伊马蒂贝

伊马替布是一种抗癌药物，一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂。

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適應症 伊马蒂巴

表现在以下情况：

• 成人慢性粒细胞白血病：急变期、加速期以及慢性期，如果先前使用干扰素α治疗无效；
• 成人胃肠道肿瘤（无法手术的形式或恶性转移性间质）；
• 3 岁以上儿童的慢性粒细胞白血病慢性期，如果在干细胞移植后病理复发，或者之前使用干扰素 α 治疗没有取得效果。

發布表單

它以胶囊形式生产，每泡罩 10 粒（每包 3 个泡罩），或瓶装 30 粒胶囊（每包 1 瓶）。

藥效學

伊马替尼是一种抗肿瘤药物，经体外和体内测试，可在细胞水平上有效抑制蛋白酪氨酸激酶。该药物可选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系和近期受白血病影响的细胞（白细胞内含有费城染色体的患者），并同时刺激其凋亡过程，尤其适用于慢性髓系白血病和淋巴系白血病的急性期。

伊马替尼还能有效减缓干细胞和血小板生长因子中酪氨酸激酶受体的活性，并抑制由上述因子引起的细胞反应。体外试验表明，该药物能够抑制胃肠道间质肿瘤细胞的增殖过程，并促进其凋亡——这似乎激活了Kit基因突变过程。

藥代動力學

伊马替尼口服后吸收迅速，生物利用度约为98%。用药后2-4小时达峰浓度。与蛋白质（通常是白蛋白，以及口腔类粘蛋白，以及少量的脂蛋白）的合成率约为95%。

在 25-1000 毫克的剂量范围内，AUC 水平随着剂量大小的增加而增加。

该药物在肝脏中通过P450血红蛋白系统CYP3A4酶进行代谢，生成活性降解产物——N-去甲基哌嗪衍生物，其体外药理活性与伊马替尼相似。

活性成分的半衰期约为18小时。主要以衰变产物形式排出：68%经粪便排出，13%经尿液排出。约25%的物质以原形排出。

劑量和管理

在治疗慢性髓系白血病时，药物剂量取决于病理分期。治疗慢性期时，每日需服用400毫克药物；在加速期或急变期，每日剂量为600毫克。该药物每日一次，随餐服用，胶囊应用一整杯水送服。疗程较长，需要达到并维持血液学和药物缓解。

如果没有不良反应，也没有明显的血小板或中性粒细胞减少症（与潜在疾病无关），在下列情况下可以增加药物剂量：如果病理进展（在任何时候）；如果在超过 3 个月的治疗过程后没有出现血液学反应；如果先前达到的血液学反应已经消失。

慢性期患者，每日剂量可增至600毫克。急变期或加速期患者，每日剂量可增至800毫克（分2次服用，每次400毫克）。

治疗期间，可能需要调整所选剂量（这取决于血小板和中性粒细胞指数的变化动态）。如果患者出现血小板减少症或中性粒细胞减少症，应暂时停药或减少剂量（具体方案取决于副作用的严重程度）。

在慢性粒细胞白血病慢性期治疗期间（初始每日剂量为400毫克），如果中性粒细胞水平降至1.0x109/l以下，且血小板水平降至50x109/l以下，则必须停药。直至中性粒细胞水平超过1.5x109/l，且血小板水平超过75x109/l，才能恢复治疗。在这种情况下，可以继续治疗（药物的每日剂量为400毫克）。如果血小板或中性粒细胞水平再次降低，则必须再次停药，待指标恢复至所需水平后，再以300毫克的每日剂量恢复治疗。

如果在加速期或急变期（初始日剂量为 600 mg），中性粒细胞计数降至 0.5x109/l 以下，血小板计数降至 10x109/l 以下，且这种情况在接受伊马替尼治疗至少一个月后出现，则需要明确血细胞减少症是否由白血病引起（骨髓活检或穿刺）。如果不存在上述联系，则需要将每日剂量减少至 400 mg。如果血细胞减少症在接下来的 2 周内持续存在，则需要将每日剂量减少至 300 mg。如果血细胞减少症在接下来的 4 周内继续存在（与白血病的联系尚未得到证实），则应停用该药，直到中性粒细胞水平超过 1x109/l 且血小板水平超过 20x109/l。应以每日 300 毫克的剂量恢复治疗。

对于胃肠道恶性转移性肿瘤（间质），每日剂量为400-600毫克。

对于儿童，每日剂量为400或600毫克，必须分一次或两次（早上和晚上）服用。

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在懷孕期間使用 伊马蒂巴

该药物不适用于孕妇和哺乳期妇女。

禁忌

禁忌症包括：对伊马替尼不耐受。此外，不应给3岁以下儿童开具该药，因为目前尚无关于该药对上述患者安全性和有效性的信息。

副作用 伊马蒂巴

使用胶囊可能会出现以下副作用：

• 造血和止血：骨髓区域造血过程减慢（血小板，中性粒细胞，全血细胞或白细胞减少以及贫血的发展）;
• 神经系统器官：头晕伴有头痛、感觉异常、多发性神经病、肌肉痉挛以及睡眠障碍；
• 心血管系统：偶尔出现呼吸困难，血压升高/降低，出现肺水肿或心动过速；
• 胃肠道：呕吐、便秘、恶心、腹泻、出现厌食；偶尔出现胃炎、腹水、柏油样便、胃溃疡；
• 皮肤：秃顶（可逆性）、指甲板和皮肤损伤、外周水肿发展；
• 肌肉骨骼系统：出现肌肉或关节疼痛；
• 视觉器官：出现结膜炎，偶尔出现眼粘膜干燥、结膜出血、眶周水肿和复视；
• 过敏反应：瘙痒、皮疹；
• 其他：对各种感染的抵抗力减弱、流鼻血、出现胸腔积液；
• 检查：肝转氨酶和碱性磷酸酶活性增加，出现高胆红素血症；在极少数情况下，出现低钾血症、低磷血症和高尿酸血症，此外，尿酸水平升高；偶尔出现低钠血症或高钾血症。

與其他藥物的相互作用

CYP3A4酶抑制剂（例如伊曲康唑与酮康唑，以及克拉霉素与红霉素）会增加伊马替尼的血浆浓度。禁止将该药与对乙酰氨基酚合用。

伊马替尼会增加CYP3A4酶底物（例如匹莫齐特、环孢素或辛伐他汀）以及CYP2C9（华法林）和CYP2D6酶的活性。此外，经CYP3A4酶代谢的药物（包括钙通道阻滞剂（属于二氢吡啶类）、三唑并苯二氮卓类药物和HMG-CoA还原酶抑制剂）也会增加伊马替尼的活性。

CYP3A4 酶的诱导剂（例如苯妥英与地塞米松、苯巴比妥、利福平与卡马西平）会降低伊马替尼的血清浓度。

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儲存條件

建议将药物存放在阴凉干燥处，并置于儿童接触不到的地方。温度最高不超过25°C。

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保質期

伊马替尼获准使用期限为自药品发布之日起 2 年。