治疗高胆固醇的药片

在高胆固醇血症的综合治疗中，医生会使用有助于降低血液中胆固醇和脂蛋白水平的药物——具有不同药理特性的降脂药，或通常所说的高胆固醇药。本文将探讨医生通常开具的药物。

服用高胆固醇药片的适应症

该药片的主要适应症是高胆固醇血液水平高于5.5-6毫摩尔/升，并伴有心血管系统疾病，包括动脉粥样硬化、动脉高血压、冠心病和心肌梗塞。

此外，该组药物还用于降低脂肪组织（肥胖症）、肝脏和胰腺病变、糖尿病和慢性肾功能衰竭以及各种类型的高脂蛋白血症和高甘油三酯血症中的过量胆固醇水平。

患有上述疾病的患者最常服用的高胆固醇药物名称如下：

• 阿托伐他汀（Atoris、Liprimar、Torvacard）、洛伐他汀（Lovasterol、Mevacor、Mefacor）、辛伐他汀（Actalipid、Zocor、Zorstat）、瑞舒伐汀（Crestor） - 他汀类药物；
• 吉非贝齐（Gevilon、Hypolixan、Ipolipid、Clopidogrel）、非诺贝特（Benprofibrate、Lipidil、Lipofen、Nolipax、Protolipan）是纤维酸盐类（纤维酸盐）的脂质调节剂；
• 烟酰胺（Niacinamide、Nicamide、Nikofort、Nikovit）烟酸（维生素PP）及其衍生物；
• 胆汁酸结合药物 Cholestipol (Cholestid)；
• 芬布托（Lorelcol、Lesterol、Sinlestan等）丁基苯酚的衍生物；
• 依折麦布（Ezetimibe，Ezetrol）是一种选择性胆固醇吸收抑制剂。

高胆固醇片的药效学

不同类型的降血脂药物具有不同的作用机制。与他汀类药物相关的高胆固醇药物的药效学原理是基于一种酶的失活，该酶调节肝脏和肠道中胆固醇生物合成的初始阶段之一。首先，由于这种酶活性的降低，体内胆固醇的生成减少。其次，肝细胞膜上，高胆固醇含量的低密度脂蛋白（LDL）的蛋白质-脂肪复合物受体数量增加，这些受体与胆固醇结合，确保其随血液循环输送到全身组织。

在吉非贝齐和其他贝特类药物的药效学中，促进脂质代谢、分解脂肪（甘油三酯）和低密度脂蛋白（LDL）的主要作用是由非诺贝特酸化合物（属于两亲性羧酸类）完成的。这些物质能够激活脂蛋白脂肪酶（LPL），这种酶能够调节血液中的脂肪含量。LPL能够作用于细胞内的α受体（PPAR-α），而后者能够调节碳水化合物-脂质代谢和脂肪组织的分化。

烟酸作为一种非蛋白酶，参与人体的氧化还原过程，包括分解碳水化合物和脂肪以获取能量。烟酸水平的升高可激活脂蛋白脂肪酶，从而提高脂质利用率，降低血浆中甘油三酯和脂蛋白的含量。

胆汁酸结合剂考来替泊的药理作用源于其微异质结构的高分子阴离子交换树脂，这种树脂不溶于胃肠道，能够阻止胆汁和胆固醇在肠道中的重吸收，从而促使胆固醇经肠道排出体外，降低血液中的胆固醇含量。

丁基苯酚衍生物（苯丁醇等）不仅能抑制胆固醇的生成，还能减少其在消化过程中的吸收。而选择性抑制肠道胆固醇吸收的药物（依折麦布）的药效学原理，正是源于它阻断了一种负责将胆固醇转运至肝细胞的特定蛋白质。

高胆固醇片的药代动力学

高胆固醇片剂阿托伐他汀、洛伐他汀和其他他汀类药物的活性物质口服后，经胃肠道吸收进入血液，90-120分钟后达到血浆最高浓度。即使他汀类药物与血浆蛋白结合率接近96%，其全身生物利用度也不超过30%，这是由于药物活性成分转化的第一阶段在肝脏中形成活性代谢物的过程所致。他汀类药物在肝脏中发生氧化，然后次级代谢产物经肠道排出体外（大约在24小时内）。

吉非贝齐和所有调脂药物的药代动力学与他汀类药物不同，因为活性物质在肝脏中的代谢速度更快；2 小时后，肾脏会将所服用剂量的一半排出体外（其余部分则通过肠道随胆汁排出）。

由于胃肠道吸收缓慢，用于治疗高胆固醇的芬布托片逐渐起效，这使得该组药物以抗氧化和抗硬化作用的形式提供长期（停止常规使用后约六个月）的治疗效果 - 减少血脂的氧化及其以动脉粥样硬化斑块的形式沉积在血管壁上。

依折麦布能够吸收胆固醇，其药代动力学特征在于，在人体自我清除外来有害物质的过程中，依折麦布会与小肠和肝脏中形成的葡萄糖醛酸酚发生活性结合。具有药理活性的依折麦布-葡萄糖醛酸结合物与血浆蛋白结合，并在约10天内经肾脏和肠道从血液中排出。

给药方法和剂量

治疗高胆固醇的唯一方法是口服药物。需要注意的是，任何降脂药物的个体剂量都由主治医生根据血液胆固醇水平确定。

他汀类药物的标准日剂量为0.01克（每天服用一次，每天同一时间服用），之后遵医嘱增加至最大剂量0.08克。

吉非贝齐的常用单次剂量为0.3g（每日两次，饭前半小时服用）；非诺贝特也是每日两次，每次0.1g（饭时、早上和晚上服用）。

烟酸的最佳单次剂量为20-50毫克（白天2-3次）；同时摄入蛋氨酸将保护肝脏免于脂肪堆积。

建议每日服用5片考来替泊（1克片剂），1-2个月后每日剂量加倍。芬布托（Fenbutol）建议每日两次，每次一片（0.25克），餐时服用。高胆固醇药片的推荐每日剂量为依折麦布10毫克（单次服用）。

正如药品说明书中所述，当服用超过医生规定的剂量时，可能会发生所列药物的过量服用，但是，没有关于此类情况的信息。

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使用禁忌症

高胆固醇片剂，除了对药物活性成分的个体过敏外，还有以下使用禁忌症：

• 他汀类药物：严重或现有的肝脏和肾脏病变病史，肌肉骨骼系统疾病；
• 纤维酸盐：胆管问题，自身免疫性胆汁性肝硬化；
• 烟酸及其衍生物：急性胃及十二指肠溃疡、肾结石、肝炎；
• 胆汁酸结合剂：肠道脂肪吸收受损（脂肪泻）、儿童；
• 丁基苯酚衍生物：肝脏和/或肾脏疾病，年龄在 14 岁以下；
• 选择性胆固醇吸收抑制剂：任何病因的肝功能衰竭，年龄在 18 岁以下。

怀孕期间使用胆固醇药物属于所有药理亚组的降脂药物（包括烟酸）的禁忌症名单中。

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副作用

他汀类降胆固醇药片可能有以下副作用：头痛和头晕、口干、胃灼热、恶心、腹泻、腹痛；肝功能障碍（肝酶转氨酶浓度升高）、胰腺和心脏（心动过速）；糖尿病、失眠、痉挛和肌肉疼痛；视力下降（直至发展为白内障）、阳痿、认知障碍。

使用吉非罗西可能会伴有恶心、胃部不适和腹泻；皮肤反应（皮炎）；疼痛——头痛、肌肉痛、关节痛、胃痛；肝胆功能障碍；贫血、白细胞减少症、贫血以及骨髓细胞数量减少（发育不全）。同属此类的另一种药物——非诺贝特——除了上述副作用外，还存在患胆结石的风险。

使用烟酸制剂降低胆固醇时，可能会出现血压下降、血液中尿酸增多、肝细胞内酶升高及其脂肪变性。服用Cholestipol片剂可能会引起恶心、呕吐、便秘或腹泻、荨麻疹和皮肤炎症。长期服用该药物可能会导致体内维生素（A、D、E、K）缺乏。

消化问题和心律失常是芬布醇的副作用，而依替米贝则会引起头痛、恶心、肌肉和腹部疼痛、腹泻和胀气以及过敏性皮疹。

与其他药物的相互作用

阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀片制造商确认的与其他药物的相互作用包括：与抗生素和杀菌剂同时使用时，这些药物的血浆浓度会升高。他汀类药物与激素类避孕药合用会导致后者血浆浓度升高，而与间接抗凝剂合用则会缩短血液凝固时间。

吉非贝齐与洛伐他汀绝对禁忌：可能出现急性肾衰竭和肌营养不良症。使用激素类避孕药的患者可能出现严重的脂质代谢紊乱。非诺贝特可增强香豆素类抗凝剂、苯基茚满二酮衍生物以及含水杨酸盐的药物和糖尿病药片的作用。

考来替泊通过与肠道中的胆汁酸结合，干扰其他口服药物的正常吸收，因此，所有其他药物必须提前 1-2 小时服用。

所有上述治疗高胆固醇的药片都具有相同的储存条件：干燥处，避免强光照射并放在儿童接触不到的地方，正常室温（不超过+25-28°C）。

保质期也是标准的：从包装上标明的生产日期起两年。

另请参阅文章高胆固醇的治疗：最常用的方法