肝病的全身性疾病
該文的醫學專家
最近審查:07.07.2025
肝脏疾病常常表现出一般症状和紊乱。
循环障碍
动脉低血压伴进行性肝功能衰竭可能导致肾功能障碍。进行性肝功能衰竭或肝硬化所致的高动力循环(心输出量和心率增加)和动脉低血压的发病机制尚不完全清楚。然而,这些疾病可能是由外周动脉血管扩张引起的。肝脏中的特定循环疾病(例如,布德-加氏综合征)。
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内分泌失调
肝硬化患者常见葡萄糖不耐受、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高胰高血糖素血症;胰岛素水平升高反映肝脏胰岛素分解速度下降而非分泌增加,而高胰高血糖素血症则更常见于胰岛素分泌增加。甲状腺功能参数的变化反映肝脏甲状腺激素代谢紊乱以及激素与血浆蛋白结合紊乱,而非甲状腺本身功能紊乱。
慢性肝病常引起月经和生育障碍。患有肝硬化的男性,尤其是酗酒的男性,常常有性腺功能低下(包括睾丸萎缩、勃起功能障碍、生精能力下降)和女性化(男性乳房发育、女性化)。这些变化的生化机制尚不清楚。下丘脑-垂体促性腺激素储备通常减少。循环睾酮水平降低主要是因为合成减少,但也因为外周向雌激素的转化增加。雌二醇以外的雌激素水平通常会升高,但雌激素血症和女性化之间的关系很复杂。这些紊乱在酒精性肝病中比其他病因引起的肝硬化更为明显。人们认为,导致这些变化的原因是酒精本身,而不是肝病。酒精本身已被证明对睾丸有毒性。
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血液系统疾病
肝病患者常见贫血。出血、叶酸缺乏、溶血、酒精引起的造血抑制以及慢性肝病的直接作用均可诱发贫血。随着门静脉高压症的进展,白细胞减少和血小板减少常与脾肿大有关。
凝血功能障碍是临床特征性问题,其发生机制复杂。肝细胞功能障碍和维生素K吸收减少会干扰肝脏凝血因子的合成。根据凝血酶原时间(PT)或国际标准化比值(INR)的变化以及肝细胞功能障碍的严重程度,肠外给予植物甲萘醌(维生素K,5-10毫克,每日一次,连用2-3天)可能会产生不同的反应。血小板减少症、弥漫性血管内凝血和纤维蛋白原水平升高也会影响大多数患者的止血功能。
肾脏和电解质紊乱
肾脏和电解质紊乱很常见,尤其是在腹水患者中。
低钾血症可能由于血醛固酮升高导致尿钾丢失、肾脏潴留铵离子以交换钾、继发性肾小管酸中毒或利尿剂治疗所致。治疗包括氯化钾和保钾利尿剂。
即使肾脏的钠保留功能正常,低钠血症也很常见;低钠血症通常见于晚期肝细胞疾病,且难以纠正。低钠血症是由于相对水分过多而非总钠丢失所致;钾缺乏也很重要。限制液体摄入和补充钾可能有效;使用利尿剂(可增加自由水清除率)存在争议。仅当低钠血症严重到足以引起阵发性发作或怀疑总钠缺乏时才需要静脉输注生理盐水;对于伴有液体潴留的肝硬化患者应避免静脉输注生理盐水,因为它会加重腹水,并且仅暂时升高血清钠。
进行性肝功能衰竭可能改变酸碱平衡,通常导致代谢性碱中毒。由于肝脏合成功能受损,血尿素浓度通常较低;胃肠道出血与肠道负荷增加有关,而非肾功能恶化。在后者情况下,肌酐浓度正常提示肾功能正常。
肝病引起的肾衰竭可能反映一些罕见疾病,这些疾病直接影响肾脏和肝脏(例如四氯化碳中毒);伴有肾灌注减少的循环衰竭,伴或不伴可见的急性肾小管坏死;或功能性肾衰竭,通常称为肝肾综合征。肝肾综合征包括进行性少尿和氮质血症,但无结构性肾脏损害;通常发生在患有暴发性肝炎或伴有腹水的进行性肝硬化的患者中。其机制可能涉及内脏动脉血管明显扩张,导致有效动脉血流减少。肾皮质血流的神经源性或体液调节减少,导致肾小球滤过率降低。低尿钠浓度和正常的尿沉渣通常可将其与肾小管坏死区分开来,但该病难以与肾前性氮质血症区分开来;在不明确的病例中,可以评估肾脏对液体负荷的反应。肝肾综合征引起的肾衰竭通常进展迅速且致命(肝肾综合征1型),但部分病例病情较轻,可出现稳定的肾衰竭(2型)。肝移植是肝肾综合征1型患者的唯一治疗方法;经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)和血管收缩剂已显示出令人鼓舞的效果,但需要进一步随访。
无症状病程,但实验室检查结果改变
由于氨基转移酶和碱性磷酸酶是常规实验室检查项目,因此即使没有肝病体征或症状的患者也经常会出现异常。在这种情况下,医生应了解可能的肝毒性信息,包括饮酒;使用处方药、非处方药、草药和家庭疗法;以及接触工业或其他化学物质。ALT 或 AST 中度升高(< 2 倍正常值上限)仅需重复检测;这种情况发生在约三分之一的病例中。如果其他实验室检查结果也出现异常,且异常程度显著或重复检测后仍持续存在,则需要进一步评估。
如果氨基转移酶水平升高,应排除脂肪肝(临床检查中常怀疑存在脂肪肝)。如果排除脂肪肝,则应进行乙肝和丙肝筛查。40岁以上患者应检测血色沉着症;30岁以下患者应检测威尔逊氏病。大多数患者,尤其是年轻或中年女性,应检测自身免疫性疾病。某些患者群体(高危人群)应检测疟疾和血吸虫病。如果这些患者的检测结果为阴性,则需检测α-抗胰蛋白酶缺乏症。如果病因不明,建议进行肝活检。
对于无症状的单纯碱性磷酸酶升高,需确认其是否源于肝脏(可通过5'-核苷酸酶或γ-谷氨酰转肽酶升高来确认)。如果确认存在肝脏病变,则需进行肝脏仪器检查,通常使用超声检查或磁共振胰胆管造影。如果未检测到结构性异常,则可考虑肝内胆汁淤积,并可能由药物或肝毒性毒物的毒性作用引起。浸润性病变和肝脏转移(例如结肠癌)需要明确。
女性需检测抗线粒体抗体。若指标持续不明原因升高或怀疑肝内胆汁淤积,则需进行肝活检。
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