霍乱的病因和发病机制

霍乱的病因

经典霍乱（霍乱弧菌生物型）和埃尔托霍乱（霍乱弧菌埃尔托生物型）的病原体在形态学、培养和生化特性上并无差异。这些病原体均为革兰氏阴性、弯曲或直的多形性杆状菌，具有较长的鞭毛，具有主动移动能力。它们是兼性厌氧菌，不形成芽孢和荚膜，在常规培养基中生长良好（尤其是在肉胨肉汤和碱性琼脂中），并在3-4小时后在液体培养基表面形成一层薄膜。埃尔托生物型与经典霍乱弧菌的区别在于其溶血特性。

霍乱样弧菌（突变体）是从霍乱患者、健康弧菌携带者和环境物质中分离出来的。它们与霍乱弧菌的区别仅在于体细胞O抗原，并非霍乱病原体。它们最初被称为“霍乱样”弧菌，后来被称为NAG弧菌（不与霍乱血清凝集的弧菌）。

根据抗原结构，霍乱弧菌分为以下血清型：

• Ogawa型（含抗原部分B）；
• 稻叶型（含有抗原部分C）；
• Pshoshima 类型（包含 B 和 C 部分）。

此外，还有五种主要的噬菌体类型（IV）。霍乱弧菌会产生一种外毒素——霍乱原，这种毒素以纯态存在，其蛋白质由两种免疫学上不同的片段组成。它在腹泻综合征（“水样”腹泻）的形成机制中起着重要作用。此外，在人体肠道中，霍乱弧菌会产生破坏性酶——蛋白酶、粘蛋白酶、神经氨酸酶和其他一些毒性物质。

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霍乱的发病机制

感染的唯一入口是胃肠道，病原体通过口腔、受感染的水、食物，或受感染的手、家居用品等进入人体。弧菌的主要繁殖场所是小肠。弧菌繁殖过程中会释放大量外毒素，这是导致腹泻综合征的元凶。除外毒素外，其他毒性物质和酶（粘蛋白酶、神经氨酸酶、蛋白酶等）也在该疾病的发病机制中发挥着重要作用。

在肠细胞外毒素（胆汁原）的作用下，腺苷酸环化酶被激活，进而诱导环磷酸腺苷（cAMP）的积累，导致肠细胞向肠腔内分泌过多的水和电解质。严重的腹泻症状和频繁的呕吐很快导致中毒，即II-III级霍乱，其临床表现为特征性症状（低钾血症、微循环障碍、急性肾功能不全和肾上腺功能不全等）。病情严重程度和临床表现与脱水程度直接相关。如果患者因脱水导致体重迅速下降（超过10%），就会出现霍乱的临床症状。