拉兹德

印度Emcure Pharmaceuticals Ltd公司生产的全身用抗病毒药物Lazid，长期以来已被证实在对抗各种致病菌株引起的破坏性感染方面具有高效性。其国际名称为齐多夫定（Zidovudine）或拉米夫定（lamivudine）。

適應症 拉兹德

该药物的活性成分包括齐多夫定、拉米夫定等化合物，这些成分决定了药物的疗效。因此，Lazid 的适应症也随之而来。该药物是针对老年患者和12岁以上青少年HIV感染的联合抗病毒治疗方案的一部分。

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發布表單

现代药理市场上出售的拉米夫定（Lazid）为白色椭圆形缓释片，覆有自溶保护膜。每片药片一面印有“LZD”字样，另一面则有分隔线。每片药片含有两种赋予其特性的基本成分：0.15克拉米夫定和两倍克的齐多夫定。此外，还含有辅助成分，包括胶体二氧化硅、微晶纤维素、乳糖、淀粉羟乙酸钠、淀粉和硬脂酸镁。

该药物采用由聚乙二醇6000、滑石粉、羟丙基甲基纤维素、对羟基苯甲酸甲酯、二氧化钛E171、对羟基苯甲酸丙酯组成的壳包衣。

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藥效學

拉米夫定和齐多夫定是拉齐德（Lazid）药物的基础成分，它们被归类为高效化合物，是HIV-1和HIV-2逆转录酶的选择性抑制剂。这两种物质具有协同作用，可以相互增强。因此，拉米夫定可以帮助齐多夫定抑制患者体内HIV感染的复制。

Lazid 的原始形式在细胞内激酶的作用下完美代谢为 5M-三磷酸盐 (TP)。该药物的活性成分是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的逆转录酶的良好基础，也是该酶的高效抑制剂。

Lazid的抗病毒作用特征在于优先将单磷酸酯片段引入病毒DNA基因组的结构中。该药物的抑制作用导致DNA结构链断裂。结果，受病理影响的细胞死亡。

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藥代動力學

医生指出，拉齐德的药代动力学相当高。药物活性成分能够完美地穿过胃肠道黏膜，表现出极佳的生物利用度：拉米夫定的吸收率约为85%，齐多夫定的吸收率略低，但也相当高，高达70%。

平均而言，血浆中活性化合物的含量最高：拉米夫定——在半小时至两小时后，定量浓度为1.3至1.8毫克/毫升；齐多夫定——在十五分钟至两小时后，定量浓度为1.5至2.2毫克/毫升。拉米夫定药物的给药时间间隔和成分浓度直接取决于患者的年龄、工作特点以及患者体内疾病的严重程度。

拉米夫定的药代动力学呈线性，其分布容积 (Vd) 平均为 1.3 升/千克（基于治疗剂量）。齐多夫定的分布容积 (Vd) 为 1.6 升/千克。这两种化合物与血浆白蛋白的结合率都较弱（不到 36%）。拉米夫定的主要成分易进入中枢神经系统、周围神经系统以及脑脊液。

拉米夫定代谢率较低，几乎不经药物改变，经肾脏随尿液排出体外。肝脏代谢指数较低，仅为5%至10%。

齐多夫定在血液和尿液中的主要代谢物是5-葡萄糖醛酸苷。高达80%的该成分经肾脏排出体外。如果静脉注射该药物，齐多夫定的代谢产物是3-氨基-3-脱氧胸苷，经肾脏排泄后随尿液排出。

拉米夫定的平均T1/2（半衰期）为5至7小时，肾脏清除率约为70%，并在阳离子转运系统的帮助下完成。如果患者有肌酐清除率低于50毫升/分钟的疾病史，则应相应减少拉米夫定的给药剂量。

若需要静脉注射，半衰期T1/2平均约为1小时10分钟。Lazid中该成分的肾脏清除率经测定为0.34升/小时/千克。该指标由肾小球滤过率和肾小管分泌活性水平决定。因此，若患者有肾功能不全病史，其血浆中齐多夫定的定量指标会显著升高。

Lazid在儿童中的药代动力学与成人完全相同。女性怀孕不会影响这些特性。

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劑量和管理

需要注意的是，该治疗必须由具备抗击HIV感染经验的合格专家开具处方、实施和监督。服用药物时无需咀嚼，也不受进食时间的影响。如果患者难以将药物完全吞服，可以将其压碎，与半流质或流质食物一起服用。给药方法和剂量由监测病情的主治医生开具。建议的基本剂量为每日两次，每次一单位的Lazid。

如果患者患有肾酶缺乏症（肌酐清除率低于每分钟50毫升），则由于药物活性成分的利用率和排出率降低，患者血液中该药物的浓度会升高。在这种情况下，需要采取个性化的剂量选择方法，最好选择两种药物：分别选择拉米夫定及其剂量，以及分别选择齐多夫定。这样可以更容易地选择每种化合物的定量成分。

如果患者患有肝功能障碍，医生会注意到齐多夫定在患者体内大量积聚，这必然会影响其与葡萄糖醛酸相互作用的降低。建议此类患者分别服用拉米夫定和齐多夫定。这样可以个性化选择齐多夫定的剂量。

如果患者在服用拉米夫定期间出现副作用，例如明显的贫血（血液中血红蛋白水平低于9克/分升或5.59毫摩尔/升）以及中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数低于1.0 x 109/升），则医生需要调整齐多夫定的剂量。在这种情况下，还建议分别开具含有拉米夫定和齐多夫定的药物。

目前尚无关于老年人使用Lazid的特别建议，但仍需澄清的是，任何药物都应特别谨慎地用于老年人。这是因为患者体内已经存在与年龄相关的变化。

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在懷孕期間使用 拉兹德

对Lazid药物的监测表明，如果母亲在怀孕期间服用该药物，其在母亲血清中的浓度水平与胎儿血液以及产科脐血中的定量和定性组成相对应。这些指标证实了该药物成分易于透过血胎盘屏障。

有记录显示，孕期服用拉齐德（Lazid），更具体地说是其成分齐多夫定，以及新生儿出生后服用，可以显著降低母婴传播艾滋病毒的风险，但出现副作用的可能性也会显著增加。目前尚无关于拉米夫定具有类似特性的数据。

哺乳期间服用Lazid应格外谨慎。只有医生才能批准您使用本品；药物治疗期间您可能需要停止哺乳。

禁忌

任何药物，除了其旨在缓解特定问题的“积极”特性外，也都有其消极特性。Lazid 也存在使用禁忌症。

• 对药物成分过敏。
• 肾功能障碍（肌酐清除率低于50毫升/分钟）。
• 中性粒细胞减少症是一种以血浆中中性粒细胞数量减少为特征的疾病。在这种情况下，中性粒细胞数量低于0.75 x10 ⁹ /升。
• 女性生育和哺乳的时期。
• 贫血（血红蛋白水平低于 4.65 mmol/L 或 7.5 g/dL）。
• 该药物禁用于 18 岁以下的儿童和青少年。

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副作用 拉兹德

根据病理的严重程度和患者身体的一般状况，Lazid 可能会出现以下副作用：

• 头部出现疼痛症状。
• 恶心。
• 白细胞减少症、中性粒细胞减少症必然会导致贫血。贫血指标达到一定程度，可能需要输血。
• 睡眠问题。
• 头晕。
• 身体整体张力下降。
• 发热的表现。
• 上腹部疼痛发作，导致呕吐。
• 流鼻涕（鼻腔内充满大量粘液）。
• 咳嗽不止。
• 腹泻。
• 肝酶水平暂时升高：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆红素和丙氨酸氨基转移酶（ALT）。
• 关节和肌肉疼痛。
• 皮肤发痒并出现皮疹。
• 厌食症。
• 抑郁状态，兴奋。
• 胀气。
• 精神活动减少。
• 抽筋。
• 血小板减少症（外周血中血小板计数低）。
• 心肌病（心肌炎症）。
• 消化不良。
• 皮肤和指甲板的色素变化。
• 出汗增多。
• 经常想小便。
• 麻疹。

目前尚不清楚这些副作用是由Lazid引起的，还是疾病本身的表现，但无论如何，出现的症状都应报告给主治医生。迄今为止，尚无数据表明该药物具有附加毒性。

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過量

如果药物剂量显著超过规定，身体会出现不适反应。过量服用拉齐德（Lazid，其活性成分为拉米夫定和齐多夫定）会导致患者全身中毒。如果出现中毒初期症状，应采取以下常规措施：清洁患者身体（可采用间歇性血液透析）并进行维持治疗。目前尚无因过量服用拉齐德而死亡的病例记录。由于没有单一的解毒剂，因此治疗仅针对症状。

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與其他藥物的相互作用

由于该药物的基本成分是拉米夫定和齐多夫定，因此拉齐德与其他药物的相互作用直接取决于这些成分的特性。就拉米夫定而言，由于其代谢率低（只有一小部分代谢，与血浆蛋白相互作用），该化学物质的主要未改变部分会通过肾脏排出体外。

齐多夫定也会与血液中的蛋白质部分发生低程度的相互作用，但与拉米夫定不同，其代谢主要发生在肝脏中，退化为无活性的葡萄糖醛酸苷。

以下是一些在药物治疗中应与拉米夫定谨慎一起使用的药物或药物类别。如果考虑两种主要成分之间的相互影响，值得注意的是齐多夫定本身对拉米夫定的药代动力学没有任何影响。然而，仍然观察到相反的效果：齐多夫定在患者体内的作用持续时间增加（约13%），并且其在血液中的最大定量成分增加（高达28%）。

当Lazid与苯妥英相互作用时，观察到后者在血浆中的定量成分减少（一个案例给出了相反的指标 - 苯妥英在血液中的积累增加）。该药物的这一特性表明需要不断监测血浆中伴随物质Lazid的含量。

如果在服用对乙酰氨基酚治疗期间同时服用齐多夫定，中性粒细胞减少症的风险会增加。这种情况在长期治疗中尤其常见。对乙酰氨基酚不会影响齐多夫定的血浆浓度及其代谢。

在服用甲氧苄啶（复方新诺明的成分之一）治疗期间服用拉米夫定会导致其血药浓度升高（在服用治疗剂量的情况下），最高可达40%。拉米夫定本身不会影响复方新诺明及其衍生物。目前尚无记录显示甲氧苄啶会对齐多夫定产生影响。两种药物合用时应谨慎，尤其对于肾功能不全的患者。

拉齐德与阿司匹林、吲哚美辛、可待因等药物合用，会降低齐多夫定的代谢，抑制其转化为葡萄糖醛酸苷的能力，并直接阻断肝微粒体酶。不建议将拉齐德与利巴韦林（核苷类似物）合用，因为利巴韦林在体外会抑制齐多夫定的抗病毒特性。有证据表明，丙磺舒可延长齐多夫定在患者体内的半衰期，并阻止其转化为葡萄糖醛酸苷。

因此，在将药物引入治疗方案之前，有必要彻底研究 Lazid 与其他药物的相互作用，特别是如果这涉及相当长的治疗疗程。

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儲存條件

药物应存放于阴凉干燥处，室温保持在15至25°C。Lazid的储存条件不允许温度升高到30°C，并且请勿摇晃药物，因为在这种情况下，药物表面会开始转变为凝胶状结构。请将Lazid存放在儿童无法触及的地方！

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保質期

药品Lazid可凭处方在药房购买。其有效期在包装上注明，为两年。不建议在有效期后使用该药物。

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