内部

Intriv 是一种抗抑郁药。它含有度洛西汀成分，属于 SSRI 和 SNRI 类药物。该成分会轻微减缓多巴胺的吸收，并且对多巴胺、肾上腺素能、组胺能和胆碱能末梢没有明显的亲和力。

度洛西汀治疗压力性尿失禁的效果是由于中枢神经系统（脊髓-骶神经区域）对去甲肾上腺素和血清素的神经元再摄取减慢。结果，突触小泡内这些元素的指数增加。

適應症 Intriva

用于女性排尿不自主（打喷嚏、咳嗽、提重物、体力消耗等动作时，引起腹膜内压力突然升高而引起的排尿不自主）。

發布表單

治疗成分以 20 或 40 毫克、每包 14 或 28 粒胶囊的形式释放。

藥效學

在动物实验中发现，该药物能够增强位于尿道横纹括约肌内的神经刺激。这种效果仅在尿潴留阶段表现为肌肉肌电图活动增加8倍。

在女性中，这种作用可增强尿道收缩，并在尿潴留阶段维持括约肌的张力。这或许可以解释度洛西汀在女性NCH临床治疗中的高效性。

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藥代動力學

吸。

度洛西汀口服后吸收良好。Cmax值在6小时后记录。进食会减慢吸收时间——达到Cmax水平需要10小时；吸收程度也会降低（约11%）。

分销流程。

该药物在血浆蛋白中合成良好（>90%），主要与白蛋白以及α-1酸性糖蛋白合成。同时，蛋白质合成不会引起肾功能或肝功能的损害。

交换过程。

度洛西汀代谢广泛，其代谢成分大部分随尿液排出。

CYP2D6 和 CYP1A2 酶刺激两种主要代谢成分（4-羟基度洛西汀的葡萄糖醛酸结合物 - 5-羟基度洛西汀的硫酸盐结合物和 6-甲氧基度洛西汀）的形成。同时，循环代谢成分不具有药物活性。

排泄。

该药物的半衰期为12小时。该物质的平均血浆清除率为每小时101升。

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劑量和管理

该药物的剂量为40毫克，每日2次，每日一次，无需考虑食物摄入量。治疗0.5-1个月后，需要评估疗效。

可能会建议一些患者在初始阶段每天服用 2 次（14 天内）20 毫克该物质，以减少早期出现负面症状的可能性。

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在懷孕期間使用 Intriva

目前还没有关于 Intriva 对怀孕影响的相关测试，因此只有在仔细评估可能的风险和益处后才可在此期间开出该药物。

度洛西汀可经乳汁排泄——婴儿每日摄入的剂量约为母体用药剂量的0.14%（以毫克/千克为单位）。目前尚无关于该药物对母乳喂养婴儿是否安全的数据，因此哺乳期间不应使用。

禁忌

如果对度洛西汀严重不耐受，则禁用该药物。

本品不得与MAOI类药物合用，且在MAOI类药物停药后至少2周内不得再用。鉴于度洛西汀的半衰期，在Intriva治疗结束后至少5天内禁止使用MAOI类药物。

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副作用 Intriva

在临床试验中，注意到的主要副作用是恶心、疲劳和口干。

有时出现头痛、失眠或嗜睡、嗜睡、头晕、烦躁、睡眠障碍、焦虑和寒冷感。还观察到感觉异常、多汗、震颤、面部潮红和性欲下降；还出现呕吐、腹泻、食欲下降、腹痛和视力模糊。

偶尔会出现口腔炎、胃炎或胃肠炎、胀气，以及嗳气、体重增加或减少和口臭。此外，还会出现瞳孔散大、注意力不集中、甲状腺功能减退、发热、脱水、心动过速、耳痛、打哈欠、肌肉疼痛和紧张以及口渴。此外，还会出现喉炎、磨牙症、视觉和味觉障碍、不适、怪梦、充血和夜间多汗、冷漠和定向障碍。还会出现更年期症状、夜尿困难、性高潮异常和尿潴留。尿液出现异味，胆固醇和肝功能指标以及血压升高。

恶心、头晕和头痛通常在停药后就会消失。

其他副作用包括：

• 内分泌功能障碍：个别病例有抗利尿激素（ADH）分泌障碍；
• 心脏病理：偶尔出现室上性心律失常；
• 眼损伤：个别病例观察到青光眼；
• 与肝胆系统相关的疾病：偶尔出现黄疸或肝炎；
• 免疫体征：偶尔出现不耐受或过敏症状；
• 检查结果变化：碱性磷酸酶、胆红素、ALT、AST值偶有升高；
• 消化功能和代谢问题：偶尔出现低钠血症；
• 肌肉骨骼结构损伤：偶尔可见咬合困难；
• 与神经系统功能相关的疾病：偶尔观察到血清素中毒，锥体外系表现和癫痫发作；
• 精神功能问题：偶尔出现幻觉。个别病例——躁狂症；
• 与排尿有关的病变：偶尔出现尿潴留；
• 影响皮下层和表皮的疾病：偶尔出现皮疹。偶尔出现荨麻疹、血管性水肿或SJS；
• 血管疾病：偶尔发生直立性虚脱和晕厥（尤其是在治疗初期），以及高血压危象。

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過量

关于度洛西汀中毒的临床信息有限。有报道称，单用度洛西汀（或与其他药物合用）剂量高达1.4克，但并未导致严重并发症。过量服用（主要与其他药物合用）的症状包括嗜睡、抽搐、血清素中毒和呕吐。

该药物无解毒剂。如果发生血清素中毒，应采取针对性的治疗措施（监测体温并使用赛庚啶）。此外，还需清理呼吸道。应监测身体主要功能和心脏功能，并采取适当的支持治疗和对症治疗。服药后应立即进行洗胃，或根据症状进行洗胃。服用活性炭可减少Intriva的吸收。度洛西汀的分布容积指标较高，因此，强制利尿的血液灌注和换血疗法无效。

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與其他藥物的相互作用

代谢过程在 CYP1A2 参与下发生的药物。

CYP1A2底物茶碱与度洛西汀（每次60毫克，每日两次）联合使用的临床研究表明，它们彼此的药代动力学无显著影响。由此可以得出结论，Intriv不太可能对CYP1A2底物的代谢过程产生显著影响。

抑制 CYP1A2 活性的物质。

由于 CYP1A2 参与度洛西汀代谢，因此将该药物与抑制 CYP1A2 的物质结合可能会增加度洛西汀的水平。

氟伏沙明是CYP1A2活性的强效抑制剂（每日一次，每次0.1克），因此它可使度洛西汀的血浆浓度降低约77%。因此，在将这些药物（例如与单独的喹诺酮类药物）合用时，必须采取一些预防措施，例如减少度洛西汀的剂量。

CYP2D6 参与代谢的药物。

度洛西汀成分可中度抑制CYP2D6的活性。如果每日两次服用60毫克度洛西汀，并一次性服用地昔帕明（CYP2D6的底物），则地昔帕明的AUC水平会增加三倍。

使用该药物（40毫克，每日2次）可使托特罗定（2毫克，每日2次）的稳态AUC值增加71％，而不会改变5-羟基代谢物的药代动力学。因此，应极其谨慎地将该药物与药物指数较窄的CYP2D6成分抑制剂联合使用。

抑制 CYP2D6 作用的药物。

由于CYP2D6参与度洛西汀的代谢，因此这些物质的结合会导致度洛西汀水平的升高。

服用帕罗西汀（20毫克，每日一次）会使度洛西汀的血浆清除率降低约37%。因此，此类药物合用时应格外谨慎。

影响中枢神经系统功能的药物。

度洛西汀与影响中枢神经系统的其他药物（尤其是具有类似作用原理的药物（包括酒精））联合使用时应格外谨慎。

与其他具有血清素作用的药物一起使用可能会导致血清素中毒。

与蛋白质的质内合成率高的药物。

度洛西汀与蛋白质的合成率 > 90%，这就是为什么与其他具有高水平合成的药物一起使用会导致任何这些药物的游离水平升高。

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儲存條件

Intriv 应存放在儿童接触不到的地方。温度不得超过 30°C。

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保質期

Intriv 可在药用成分生产之日起 2 年内使用。

儿童申请

尚未对 18 岁以下个体研究度洛西汀的作用，因此不适用于该年龄段的人群。

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类似物

该药物的类似物有 Duloxent、Duxet 与 Simoda，以及 Dulot 和 Simbalta。

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