或哺乳期间使用。

如果漏服一片药该怎么办

如果漏服药，避孕效果可能会降低，尤其是如果当前泡罩包装的最后一粒药丸和下一包的第一粒药丸之间的时间增加。

如果距离下次服药时间不足12小时，避孕效果不会降低。女性应在记起后立即补服漏服的药片，并按常规时间服用下一片药。

如果距离下次服药时间超过12小时，避孕效果可能会降低。在这种情况下，应遵循两个基本原则：

1. 停药间隔不得超过7天。

2.连续服用7天药片即可充分抑制下丘脑-垂体-卵巢系统。

根据上述情况，日常生活中应遵循以下建议：

第一周

即使需要同时服用两片药，女性也应在记起服用最后一片漏服的药片后立即服用。此后，应照常服用避孕药。此外，在接下来的7天内应使用屏障避孕法（例如避孕套）。如果在之前的7天内发生过性行为，则应考虑怀孕的可能性。漏服的药片越多，漏服药片距离停药7天的时间越近，怀孕的风险就越高。

第二周

即使漏服两片药，也应在女性告知后立即服用漏服的最后一片药。此后，继续正常服药。如果漏服第一片药前已连续7天正确服药，则无需采取额外的避孕措施。否则，或者漏服多片药，建议额外使用屏障避孕法7天。

第三周

由于即将停药7天，避孕保护力大幅下降的风险不可避免。但是，如果遵循避孕方案，则可以避免避孕保护力下降。如果遵循以下方案之一，且在停药前7天内正确服用避孕药，则无需使用其他避孕方法。如果情况并非如此，建议遵循建议的第一个方案，并使用其他屏障避孕方法。

1. 即使同时服用两片药，女性也应在患者提及漏服最后一片药后立即服用。下一盒药应在服完当前盒最后一片药后的第二天开始服用，即两盒药之间不应停药。女性在服完第二盒药前不太可能出现月经出血，但可能会出现药膏出血或突破性出血。

2. 可能会建议女性停止服用当前一包药丸，在这种情况下，她应该暂停使用最多 7 天，包括忘记服药的日子，然后开始服用下一包药丸。

如果女性漏服一片药，并且在服药后的第一次正常停药期间没有出现类似月经的出血，则应考虑怀孕的可能性。

胃肠道疾病的建议

如果出现严重的胃肠道疾病（呕吐或腹泻），药物吸收可能会不完全，因此需要服用额外的避孕药。如果服药后3-4小时内出现呕吐或严重腹泻，应尽快服用新的药片。如果可能，应在常规服药时间后12小时内服用新的药片。如果超过12小时，则必须遵循“漏服药后怎么办”部分中所述的服药规则。

如果女性不想改变她通常的用药方案，她应该从另一个包装中服用额外的药片。

如何调整月经时间或推迟月经

为了延缓月经出血，应在当前药盒用完的第二天开始服用新一盒的Rigevidon片剂，中间不要停药。在此期间可能会出现突破性出血或药膏状分泌物。通常停药7天后即可恢复正常使用Rigevidon。

为了将月经开始的时间推迟到一周中的另一天，需要将 7 天的用药间隔期缩短所需的天数。

服药间隔时间越短，越有可能出现月经样出血，服用下一盒药片时出现突破性出血或血块状出血（类似月经推迟的情况）。需要强调的是，不应延长服药间隔时间。

申请方法

口服。

孩子们。

该药物不适合儿童服用。

在懷孕期間使用 里格维登

怀孕

利吉维酮不适用于怀孕期间使用。

如果女性在使用 Rigevidon 期间怀孕，应立即停止使用。

大量流行病学研究结果表明，孕前使用动脉导管未闭（PDA）的女性所生子女的出生缺陷风险并未增加，孕早期误服避孕药也未发现致畸作用。恢复使用利吉维顿（Rigevidon）时，应考虑产后静脉血栓栓塞（VTE）风险的增加（参见“给药详情”和“用法用量”章节）。

哺乳期

口服激素避孕药可能会影响哺乳，因为它们可能会减少乳汁量并改变乳汁成分。因此，建议在停止哺乳前不要使用动脉导管（PDA）。少量避孕类固醇和/或代谢物可能会进入乳汁。这些剂量可能会影响婴儿。如果女性希望哺乳，应建议她选择其他避孕方法。

禁忌

如果您有以下任何情况，则不应使用复方激素避孕药 (CHC)。如果您在使用复方口服避孕药期间首次出现以下任何情况，应立即停止服用口服避孕药：

• 静脉血栓栓塞症（VTE）的存在或风险：
• 静脉血栓栓塞症 - 现有的静脉血栓栓塞症，特别是由于抗凝治疗，或有静脉血栓栓塞症病史（例如深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)）；
• 已知遗传性或获得性 VTE 倾向，例如对活化蛋白 C 有抵抗力（包括因子 V 莱顿突变）、抗凝血酶 III 缺乏、蛋白 C 缺乏、蛋白 S 缺乏；
• 大型外科手术干预，需长时间固定（参见“应用细节”部分）；
• 由于存在多种风险因素，VTE 风险较高（参见“管理详情”部分）；
• 动脉血栓栓塞症（ATE）的存在或风险：
• ATE - 目前存在动脉血栓栓塞症病史（例如心肌梗塞）或前驱状态（例如心绞痛）；
• 脑循环障碍——当前中风、有中风病史或存在前驱状态（例如短暂性脑缺血发作（TIA））；
• 已知有遗传性或获得性 ATE 倾向，例如高同型半胱氨酸血症和抗磷脂抗体（抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物）的存在；
• 有局灶性神经系统症状病史的偏头痛；
• 由于存在多种风险因素（参见“使用细节”部分）或由于以下严重风险因素之一，ATE 风险很高：
• 糖尿病伴有血管并发症；
• 严重的动脉高血压；
• 严重的异常脂蛋白血症；
• 当前或病史与严重高甘油三酯血症相关的胰腺炎；
• 目前存在严重肝病或病史，直至肝功能值恢复正常；
• 存在或有肝肿瘤病史（良性或恶性）；
• 已诊断或怀疑患有激素依赖性恶性肿瘤（例如生殖器或乳腺肿瘤）；
• 病因不明的阴道出血；
• 对活性成分（左炔诺孕酮，炔雌醇）或药物的任何赋形剂过敏（参见“成分”部分）;
• Rigevidon 禁止与贯叶连翘联合使用（参见“与其他药物的相互作用和其他类型的相互作用”部分）。

利吉维酮禁用于与含有奥比他韦/帕利普韦/利托那韦、达萨布韦、格卡瑞韦/哌仑他韦和索非布韦/维帕他韦/伏西拉普韦的药物同时使用（参见“与其他药物的相互作用和其他类型的相互作用”部分）。

副作用 里格维登

据报道，同时使用炔雌醇和左炔诺孕酮会出现以下不良反应。

最严重的副作用，例如静脉和动脉血栓栓塞、宫颈癌、乳腺癌和肝脏恶性肿瘤，在“使用详情”部分中有描述。

服用CGC的女性中，动脉或静脉血栓及血栓栓塞并发症的风险增加，包括心肌梗死、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、静脉血栓形成和TELA（经皮脑血管病）。更多信息，请参阅“使用详情”部分。

系统类 机构	部分 （≥1/100， <1/10）	不常见 （≥1/1000，<1/100）	单数 （≥1/10000，<1/1000）	罕见（<1/10,000）	频率未知（无法根据现有数据确定）
传染病和寄生虫病	阴道炎，包括阴道念珠菌病
良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉）	肝细胞癌、肝脏良性肿瘤（局灶性结节增生、肝腺瘤）
免疫系统疾病	超敏反应、过敏反应，极少数情况下出现荨麻疹、血管性水肿、循环障碍和严重呼吸障碍。	系统性红斑狼疮加重	遗传性和获得性血管性水肿症状恶化
代谢和营养障碍	食欲变化（增加或减少）	葡萄糖耐量障碍	卟啉症恶化
精神障碍	情绪变化，包括抑郁、性欲变化
神经系统疾病	头痛、兴奋过度、头晕。	偏头痛	舞蹈病加重
视觉障碍	隐形眼镜不耐受	视神经炎、视网膜血管血栓。
血管疾病	动脉高血压	静脉血栓栓塞症（VTE）、动脉血栓栓塞症（ATE）	静脉曲张恶化
胃肠道疾病	恶心、呕吐、腹痛。	腹泻、腹部绞痛、腹胀	缺血性结肠炎	炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）
肝脏和胆道疾病	胆汁淤积性黄疸	胰腺炎、胆囊结石、胆汁淤积	肝细胞损伤（例如， 肝炎、肝功能障碍）
皮肤和皮下组织疾病	粉刺	皮疹、荨麻疹、黄褐斑（黑皮病）（有持续性风险）、多毛症、脱发	结节性红斑	多形红斑
肾脏和泌尿道疾病	溶血性尿毒症综合征。
生殖系统和乳腺疾病	乳腺疼痛、紧绷、肿胀、分泌物、痛经、月经不调、宫颈异位及阴道分泌物、闭经
一般性疾病	体液潴留/水肿、体重变化（增加或减少）
研究	血清脂质水平的变化，包括高甘油三酯血症	血清叶酸水平下降

如“使用详情”部分所述，使用 PDA 的女性已报告以下严重不良反应：

• 静脉血栓栓塞性疾病；
• 动脉血栓栓塞性疾病；
• 动脉高血压；
• 肝脏肿瘤；
• 克罗恩氏病、非特异性溃疡性结肠炎、卟啉症、系统性红斑狼疮、妊娠疱疹、西德纳姆舞蹈病、溶血性尿毒症综合征、胆汁淤积性黄疸。

由于40岁以下女性患乳腺癌的几率较低，因此，目前或近期使用CRP的女性中，乳腺癌诊断率的增幅相对于乳腺癌总体风险而言较小。CRP与CPC使用之间的关系尚不清楚。更多信息，请参阅“禁忌症和使用注意事项”。

互动

由于其他药物（酶诱导剂）与口服避孕药相互作用，可能会出现突破性出血和/或避孕效果下降。

报告疑似不良反应

在上市后监测期间报告疑似不良反应非常重要。这为监测药品的效益/风险比提供了机会。医疗保健提供者应报告疑似不良反应。

過量

据报道，成人、青少年和 12 岁以下儿童均出现口服避孕药过量症状。

过量服用可能出现的症状：恶心、呕吐、乳房疼痛、头晕、腹痛、嗜睡/虚弱、年轻女孩阴道出血。

没有解毒剂；治疗应针对症状。

與其他藥物的相互作用

应查阅有关所用药物的信息以确定潜在的相互作用。

复方避孕药与其他物质的相互作用可能会导致雌激素和孕激素的血浆浓度升高或降低。

雌激素和孕激素血浆浓度降低可能会增加月经间期出血的频率，并可能降低联合避孕药的有效性。

禁忌组合

圣约翰草（贯叶连翘）制剂

由于圣约翰草制剂对酶诱导的影响，导致激素避孕药的血浆浓度降低，从而导致疗效降低甚至失效，并可能导致严重后果（怀孕）。

奥比他韦/帕立瑞韦/利托那韦、达沙布韦； glecaprevir/pibrentasvir 和 sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir

肝毒性增加。

药效动力学相互作用

与含有奥比他韦/帕利普韦/利托那韦、达萨布韦（无论是否含利巴韦林）、格卡瑞韦/哌仑他韦和索非布韦/维帕他韦/伏西瑞韦的药物同时使用可能会增加 ALT 升高的风险（请参阅禁忌症和特殊功能）。因此，服用利吉维酮的患者在开始上述联合疗法治疗之前，应改用其他避孕方法（例如，仅含孕激素的避孕药或非激素方法）。完成治疗 2 周后即可恢复使用利吉维酮。

药代动力学相互作用

其他药物对利吉维酮的影响

可能与诱导微粒体酶的药物发生相互作用，这可能导致性激素清除增加，并可能导致突破性出血和/或避孕效果丧失。

治疗

酶诱导最早可在治疗后数日内检测到。酶诱导的高峰通常在数周后观察到。停药后，酶诱导可能需要长达4周的时间。

短期治疗

服用酶诱导药物的女性，除服用CCP外，还应暂时使用屏障避孕法或其他避孕方法。在整个药物治疗期间以及停药后28天内，均应使用屏障避孕法。如果在服用最后一盒21片装的CCP后仍继续服用酶诱导药物，则应在服用完最后一盒21片装后立即开始服用下一盒CCP，不得停药。

长期治疗

对于长期使用诱导肝酶的活性物质治疗的女性，建议使用另一种可靠的非激素避孕方法。

根据已发布的数据记录了以下互动。

增加 CRP 清除率的活性物质（由于酶诱导而降低 CRP 的有效性），例如巴比妥类药物、波生坦、卡马西平、苯妥英、扑米酮、利福平和 HIV 药物：利托那韦、奈韦拉平和依法韦仑；也可能包括非尔氨酯、灰黄霉素、奥卡西平、托吡酯和含有圣约翰草提取物（贯叶连翘）的药物。

对 PDA 清除具有非永久性影响的活性物质

许多HIV蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂的组合，包括与丙型肝炎病毒(HCV)抑制剂的组合，在与去势抵抗性前列腺癌(CRPC)同时使用时，可能会增加或降低雌激素或孕激素的血浆浓度。在某些情况下，这些变化的综合效应可能具有临床意义。因此，应查阅该药物用于治疗HIV感染的医疗用途信息，以了解潜在的相互作用和任何其他建议。

Rigevidon 对其他药物的影响

CRPs可影响其他药物的代谢。因此，它可以改变活性物质的血浆和组织浓度——既可以升高（例如环孢素），也可以降低（例如拉莫三嗪）。

不推荐的组合

酶诱导剂

抗惊厥药物（苯巴比妥、苯妥英、磷苯妥英、扑米酮、卡马西平、奥沙卡西平）、利福布汀、利福平、依法韦仑、奈韦拉平、多拉非尼、恩杂鲁胺、艾司利卡西平。

由于诱导剂增加肝脏对激素避孕药的代谢，导致避孕效果降低。

如果使用这些药物组合，并且在下一个周期，建议采用另一种避孕方法，例如机械避孕。

拉莫三嗪（另见下文“需要注意的组合使用”）

由于肝脏代谢增加，拉莫三嗪的浓度和疗效有降低的风险。

调整拉莫三嗪剂量时，不建议使用口服避孕药。

蛋白酶抑制剂与利托那韦联合使用

安普那韦、阿扎那韦、达拉韦、福沙那韦、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、沙奎那韦和替拉那韦

由于利托那韦在肝脏中的代谢增加，导致激素避孕药浓度降低，有降低避孕效果的风险。

在使用这些药物组合时以及在下一个周期期间，建议您使用其他避孕方法，例如避孕套或宫内节育器。

托吡酯

托吡酯200毫克/天剂量：由于雌激素浓度降低，避孕效果有降低的风险。

建议采用其他避孕方法，例如机械避孕。

醋竹桃霉素

与 CRP 同时使用可能会增加肝内胆汁淤积的风险。

莫达非尼

由于莫达非尼是微粒体肝酶的诱导剂，因此在服用莫达非尼期间以及停药后的下一个周期，存在避孕效果下降的风险。

应使用常规口服避孕药（非低剂量）或其他避孕方法。

维莫非尼

存在雌激素和孕激素浓度降低的风险，从而导致疗效丧失。

吡仑帕奈

当每日服用吡仑帕奈剂量等于或高于12毫克时，存在避孕效果下降的风险。建议使用其他避孕方法，主要为屏障避孕法。

乌利司他

存在孕激素抑制的风险。停用乌利司他后12天内不应恢复使用复方避孕药。

需要注意的组合使用

博曾坦

由于肝脏中激素避孕药代谢增加，存在避孕效果降低的风险。

在使用该药物组合和后续周期时，请使用可靠、补充或替代的避孕方法。

灰黄霉素

由于肝脏中激素避孕药代谢增加，存在避孕效果降低的风险。

建议在使用该药物组合和后续周期期间使用其他避孕方法，尤其是机械方法

拉莫三嗪

由于肝脏代谢增加，拉莫三嗪的浓度和疗效有降低的风险。

在开始服用口服避孕药时和停药后对拉莫三嗪剂量进行临床监测和调整。

鲁非酰胺

导致炔雌醇浓度中度下降。建议使用其他避孕方法，主要为屏障避孕法。

埃替拉韦

炔雌醇浓度降低，有降低避孕效果的风险。此外，孕激素浓度也会升高。

使用含有至少 30 微克炔雌醇的复方避孕药。

上诉人

联合避孕药或孕激素浓度降低，有降低避孕效果的风险。

使用该药物组合和后续周期时，最好使用另一种避孕方法，尤其是机械避孕。

博赛普罗维

由于博赛泼韦会增加肝脏对激素避孕药的代谢，因此有降低避孕效果的风险。

使用该药物组合时，请使用可靠、附加或替代的避孕方法。

特拉普瑞弗

已证实，避孕药的肝脏代谢增加会导致避孕效果降低。

使用该药物组合和随后的两个周期时，请使用可靠的、额外的或替代的避孕方法。

需谨慎使用的组合

依托昔布

与依托昔布同时使用时，可观察到炔雌醇浓度的增加。

实验室检查

避孕类固醇的使用可能会影响某些实验室检查的结果，包括肝脏、甲状腺、肾上腺和肾功能的生化指标，以及皮质类固醇结合球蛋白和脂质级分等血浆转运蛋白的水平；碳水化合物代谢、凝血和纤维蛋白溶解的指标的变化一般发生在实验室值的正常范围内。

儲存條件

储存温度不超过25°C。

请将药物放在儿童接触不到的地方。

特別說明

如果存在以下任何疾病/风险因素，应评估个体女性使用CPC的益处及其可能的风险，并在决定使用此类药物之前与其讨论相关的利弊。当任何这些疾病或风险因素首次出现、恶化或加剧时，女性应咨询医生。医生应决定是否停用CPC。

循环系统疾病

静脉血栓栓塞症（VTE）的风险

与不使用相比，使用任何鳞状细胞癌 (SCC) 都会增加静脉血栓栓塞 (VTE)（例如深静脉血栓 (DVT) 或静脉输注 (TELA)）的风险。使用左炔诺孕酮、炔诺孕酮或含炔诺酮的产品可降低静脉血栓栓塞 (VTE) 风险。应在与孕妇讨论后再决定是否使用利吉维酮。应确保孕妇了解使用利吉维酮相关的静脉血栓栓塞 (VTE) 风险、自身风险因素对其风险的影响程度，以及静脉血栓栓塞 (VTE) 风险在用药第一年最高。一些证据表明，当孕妇停药 4 周或更长时间后再次出现宫内生长受限 (IUGR) 时，VTE 风险可能会增加。

对于未使用CGC且未怀孕的女性，VTE的发病率约为每年每10,000名女性2例。然而，任何女性的风险都可能更高，具体取决于其潜在的风险因素（见下文）。

研究发现，每 10,000 名使用含左炔诺孕酮的 CCP 的女性中，约有 61 名女性会在一年内患上 VTE。

每年的 VTE 病例数低于怀孕期间或产后预期的正常数量。

在 1-2% 的病例中，VTE 可能导致死亡。

1 根据使用含左炔诺孕酮 CGC 的女性与未使用 CGC 的女性（约 2.3 至 3.6 例）的相对风险计算，平均每 10,000 名女性每年有 5-7 例发生。

服用避孕药的女性很少有其他血管血栓形成的报道，例如肝脏、肾脏、视网膜或肠系膜血管的动脉和静脉。

VTE发展的危险因素

在使用 CGC 的背景下，具有其他风险因素的女性发生静脉血栓栓塞并发症的风险可能会显著增加，尤其是在存在多种风险因素的情况下（见表 1）。

利吉维酮禁用于存在多种风险因素的女性，根据这些因素，可将其中一种归类为静脉血栓形成高危人群（参见“禁忌症”部分）。如果女性存在多种风险因素，则风险的增加可能大于各因素相关风险的总和，因此应考虑静脉血栓栓塞症（VTE）的总体风险。如果获益/风险比不理想，则不应开具持续性静脉血栓形成（CGC）处方（参见“禁忌症”部分）。

表 1

VTE发展的危险因素

风险因素	笔记
肥胖（身体质量指数 (BMI) 较高） 30公斤/平方米）。	随着 BMI 的增加，风险会显著增加。 当女性有其他风险因素时，需要特别注意。
长时间固定、大型手术、任何腿部或骨盆手术、神经外科手术或大面积创伤。 注意：暂时固定，包括超过 4 小时的空中旅行，也可能是 VTE 的风险因素，尤其是对于有其他风险因素的女性。	在这种情况下，建议停用贴片/避孕药/避孕环（如果计划进行手术干预，则至少停用4周），并且在运动功能完全恢复后两周内不得恢复使用。为避免意外怀孕，应使用其他避孕方法。 如果事先没有停止使用利吉维酮，则应考虑抗血栓治疗的适当性。
家族史（兄弟姐妹或父母患有 VTE，尤其是在相对年轻的时候，例如 50 岁之前）。	如果怀疑有遗传倾向，建议女性在使用任何 CGC 之前咨询专家。
与 VTE 相关的其他情况	癌症、系统性红斑狼疮、溶血性尿毒症综合征、慢性炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）和镰状细胞性贫血。
年龄增长	尤其是35岁及以上的人。

关于静脉曲张和浅表血栓性静脉炎对静脉血栓形成的发展或进展的可能影响，目前尚无共识。

应注意怀孕期间血栓栓塞的风险增加，尤其是产后前 6 周（参见怀孕或哺乳期间使用）。

静脉血栓栓塞症 (DVT 和 TELA) 的症状

如果出现症状，女性应立即就医并告知医生她正在服用 CGC。

深静脉血栓形成（DVT）的症状可能包括：

• 腿部和/或足部或腿部静脉区域单侧肿胀；
• 腿部疼痛或过敏，仅在站立或行走时感觉到；
• 患腿有发热的感觉；腿部皮肤发红或变色。

TELA 的症状可能包括：

• 突然出现原因不明的呼吸困难或呼吸急促；
• 突然出现咳嗽，可能伴有咯血；
• 突然胸痛；
• 昏厥或头晕；
• 心跳快速或不规律。

其中一些症状（例如呼吸困难、咳嗽）是非特异性的，可能会被误诊为更常见或不太严重的症状（例如呼吸道感染）。

血管阻塞的其他症状可能包括突然疼痛、肿胀和肢体轻微发青。

眼部血管阻塞的初期症状可能是无痛性视力模糊，随后可能进展为视力丧失。有时视力丧失几乎立即发生。

发生ATE的风险

流行病学研究发现，任何CCG的使用都可能增加ATE（心肌梗死）或脑血管事件（例如短暂性脑缺血发作、中风）的风险。动脉血栓栓塞事件可能致命。

ATE 发生的危险因素

使用CGC时，存在风险因素的女性发生动脉血栓栓塞并发症或脑血管事件的风险会增加（参见表2）。如果女性存在一种或多种严重的ATE风险因素，且这些因素可能增加动脉血栓形成的风险，则禁用利吉维酮（参见“禁忌症”）。“如果女性存在多种风险因素，风险的增加可能大于每种风险因素相关风险的总和，因此应考虑发生ATE的总体风险。如果获益/风险比不理想，则不应开具CGC（参见“禁忌症”）。

表 2

ATE 发生的危险因素

风险因素	笔记
年龄增长	尤其是35岁及以上的人。
吸烟	建议有意使用CGC的女性戒烟。强烈建议35岁及以上仍在吸烟的女性使用其他避孕方法。
动脉高血压
肥胖（BMI 大于 30公斤/平方米）	随着 BMI 的增加，风险会显著增加。 当女性有其他风险因素时，需要特别注意。
家族史（兄弟姐妹或父母有动脉血栓栓塞症，尤其是在相对年轻的时候，例如 50 岁以下）。	如果怀疑有遗传倾向，建议女性在使用任何 CGC 之前咨询专家。
偏头痛	使用 CGC 时偏头痛的发病率或严重程度增加（可能是脑血管事件发展之前的前驱状态）可能是立即停止使用 CGC 的原因。
与不良血管反应相关的其他情况	糖尿病、高同型半胱氨酸血症、心脏瓣膜缺陷、心房颤动、异常脂蛋白血症和系统性红斑狼疮。

ATE的症状

如果出现症状，女性应立即就医并告知医生她正在服用 CGC。

脑血管疾病的症状可能包括：

• 面部、手臂或腿部突然麻木或无力，尤其是单侧；
• 突然出现步态紊乱、头晕、失去平衡或协调能力；
• 突然出现意识混乱、言语或理解能力受损；
• 一只或两只眼睛突然失明；
• 突然出现不明原因的剧烈或持续性头痛；
• 失去意识或昏厥，伴有或不伴有癫痫发作。

症状的暂时性可能表明短暂性脑缺血发作 (TIA)。

心肌梗塞（MI）的症状可能包括：

• 胸部、手臂或胸骨后感到疼痛、不适、压迫感、沉重感、紧绷感或压迫感；
• 背部、下颌、喉咙、手臂、腹部受到辐射时感到不适；
• 胃部饱胀感、消化不良或窒息；
• 出汗增多、恶心、呕吐或头晕；
• 极度虚弱、烦躁不安或呼吸急促；
• 心跳快速或不规律。

肿瘤

宫颈癌

一些流行病学研究报告称，长期（>5年）使用去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的女性罹患宫颈癌的风险增加，但这一说法仍然存在争议，因为尚未明确研究结果在多大程度上解释了相关风险因素，例如性行为和人乳头瘤病毒（HPV）感染

乳腺癌

一项对 54 项流行病学研究数据进行的荟萃分析表明，使用 CRPS 的女性罹患乳腺癌的相对风险略有增加（HR = 1.24）。停用 CRPS 后 10 年内，这种风险逐渐下降。由于 40 岁以下女性乳腺癌发病率较低，因此使用或近期使用 CRPS 的女性乳腺癌诊断率的增幅与乳腺癌总体风险相比较小。这些证据与 CRPS 存在因果关系

风险增加的原因可能是使用CGC的女性乳腺癌诊断较早，CGC的生物学效应，或两者兼而有之。与未使用CGC的女性相比，使用口服避孕药的女性乳腺癌诊断较早。

肝脏肿瘤

在服用KGC的女性中，罕见情况下，良性肿瘤（腺瘤、局灶性结节性增生）甚至更罕见的恶性肝肿瘤已被观察到。在某些情况下，这些肿瘤可能导致危及生命的腹腔内出血。当使用CGC的女性出现严重的上腹部疼痛、肝脏肿大或出现腹腔内出血的体征时，在鉴别诊断中应考虑肝脏肿瘤的存在。

高剂量（50 微克炔雌醇）CRP 可降低子宫内膜癌和卵巢癌的风险。这些发现是否也适用于低剂量 CRP 仍有待证实。

其他条件

沮丧

情绪低落和抑郁症是激素类避孕药的常见不良反应（参见不良反应）。抑郁症可能非常严重，并且是已知的自杀行为和自杀风险因素。应告知女性，即使情绪波动和抑郁症状在开始治疗后不久出现，也应就医。

高甘油三酯血症

患有高甘油三酯血症或有此类家族病史的女性在使用 CGC 时罹患胰腺炎的风险会增加。

动脉高血压

许多使用SCC的女性报告血压略有升高，但临床上显著升高的情况罕见。只有在这些罕见情况下，才有必要立即停用SCC。如果使用SCC治疗现有高血压导致血压持续升高，或血压显著升高且对降压治疗反应不佳，则应停用SCC。在某些情况下，如果通过低血压治疗可以恢复正常血压，则可以恢复使用SCC。

肝病

急性或慢性肝功能障碍可能需要停止使用 CRP，直到肝功能测试恢复正常。

血管性水肿

外源性雌激素可诱发或加剧遗传性和获得性血管性水肿的症状。

葡萄糖耐量/糖尿病

尽管CGCs可能影响外周胰岛素抵抗和葡萄糖耐量，但尚无证据表明，对于服用低剂量CGCs（炔雌醇含量<0.05毫克）的糖尿病女性，应改变治疗剂量方案。然而，糖尿病女性应在整个CGCs使用期间接受持续监测。

其他条件

如果在怀孕期间或之前使用性类固醇激素期间首次出现胆汁淤积性黄疸复发，则应停止使用 CGC。

有报告称，怀孕期间和使用 KGC 会导致以下疾病的发展或加剧（与使用 KGC 的关系尚未明确）：与胆汁淤积有关的黄疸和/或瘙痒；胆结石形成；卟啉症；系统性红斑狼疮；溶血性尿毒症综合征；西德纳姆舞蹈病；妊娠疱疹；与耳硬化症有关的听力损失。

据观察，使用 CGC 会使内源性抑郁症、癫痫、克罗恩病和溃疡性结肠炎的病情恶化。

偶尔可能会出现黄褐斑，尤其是有妊娠期黄褐斑病史的女性。易患黄褐斑的女性在使用CGC时应避免阳光直射或紫外线照射。

对于高催乳素血症患者应特别注意。

体检/咨询

在开始或重新开始服用利吉维酮之前，应仔细回顾患者的病史，包括家族史，并排除妊娠。还应测量血压并进行全身检查，同时考虑禁忌症（参见“禁忌症”部分）和特殊情况（参见“使用细节”部分）。务必提醒女性注意静脉和动脉血栓形成的信息，包括使用利吉维酮与其他慢性粒细胞白血病（CGC）相比的风险、静脉血栓栓塞（VTE）和动脉血栓形成（ATE）的症状、已知的风险因素以及疑似血栓形成时的应对措施。应仔细阅读医疗使用说明并遵循其中的建议。检查的频率和性质应基于当前的医疗实践标准，并考虑到每位女性的个体特征。

请注意，口服避孕药不能预防艾滋病毒感染（艾滋病）和其他性传播疾病。

效率降低

CRP 的疗效可能会降低，例如，如果您漏服药片（参见“用法和剂量”部分）、呕吐、腹泻（参见“用法和剂量”部分）或同时服用其他药物（参见“与其他药物的相互作用和其他类型的相互作用”部分）。

减少循环控制

与所有 PDA 一样，可能会出现不规则出血（血迹或突破性出血），尤其是在使用的最初几个月内，因此应仅在身体完成大约三个周期的药物适应期后才对任何不规则出血进行评估。

如果不规则出血持续存在或在几个规律的月经周期后仍出现，应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤或妊娠。这些措施可能包括刮宫。

有些女性在正常停用避孕药（CCP）期间可能不会出现月经出血。如果已按照“使用方法和剂量”部分使用避孕药，则不太可能怀孕。但是，如果在首次停用避孕药后出现撤退性出血之前未遵循“使用方法和剂量”部分的说明，或者连续两个周期未出现月经出血，则应在继续使用避孕药之前排除妊娠的可能性。

ALT升高

在接受含有奥比他韦/帕利普韦/利托那韦和达萨布韦（联合或不联合利巴韦林）的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染治疗药物的患者临床试验中，发现转氨酶 (ALT) 水平升高超过 5 倍。在使用含有炔雌醇的药物（例如 CGC）的女性中，这种情况发生的频率显著升高。使用含有格卡瑞韦/哌仑他韦和索非布韦/维帕他韦/伏西拉普韦的抗病毒药物时也观察到 ALT 水平升高（参见“禁忌症”和“药物相互作用”及其他相互作用部分）。

辅助物质

利吉维酮包衣片含有乳糖一水合物。患有罕见遗传性疾病（如半乳糖不耐受症、乳糖酶完全缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良）的女性不宜服用此药。

利吉维酮包衣片含有蔗糖。患有罕见遗传性果糖不耐症、葡萄糖和半乳糖吸收障碍以及糖异麦芽糖酶缺乏症的女性不宜使用此药。

利吉维酮薄膜衣片含有羧甲基纤维素钠。

一片包衣药片含有少于 1 mmol（23 mg）/剂量的钠，也就是说，该药物实际上不含钠。

能够影响驾驶机动车或其他机械时的反应速度。

尚未有研究探讨其对驾驶车辆和操作其他机械设备能力的影响。在使用KGC的女性中，未观察到其对驾驶机动车辆和操作机械设备能力的影响。

保質期

30个月。