Latrigin

Latrigine 是一种抗惊厥药物。

適應症 拉特里吉纳

它用于治疗 12 岁及以上青少年和成人的癫痫——作为单一疗法或作为辅助药物（例如，用于全身性或部分性癫痫发作；这包括强直阵挛性癫痫发作和 LGS 引起的癫痫发作）。

它还用于治疗成人躁郁症——防止此类患者出现情绪障碍的各个阶段（通常是抑郁症发作）。

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發布表單

片剂形式释放，每片泡罩内含10片。另含3个泡罩板，另设独立包装。

藥效學

该药物在缓慢失活阶段阻断突触前神经元膜内电位依赖性钠通道的活性。此外，它还能减缓过量神经递质（主要来自2-氨基戊二酸——一种兴奋性氨基酸，是癫痫发作形成过程中的重要参与者）的释放。

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藥代動力學

口服后，药物在胃肠道中迅速完全吸收。2.5小时后达到血浆峰浓度。与食物同服可延长达到该峰值的时间（吸收程度保持不变）。

肝脏代谢涉及葡萄糖醛酸转移酶，该酶形成N-葡萄糖醛酸元素。半衰期为29小时。

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劑量和管理

口服，无需进食。吞服药片，无需咀嚼。

如果所开药物的剂量与表中的活性成分指标不符，则需要将剂量减少到0.5片或整片。

重新开始治疗过程。

为已停药的患者开具重复疗程处方时，必须明确是否需要增加维持剂量，因为初始剂量过高且未遵循推荐的剂量增加方案存在出现皮疹的风险。与上次用药间隔时间越长，越需要仔细监测将剂量增加至维持剂量的方案。停药后的间隔时间超过半衰期的5倍时，可将拉莫三嗪的剂量增加至维持剂量——同时考虑到用药方案推荐的数据。

如果之前因拉莫三嗪治疗引起的皮疹而停止治疗，请勿重新开始治疗。在这种情况下，应权衡该药物的潜在益处与预期风险，再决定是否重新使用该药物。

适用于 12 岁以上青少年和成年人的癫痫。

单一疗法。

该药物的初始剂量为每日单次25毫克，连续服用14天。在接下来的14天内，每日服用50毫克，之后每1-2周增加50-100毫克，直至达到最佳疗效。标准维持剂量为每日100-200毫克（分1-2次服用）。部分患者需要每日服用0.5克。

联合治疗。

服用丙戊酸（单药治疗或与其他抗惊厥药物合用）的患者，需每隔一天服用25毫克，连续服用14天，之后每天服用相同剂量，持续14天。之后每1-2周增加一次剂量（每日最多增加25-50毫克），直至达到最佳疗效。标准维持剂量为每日100-200毫克（分1-2次服用）。

对于正在服用其他抗惊厥药或其他药物（肝酶诱导剂）的患者，无论是否同时服用其他抗惊厥药（丙戊酸钠除外），拉特金的初始剂量为单剂量50毫克/天，连续服用14天。之后，每日服用100毫克，分2次服用（连续服用2周）。之后，每1-2周增加一次剂量（最多增加0.1克），直至达到预期的药效。一般而言，维持剂量为每日0.2-0.4克，分2次服用。部分患者可能需要每日服用700毫克。

服用其他弱诱导或抑制肝酶药物的患者，应首先服用25毫克/天（连服2周），之后改为50毫克/天（同样连服14天）。之后每隔1-2周增加剂量（每日最多增加0.05-0.1克），直至达到预期疗效。维持剂量通常为0.1-0.2克/天（服用1-2次）。

那些正在服用与拉莫三嗪相互作用不明确的抗惊厥药的人应该使用与拉莫三嗪和丙戊酸联合使用相同的方案。

适用于患有躁郁症的成年人。

使用时必须遵循以下过渡方案。这包括逐渐增加剂量直至达到稳定状态（超过6周），然后停止使用其他精神药物或抗惊厥药物（如有医疗需要）。

还需要考虑是否需要额外的治疗来防止躁狂发作，因为目前还没有关于有效使用药物治疗躁狂综合症的精确数据。

患有躁郁症的成年人的稳定维持剂量（每天）的剂量递增计划：

• 加用肝酶抑制剂（包括丙戊酸）的疗程：第1-14天，隔日服用25毫克；第15-28天，每日服用25毫克；第29-35天，每日50毫克，分1-2次服用；第36-42天，稳定剂量为每日0.1克（分1-2次服用）。每日剂量不得超过0.2克；
• 对于未服用抑制剂（卡马西平、扑米酮、苯妥英、苯巴比妥或其他诱导剂）的患者，可额外使用肝酶诱导剂疗程：第1-14天 - 每日1次，每次50毫克；第15-28天 - 每日0.1克（分2次服用）；第29-35天 - 每日0.2克（分2次服用）；第36-42天 - 稳定剂量为每日0.3克（分2次服用）。第7周可增至每日0.4克；
• 与拉莫三嗪单一疗法或对服用其他没有临床显著抑制/诱导肝酶的药物的个体额外使用：第 1-14 天 - 每天服用 1 次，每次 25 毫克；第 15-28 天 - 每天服用 50 毫克（1-2 次剂量）；第 29-35 天 - 每天服用 1-2 次，每次 100 毫克；第 36-42 天 - 稳定剂量 - 每天服用 1-2 次，每次 200 毫克（在 100-400 毫克范围内）。

在达到所需的维持稳定剂量后，可按照下列方案停止使用其他精神药物：

• 随后停用抑制肝酶的药物（丙戊酸）时：第 1 周，稳定剂量加倍（但不得超过 0.1 克/周的限度），例如从 0.1 克/天增加到 0.2 克/天；在 8-21 天内，必须维持 0.2 克/天的剂量（分为 2 次剂量）；
• 当进一步停止服用肝酶诱导剂时（考虑到初始剂量）：有3种方案：

1. 前7天0.4克，第二个7天0.3克，第15天起0.2克；
2. 前7天 – 0.3克；第二个7天 – 225毫克；从第15天开始 – 150毫克；
3. 前7天0.2克，第二个7天150毫克，第15天起0.1克；

• 随后停用其他没有临床显著诱导/抑制肝酶的药物：维持增加时确定的剂量（200毫克/天），分为2次剂量（100-400毫克以内）。

对于使用尚未研究其与拉莫三嗪相互作用的抗惊厥药的患者，应遵循维持现有拉莫三嗪剂量并根据临床情况进行调整的方案。

当患有躁郁症的人同时使用其他药物时，需要调整拉莫三嗪的剂量。

考虑到拉莫三嗪的初始剂量，额外给予肝酶抑制剂（丙戊酸）的方案：

1. 拉莫三嗪稳定剂量-0.2克/天；前7天-0.1克；从第8天开始-维持剂量0.1克/天；
2. 稳定剂量 – 0.3 克/天；前 7 天 – 150 毫克；从第 8 天开始 – 维持剂量 150 毫克/天；
3. 稳定期 – 0.4 克/天；前 7 天 – 0.2 克；从第 8 天开始 – 维持剂量为 0.2 克/天。

对于不使用丙戊酸的个体，额外给予肝酶诱导剂的方案，考虑到初始剂量：

1. 稳定 - 0.2 克/天；第 1-7 天 - 200 毫克；第 8-14 天 - 300 毫克；从第 15 天开始 - 400 毫克；
2. 稳定期 – 150 毫克/天；第 1-7 天 – 150 毫克；第 8-14 天 – 225 毫克；从第 15 天开始 – 300 毫克；
3. 稳定期 - 100 毫克/天；第 1-7 天 - 100 毫克；第 8-14 天 - 150 毫克；从第 15 天开始 - 200 毫克。

附加给药方案：对肝酶没有明显诱导或抑制作用的药物：维持使用剂量增加方案后获得的剂量 - 200毫克/天（100-400毫克以内）。

使用激素避孕药的女性。

对已使用激素避孕的女性开始拉莫三嗪治疗。

虽然口服避孕药会增加拉莫三嗪的清除率，但单独与避孕药合用时无需改变给药方案。仅当拉莫三嗪与肝酶抑制剂或诱导剂合用时（即使未与丙戊酸类药物或肝酶诱导剂合用），才需要按照规定增加剂量。

对于已服用维持剂量拉莫三嗪且未服用肝酶诱导剂的女性，开始采用激素避孕。

通常需要加倍拉莫三嗪的维持剂量。建议从开始使用激素避孕药开始，每7天将拉莫三嗪的剂量增加50-100毫克/天（需考虑患者对治疗的反应）。增加剂量时，不得超过规定的限度（仅当根据患者的临床反应有此需要时才可增加）。

对于已经服用维持剂量拉莫三嗪但未服用肝酶诱导剂的女性，应停止激素避孕治疗。

通常情况下，拉莫三嗪的维持剂量需要减少高达50%。每日剂量应逐渐减少，每周减少50-100毫克（最多为每周总剂量的25%），持续3周。如果观察到个体临床反应异常，则可例外。

用于肝功能衰竭。

对于中度疾病（Child-Pugh 评分 B 级）患者，起始剂量、剂量递增和维持剂量应减少约 50%，对于重度疾病（Child-Pugh 评分 C 级）患者，起始剂量、剂量递增和维持剂量应减少约 75%。可根据药物效应调整剂量递增和维持剂量。

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在懷孕期間使用 拉特里吉纳

检测结果显示，妊娠早期多种出生缺陷的风险并未显著增加，但一些检测显示，一种名为孤立性口腔裂的异常的风险有所增加。对照试验并未显示，与拉莫三嗪的其他不良反应相比，孤立性口腔裂的风险有所增加。

关于拉莫三嗪合用的信息太少，无法得出该药物会影响与其他药物相关的发育异常可能性的明确结论。只有在对孕妇有益的可能性高于胎儿并发症风险的情况下，才可以给孕妇开具拉莫三嗪处方。

妊娠期间的生理变化可能会影响拉莫三嗪的药效或其浓度。有证据表明，孕妇体内的拉莫三嗪浓度会降低。因此，接受拉莫三嗪治疗的孕妇应定期接受医疗监督。

有证据表明，该药物可以以不同的浓度进入母乳，在婴儿体内的浓度相当于母体浓度的50%。因此，在某些母乳喂养的婴儿中，其血清药物浓度可能达到可能产生药物作用的水平。

因此，有必要考虑婴儿出现不良反应的风险，并将其与治疗期间母乳喂养的需要联系起来。

禁忌

主要禁忌症：对本品成分过敏者及12岁以下儿童（用于治疗癫痫）。此外，禁止给18岁以下儿童开具用于治疗双相情感障碍的处方，因为目前尚无该类患者使用本品的相关资料。

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副作用 拉特里吉纳

使用药物治疗癫痫可能会导致以下副作用：

• 皮下层及皮肤病变：常见皮疹（通常为斑丘疹），偶尔可出现Stevens-Johnson综合征，个别病例出现TEN，并可能形成瘢痕。皮疹风险通常源于初始服用大剂量拉莫三嗪，未按常规方案增加剂量，以及同时服用丙戊酸。此外，有观点认为皮疹是药物不耐受综合征的一种表现，伴有各种全身症状。罕见情况下，皮肤病变（TEN或Stevens-Johnson综合征）导致死亡；
• 淋巴和造血系统功能障碍：偶尔可见淋巴结肿大或血液系统疾病（例如贫血（有时为再生障碍性贫血）、白细胞减少、血小板减少或中性粒细胞减少以及粒细胞缺乏症）。血液系统异常有时可由过敏综合征引起；
• 免疫功能紊乱：偶尔可出现不耐受综合征，表现为淋巴结肿大、发热、血液系统疾病、面部肿胀、皮疹（严重程度不一）、肝脏问题、弥漫性血管内凝血和多器官衰竭。即使没有皮疹，也可能出现敏感性增高的早期体征（包括淋巴结肿大或发热）。如果患者出现此类体征，应立即接受检查；若未发现其他症状，则应停药；
• 精神障碍：常出现易怒和攻击性情绪。偶尔出现幻觉、抽搐和意识混乱；
• 神经系统反应：常见头痛。少数情况下，可出现眼球震颤、头晕、震颤、嗜睡或失眠。有时可出现共济失调。偶尔可出现焦虑、兴奋、无菌性脑膜炎、运动障碍和平衡障碍、锥体外系症状、震颤麻痹加重、癫痫发作频率增加以及舞蹈手足徐动症；
• 视觉器官损害：常出现视力模糊、复视，偶可发生结膜炎；
• 胃肠道疾病：经常出现呕吐、腹泻或恶心；
• 肝胆系统疾病：偶尔会出现肝功能衰竭、肝功能异常以及肝转氨酶活性升高。肝功能异常通常是一种不耐受反应，但也有记录显示没有明显过敏症状的病例；
• 伴有结缔组织的肌肉骨骼系统病变：偶尔出现狼疮样表现；
• 系统性疾病：经常出现疲劳感加重。

服用治疗躁郁症药物的副作用：

• 皮下组织区域出现病变，并伴有皮肤损害：最常见为皮疹。偶尔出现Stevens-Johnson综合征；
• 神经系统反应：最常出现头痛。常出现困倦或焦虑兴奋的感觉，以及头晕；
• 结缔组织和肌肉骨骼系统区域的表现：经常出现关节痛；
• 全身症状：经常出现疼痛（尤其是背部）。

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過量

有报道显示，曾发生过急性中毒（服用剂量超过最大药用剂量10-20倍）。中毒症状包括意识障碍、眼球震颤伴共济失调以及昏迷。

如果发生药物中毒，受害者必须住院接受充分的支持治疗。

與其他藥物的相互作用

含有丙戊酸的药物会抑制拉莫三嗪的代谢，从而使该物质的半衰期延长至 70 小时。

扑米酮与卡马西平合用，苯妥英钠与扑热息痛和苯巴比妥合用，会加快药物代谢速度，使拉莫三嗪的半衰期减半。与卡马西平合用会增加一些不良反应（共济失调、视力模糊、头晕、复视伴恶心）的发生率，这些不良反应在减少卡马西平剂量后会消失。

在 6 天内联合使用 100 mg/天拉莫三嗪和无水葡萄糖酸锂（2 g，每日两次）后，未观察到锂的药代动力学参数发生变化。

重复服用安非他酮对拉莫三嗪的药代动力学特性影响不大，仅会稍微增加其分解产物拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷的水平。

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儲存條件

Latrigine 应存放在儿童接触不到的地方。最高储存温度为 25°C。

特別說明

评论

Latrigine 获得了患者的一致好评。缓慢增加剂量后，未观察到任何副作用。同时，许多人指出，该药具有相当稳定的抗抑郁效果，以及较弱的抗躁狂效果。此外，该药还能减轻烦躁情绪。

缺点包括，有些患者由于出现皮疹而不得不停止服药。

保質期

Latrigine 自药品发布之日起可使用 2 年。