拉莫三嗪

拉莫林是一种抗惊厥药，含有拉莫三嗪成分。

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適應症 Lamotrina

其中迹象包括：

• 癫痫治疗。适用于12岁及以上儿童及成人：用于全身性或部分性癫痫发作（包括强直阵挛性发作）的联合治疗或单药治疗，以及用于治疗在Lennox-Gastaut综合征背景下发生的癫痫发作。对于患有上述疾病的2-12岁儿童，可作为辅助用药；
• 针对典型轻微癫痫的单一疗法；
• 成人双相情感障碍的治疗。预防双相情感障碍患者情绪障碍的发生发展，主要预防抑郁症的症状。

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發布表單

片剂规格有25毫克、50毫克或100毫克。每泡罩包装含10片。每包包含1、3或6条泡罩包装。

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藥效學

拉莫三嗪是一种苯三嗪衍生物。它是一种抗惊厥药，通过阻断突触前神经元壁内的电压依赖性钠通道，以及抑制过量释放的兴奋性神经递质（主要是谷氨酸）来发挥作用。谷氨酸是一种氨基酸，是癫痫发作的主要诱因之一。

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藥代動力學

口服后，药物在胃肠道中吸收较快且完全。2.5小时后达到血浆峰浓度。与食物同服时，达峰时间延长，但食物不影响吸收程度。

与血浆蛋白的合成率达到55%。活性成分经过剧烈代谢，其分解的主要产物是N-葡萄糖醛酸苷。该物质在成人体内的半衰期为29小时，在儿童体内则更短。

衰变产物主要通过肾脏排泄（未改变——不足10%），另外2%的物质随粪便排出。

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劑量和管理

治疗 12 岁以上儿童以及成人癫痫的给药方案。

单药疗法：

• 1-2周——每天一次，每次25毫克药物；
• 3-4周——每天一次，每次50毫克药物；
• 维持剂量——每日100-200毫克（一次服用或分次服用）。每1-2周逐渐增加50-100毫克，直至达到预期效果，即可达到所需剂量。有时，每日剂量可达500毫克。

与丙戊酸钠联合使用（不包括其他附加药物）：

• 1-2 周 – 每隔一天 25 毫克（或每天 12.5 毫克）；
• 3-4周--每天一次，每次25毫克；
• 维持治疗——每日100-200毫克（一次或分两次服用）。每1-2周增加25-50毫克即可达到所需剂量。

与卡马西平、苯妥英、扑米酮以及苯巴比妥或其他肝酶诱导剂（不使用丙戊酸钠）联合使用：

• 1-2周-每天一次50毫克；
• 3-4周 – 将每日剂量100毫克分成2次服用；
• 维持剂量 - 每日200-400毫克（分2次服用），之后每1-2周逐渐增加剂量，每次不超过100毫克。部分病例需要每日700毫克的剂量。

与对肝酶没有显著影响（抑制/诱导）的其他药物（不使用丙戊酸钠）联合使用：

• 1-2周--每天一次，25毫克；
• 3-4周——每天一次，每次50毫克；
• 维持治疗——每日100-200毫克（一次或分两次服用）。1-2周后逐渐增加剂量，每次50-100毫克，以达到所需值。

消除2-12岁儿童癫痫发作的计划。

典型轻微癫痫发作的单一疗法：

• 1-2 周 – 每天 0.3 毫克/千克（单剂量或分 2 次服用）；
• 3-4周——每天0.6毫克/千克（单剂量或2剂量）；
• 维持剂量 - 每日1-10毫克/公斤（单次或每日两次）。每1-2周逐渐增加0.6毫克/公斤即可达到理想剂量。有时患者需要更大剂量。每日最大剂量为200毫克。

与钠盐组合（不参考其他附加药物）：

• 1-2周 – 每天（单剂量）0.15 mg/kg；
• 3-4周 – 每天一次（0.3毫克/千克）；
• 维持治疗——每日1-5毫克/公斤（单次或每日两次）。1-2周后逐渐增加0.3毫克/公斤。每日剂量不得超过200毫克。

与苯巴比妥、苯妥英、扑米酮和卡马西平或其他肝酶诱导剂（不使用钠盐）联合使用：

• 1-2周-每天两次服用0.6毫克/千克的药物;
• 3-4周–每天1.2毫克/千克（每天两次）；
• 维持剂量——每日5-15毫克/公斤（每日2次）。1-2周后，可逐渐增加剂量，每次1.2毫克/公斤。每日剂量不得超过400毫克。

与对肝酶没有明显影响（通过抑制/诱导）的其他药物（不含钠盐）联合使用：

• 1-2 周——每天单剂量或双剂量 0.3 mg/kg 药物；
• 3-4周 – 每天0.6毫克/千克（1-2剂）；
• 维持剂量——每日1-10毫克/公斤（每日1-2次）。可通过逐渐增加每日剂量（1-2周后）0.6毫克/公斤来达到。每日剂量不得超过200毫克。

（对于正在服用与拉莫三嗪相互作用未知的抗惊厥药的患者，建议采用适合与丙戊酸联合使用的治疗方案。）

建议采用以下拉莫林剂量递增方案，以在治疗患有双相情感障碍的成年人期间达到稳定的每日剂量。

作为与肝酶抑制剂以及丙戊酸联合使用的附加药物：

• 1-2 周 – 每隔一天 25 毫克；
• 3-4周 – 每日25毫克（一次）；
• 第 5 周 – 每日 50 毫克（1-2 剂）；
• 第六周（稳定剂量）– 100毫克（每日一次或两次）。每日最大剂量 – 200毫克。

作为肝酶诱导剂（不与丙戊酸盐和其他抑制剂合用）如扑米酮、卡马西平、苯妥英以及苯巴比妥或其他拉莫三嗪葡萄糖醛酸化过程诱导剂的辅助药物：

• 1-2周--每天一次，50毫克；
• 3-4 周 – 每天 100 毫克（分 2 次服用）；
• 第 5 周 — 每天 200 毫克（2 次剂量）；
• 第 6 周（稳定期）——每天 300 毫克，分 2 次服用（第 6 周），如有必要，可以增加至 400 毫克（第 7 周），也分 2 次服用。

单一疗法或与对肝酶功能无显著影响（诱导或抑制）的药物联合使用：

• 1-2周——每天一次，每次25毫克；
• 3-4周 – 50毫克（1-2剂）；
• 第 5 周 — 每天 100 毫克（一次或分 2 次服用）；
• 第6周（稳定期）– 每日200毫克（一次服用或分两次服用）。也记录了100-400毫克范围内的剂量。

（在这种情况下，稳定值可能会根据所提供的药效而发生变化）。

治疗双相情感障碍时药物的稳定剂量大小，随后停止使用额外使用的抗惊厥药或精神药物。

当随后停止使用肝酶抑制剂（例如丙戊酸盐）时：

• 第1周 - 将稳定值增加两倍，但每周不超过100毫克（例如，每周从每天100毫克增加到200毫克）；
• 2-3周-维持此值（每天200毫克；如有必要，剂量可增加至400毫克），分2次服用。

随后停用肝酶诱导剂（剂量依赖性方案） - 卡马西平，扑米酮，以及苯妥英与苯巴比妥等：

• 第 1 周剂量 – 400 毫克；第 2 周 – 300 毫克；第 3 周 – 200 毫克；
• 第 1 周剂量 – 300 毫克；第 2 周 – 225 毫克；第 3 周 – 150 毫克；
• 第 1 周剂量 – 200 毫克；第 2 周 – 150 毫克；第 3 周 – 100 毫克。

随后停用对活性物质的葡萄糖醛酸化过程没有明显影响（抑制/诱导）的其他药物：

• 整个治疗期间（3周），每日维持剂量为200毫克（每日两次）。该剂量可在100-400毫克范围内波动。

当一种药物与其他药物联合使用时，改变患有躁郁症的患者的药物剂量。

与肝酶抑制剂（丙戊酸盐）联合使用时，拉莫三嗪的剂量需要考虑：

• 维持值：每天200毫克；第1周 - 每天100毫克；第2周及从第3周开始 - 维持第1周设定的值（100毫克/天）；
• 维持量为每天300毫克；第一周为每天150毫克；第二周和第三周起维持第一周的剂量（每天150毫克）；
• 维持量：每日400毫克；第1周每日200毫克；第2周及第3周起需维持第1周的剂量（每日200毫克）。

与肝酶诱导剂（卡马西平，苯妥英，扑米酮，苯巴比妥或此类中的其他药物）联合使用，不使用丙戊酸盐；拉莫特林的剂量考虑如下：

• 维持量：每日200毫克；第1周200毫克；第2周300毫克；第3周开始400毫克；
• 维持剂量：150毫克/天；第1周150毫克；第2周225毫克；从第3周开始300毫克；
• 维持剂量：100毫克/天；第1周100毫克；第2周150毫克；从第3周开始200毫克。

与对肝酶没有明显抑制或诱导作用的药物合用：

• 整个疗程期间，剂量应维持在每天200毫克。

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在懷孕期間使用 Lamotrina

现有的几项知名注册研究纳入了超过2000名接受拉莫三嗪单药治疗的孕妇（妊娠1个月），其上市后数据显示，许多出生缺陷的发生率并未显著增加。然而，也有一些有限的注册研究显示，孤立性唇腭裂的发生率较高。

目前，对照试验的数据并未显示，使用拉莫三嗪后，患唇腭裂的风险较其他出生缺陷的风险更高。如果无法避免使用该药物治疗，建议以最低有效剂量服用。

目前关于在怀孕期间使用拉莫三嗪与其他药物的信息很少，因此无法确定这种物质是否会影响与其他药物相关的出生缺陷的可能性。

与其他药物一样，只有当对孕妇产生有益作用的可能性超过对胎儿产生不良反应的可能性时，才会给孕妇开拉莫三嗪。

由于拉莫三嗪对二氢叶酸还原酶有较弱的抑制作用，且可降低叶酸水平，理论上可增加胚胎发育异常的可能性。因此，在计划怀孕期间或怀孕初期，有必要考虑补充叶酸的必要性。

禁忌

禁忌症包括对拉莫三嗪或药物中所含的其他物质不耐受，以及 2 岁以下儿童。

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副作用 Lamotrina

使用该药物可能会产生以下副作用：

• 皮下组织和皮肤：瘙痒、皮疹、莱尔综合征或史蒂文斯-约翰逊综合征；
• 淋巴和造血：全血细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症或白细胞减少症、粒细胞缺乏症、贫血（或其再生障碍性贫血）以及淋巴结肿大；
• 免疫系统器官：面部肿胀，造血或肝功能障碍，超敏反应综合征（也是发烧状态），多器官衰竭，此外还有DIC综合征;
• 精神障碍：有攻击性或易怒的感觉，出现幻觉或抽搐，以及精神错乱；
• 神经系统：头晕、头痛、失眠或嗜睡、出现共济失调、震颤、眼球震颤。此外，还可能出现浆液性脑膜炎、失去平衡、焦虑不安、运动障碍、运动麻痹加重、锥体外系综合征、癫痫发作频率增加和舞蹈手足徐动症；
• 视觉器官：出现结膜炎或复视，以及眼前出现纱状物；
• 消化系统：腹泻、呕吐、口干、恶心；
• 肝脏：肝功能障碍、肝功能检查结果升高、肝功能衰竭；
• 结缔组织以及骨骼和肌肉的结构：出现关节痛或 SLE 症状；
• 其他疾病：背痛、疲劳加剧。

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過量

有信息显示，由于使用的药物量超过最大允许水平的 10 至 20 倍（包括致命后果），会导致急性药物过量。

症状包括头痛、头晕、眼球震颤、呕吐、嗜睡以及共济失调。此外，还会出现意识障碍、昏迷、严重的癫痫发作以及QRS波群齿状线增宽（心室内传导开始延迟）。

为了减少药物的吸收，应进行洗胃，然后给患者服用肠道吸收剂。此后，需要住院进行重症监护，以进行必要的支持和对症治疗。

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與其他藥物的相互作用

已证实UDFGT是参与拉莫三嗪代谢的酶。目前尚无可靠证据表明拉莫三嗪的活性成分能够在药效显著的范围内抑制或刺激参与药物代谢过程的氧化性肝酶。此外，拉莫三嗪与依靠血红蛋白450酶进行代谢的药物发生相互作用的可能性较低。同时，拉莫三嗪能够独立地诱导其自身代谢，尽管这种作用相当微弱，且临床意义不显著。

与抗惊厥药联合使用。

丙戊酸可显著抑制微粒体肝酶，抑制拉莫三嗪的代谢，并使其半衰期延长约两倍。

抗惊厥药如扑米酮、苯巴比妥、卡马西平和苯妥英钠可诱导微粒体肝酶，从而增加拉莫三嗪的代谢率。

有资料显示，该药物与卡马西平合用时，可能会引起中枢神经系统不良反应，包括复视、恶心、头晕、共济失调和视力模糊。降低卡马西平的剂量后，相关症状通常会消失。拉莫林与奥卡西平（一种不诱导或抑制肝酶的药物）合用试验也观察到了类似的效果，尽管根据现有资料，两种药物均不会影响彼此的代谢。

抗惊厥药，例如左乙拉西坦、唑尼沙胺与加巴喷丁的合用，以及非尔氨酯与托米拉酯和普瑞巴林的合用，这些药物对肝酶没有诱导或抑制作用，不会影响拉莫三嗪的药代动力学特性。反过来，它们也不会影响普瑞巴林与左乙拉西坦的药代动力学特性。与拉莫三嗪合用时，托吡酯指标会增加（增加15%）。

尽管有报道称拉莫三嗪会影响其他抗惊厥药物的血浆浓度，但试验结果显示，拉莫三嗪不会影响其他抗惊厥药物的血浆浓度。体外试验表明，拉莫三嗪的活性成分不会影响其他抗惊厥药物与血浆蛋白的合成。

与其他精神药物合用。

与不诱导或抑制肝酶的物质（如阿立哌唑、奥氮平和与锂的布丙酮）相互作用。

在双相情感障碍治疗中，拉莫三嗪与阿立哌唑合用，导致拉莫三嗪的峰值和AUC值下降（约10%），但预计这种效应不会产生显著的临床效果。

与奥氮平合用会使拉莫三嗪的峰浓度和AUC分别降低20%和24%（平均值）。如此显著的效应在临床实践中非常罕见。拉莫三嗪不会影响奥氮平的药代动力学特性。

重复口服布丙酮不会对拉莫三嗪的药理特性产生明显的影响，仅可能略微增加拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷的水平。

当活性物质与葡萄糖酸锂结合时，后者的性质保持不变。

多次口服拉莫三嗪对利培酮的药效无显著临床影响。与这些药物同时使用可能会引起嗜睡。

体外试验表明，药物活性成分的主要分解产物 N-葡萄糖醛酸苷的形成仅受到布丙酮、氟西汀、阿米替林以及氟哌啶醇与劳拉西泮等物质的轻微影响。

布呋洛尔在肝微粒体中代谢过程的研究表明，拉莫三嗪不会降低主要经CYP 2D6酶参与代谢的药物的清除率。体外试验表明，苯乙肼、曲唑酮以及舍曲林与利培酮和氯氮平等药物的清除率均不受影响。

与激素避孕药联合使用。

有资料显示，炔雌醇（30微克剂量）与左炔诺孕酮（150微克剂量）联合使用，可显著诱导肝酶，使拉莫三嗪的排泄量增加约一倍。因此，拉莫三嗪的指标会下降，并且在使用避孕药后，每隔一周开始再次升高（暂时且逐渐升高）。

拉莫三嗪与口服避孕药合用时，不会影响炔雌醇水平，并会略微降低左炔诺孕酮的血浆水平。目前尚无关于这些变化如何影响排卵过程的信息。

与其他药物合用。

显著诱导肝酶的药物（例如利福平和洛匹那韦与利托那韦，以及阿扎那韦与利托那韦）。

与利福平联合使用时，拉莫三嗪的排泄率会增加，半衰期会缩短，因为会诱导负责葡萄糖醛酸化过程的肝酶。

由于葡萄糖醛酸化的诱导，洛匹那韦与利托那韦合用可使拉莫三嗪的血浆浓度降低约一半。

服用洛匹那韦、利托那韦和利福平的患者应采用适合同时服用拉莫三嗪和适当的葡萄糖醛酸化诱导药物的方案。

与阿扎那韦和利托那韦（剂量为 300 和 100 毫克）合用可使拉莫三嗪在血浆中的峰浓度和 AUC（剂量为 100 毫克）分别降低 6% 和 32%（平均）。

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儲存條件

药品储存在标准药品条件下，儿童接触不到的地方。温度不超过25°C。

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保質期

拉莫林自药品发布之日起允许使用3年。

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