Pharmorubicin

阿霉素是一种半合成的阿霉素类似物，通过其分子差向异构化获得，是一种具有抗菌作用的细胞抑制剂，用于治疗各种成因和部位的恶性肿瘤。其活性成分（盐酸环庚烷）属于蒽环类药物。与所有用于抑制肿瘤生长的药物一样，该药物具有细胞毒性，需要由经验丰富的肿瘤科医生密切监测治疗。

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適應症 Pharmorubicin

静脉注射治疗恶性肿瘤：

• 局限于面部和颈部区域；
• 乳腺、肺、卵巢和前列腺；
• 淋巴和血液——淋巴肉芽肿、白血病、淋巴瘤和骨髓瘤；
• 软组织和骨骼——黑色素瘤和肉瘤；
• 参与消化过程的器官：食道、胃、下肠、胰腺。

动脉内 - 肝脏恶性肿瘤（肝细胞癌）。

灌注是膀胱的非侵入性恶性（原位）肿瘤。

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發布表單

它以红色冻干粉末或致密多孔块的形式生产，包装在0.01或0.05克活性成分（盐酸表柔比星）的透明玻璃小瓶中，其中包含溶剂 - 五毫升安瓿瓶中的注射用水。

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藥效學

该药物可抑制肿瘤细胞的分裂和发展。法莫比星的作用机制是其活性成分嵌入癌细胞DNA分子的两个螺旋之间，造成该位置的缺陷，从而阻止其复制。此外，盐酸表柔比星能够抑制拓扑异构酶II的酶活性，而拓扑异构酶II催化DNA复制的多个过程（基因转录、染色体分离）。活性成分与癌细胞DNA形成牢固的连接，会改变其结构和功能，降低基质活性，最终破坏核酸的生成，从而阻止恶性肿瘤细胞的增殖。

表柔比星在细胞微粒体活化过程中产生的自由基也有助于癌细胞的死亡，在这些部位，DNA螺旋会发生断裂（单螺旋和双螺旋）。然而，蒽环类药物对心肌的毒性作用与这种能力有关。尽管如此，表柔比星的心脏毒性不如其前身阿霉素明显。

藥代動力學

静脉注射后，药物的活性成分能迅速渗透到器官和组织中，而不会穿透血脑屏障。无论血液中的表柔比星水平如何，与血清白蛋白的结合率为77％。其代谢（氧化）发生在肝脏中，表柔比星醇（代谢产物）血清浓度的变化与未改变的活性物质的残留浓度成正比。活性物质在血液中的循环半衰期约为40小时。它在体内组织中的分布广泛而均匀，净化系数高（0.9升/分钟）证明了这一点。它主要通过胆管排泄，约10％通过肾脏排出体外。

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劑量和管理

该药物可以单独使用或与其他抑制细胞增殖过程的药物联合使用；其剂量取决于所选择的治疗方案，并遵循特殊建议。

溶液制备如下：将溶剂（盐水或注射用无菌水）以10mg表柔比星/5ml溶剂的比例加入到小瓶中，然后摇晃小瓶直至干物质完全溶解。

静脉输注。对于单药治疗，建议成年患者每周期给药剂量为每平方米体表60-90毫克。输注周期为每21-28天一次。该周期计算出的剂量可以单次输注，也可以分成几部分，连续两到三天以喷射或滴注的方式输注。

与作用相似的药物联合使用时，法莫比星的剂量相应减少。

若必须使用大剂量，则每个周期的药物需求量按每平方米体表90-120毫克计算，一次给药，两次输注之间的间隔为三至四周。

仅在没有表明前一疗程的毒性作用的症状的情况下才进行法莫比星的重复输注，并特别注意血细胞计数的正常化和消化不良症状的消失。

对于肾功能不全的患者，如果血浆肌酐水平超过5mg/dL，则应减少药物剂量。

肝功能不全患者，若血清胆红素浓度为1.2～3.0mg/dL，和/或AST值为正常值上限的2～4倍，则每周期输注剂量为标准剂量的一半；若胆红素值大于3.0mg/dL，或AST值大于正常值上限的4倍，则每周期输注剂量应为标准剂量的1/4。

对于有高剂量细胞抑制剂治疗史以及肿瘤浸润骨髓的个体，建议减少剂量或延长周期之间的时间间隔。

老年患者初始治疗的药物剂量按一般标准进行。

在滴注葡萄糖（5%）或生理盐水时，将其注入输液管，可以降低血栓形成和药物意外渗入附近组织的可能性。操作时间取决于法莫比星的剂量和输注溶液的体积，范围从3分钟到1/3小时。

膀胱灌注。非侵袭性膀胱肿瘤的治疗方案包括每周八次膀胱灌注法莫比星。为此，使用50毫克小瓶，其内容物溶于25-50毫升生理盐水中。局部中毒症状表现为化学性膀胱炎，其症状包括无尿、排尿延迟或相反的尿频和尿量增多、夜间遗尿或夜间频繁尿意，所有这些都可能伴有耻骨上部疼痛、烧灼和其他不适，以及镜下或肉眼血尿。如果出现法莫比星中毒症状，应将剂量减至30毫克。

如果肿瘤恶性程度不明（原位）且患者对药物耐受性良好，则剂量可增加至80毫克。

为了防止复发，接受经尿道切除浅表膀胱肿瘤的患者通常需要进行四次 50 毫克表柔比星膀胱内输注（每周一次），然后在一年剩余时间内每月进行类似的治疗（总共 11 次治疗）。

药物通过导管注入膀胱。操作前半天应尽量禁食，以免尿液稀释注射的溶液。药液在膀胱内停留60分钟。在此期间，患者需定期翻身，以便溶液均匀地冲洗膀胱黏膜的各个区域。操作后，患者应排尿。

经肝主动脉注入。该方法旨在使药物直接作用于癌性肿瘤部位，同时降低其全身毒性作用。此类输注方法推荐用于诊断原发性肝细胞恶性肿瘤。对于此方法，表柔比星每周期剂量为每平方米患者体表面积60-90毫克，输注间隔为三周至三个月。剂量可为每平方米40-60毫克，每四周进行一次，以确保并同时降低全身毒性作用。

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在懷孕期間使用 Pharmorubicin

此药仅可用于孕妇，且仅限用于重要指征。动物实验研究表明，此药可能对胎儿有致畸作用。目前尚未开展此类患者的研究。因此，如果在妊娠期间需要开具法莫比星疗程，或在治疗期间检测到妊娠，必须告知孕妇此药可能对胎儿发育产生负面影响。

强烈建议育龄患者在使用该药物治疗期间采取可靠的避孕措施。

药物柔红霉素治疗可能导致女性月经停止和早期绝经。

尚未进行关于盐酸表柔比星乳汁渗透性的研究，但已知该系列药物可进入乳汁。因此，为防止药物对婴儿产生不良影响，在开始使用盐酸表柔比星治疗前应中断母乳喂养。

使用该药物可能导致男性生殖细胞（精子）出现染色体缺陷，因此男性在治疗期间必须采取可靠的保护措施。如有必要，请在开始治疗前捐献精子进行储存，因为使用法莫比星治疗可能会导致不可逆的不育症。

禁忌

一般注意事项：已知对蒽环类药物和蒽二酮类药物过敏。孕妇和哺乳期妇女禁用。

对于静脉输液：

• 血液中白细胞和血小板水平显着下降（骨髓抑制）；
• 严重形式的心脏和肾脏器质性病变和功能障碍;
• 心律失常；
• 近期有心肌梗塞病史；
• 最近接受过高剂量蒽环类或蒽二酮类药物的治疗。

对于膀胱内输注：

• 长入膀胱内壁的肿瘤；
• 泌尿器官的感染性和炎症性疾病。

副作用 Pharmorubicin

造血功能障碍：血细胞数量指标下降 - 白细胞，血小板，血红蛋白，中性粒细胞（通常是暂时的和可逆的，在服用法马鲁比星后十周或两周观察到最低值；到第三周结束时指标恢复正常）。

对心肌的毒性表现：

• 急性（早期）表现为心率和心律增加，这些症状可能伴有心电图 ST 段和 T 波的非特异性变化，可能会观察到脉搏减慢、束支传导阻滞或房室传导阻滞（这些症状通常不会预示延迟出现更严重的心脏毒性表现，没有临床意义，也不建议停止治疗过程）;
• 延迟或晚期表现为左心室收缩时收缩压降低；可能发生心包或心肌炎症；血栓栓塞，包括肺动脉血栓栓塞，可导致患者死亡；这些体征可以独立发生或伴有充血性心力衰竭症状（呼吸急促，奔马律，肺或下肢水肿，心脏和肝脏扩大，尿量减少，腹水，渗出性胸膜炎） - 服用 Farmorubicin 最严重的副作用，限制了所需的药物蓄积剂量。

消化系统疾病：食欲不振、牙龈发炎、口腔黏膜色素沉着、恶心、呕吐、结肠炎、腹泻、食道炎、腹痛（切割和灼烧）、糜烂性胃病、胃十二指肠出血。

肝脏检查：ALT 和 AST 水平升高，以及胆红素浓度升高。

泌尿系统异常：服药后头两天尿液呈红色；尿液中尿酸过多。

眼睛：外壳和/或角膜发炎。

内分泌失调：潮热、闭经，通常在治疗结束后恢复，但有提前绝经的风险；射精量减少，射精中没有精子（有时在治疗过程结束后相当长一段时间，这些指标会恢复）。

皮肤：脱发、荨麻疹、瘙痒、充血、皮肤色素沉着增加、对紫外线敏感、光过敏。

一般：虚弱、疲劳、乏力、发烧、发热、急性淋巴细胞性或髓性白血病、过敏反应。

局部反应：沿输注溶液的静脉血管可能出现条带状红斑；随着时间的推移，同一血管可能出现炎症、硬化性改变或血栓（尤其是在重复输注后）。如果法莫比星通过静脉血流进入皮肤，则很可能在受累组织中发生局部反应，直至坏死性改变。

药物进入动脉会产生负面后果，例如全身中毒，此外还会导致消化道（胃和十二指肠）粘膜溃疡，这可能是由于药物回流到胃动脉和/或胆管硬化性炎症（表现为胆管狭窄）造成的。

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過量

严重的骨髓抑制症状，主要是白细胞和血小板数量指标的强烈下降；从口腔到肠道的整个消化道的炎症糜烂性病变；对心肌的毒性作用的急性表现。

治疗措施与出现的症状相协调（法莫比星的解毒剂尚不清楚）。

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與其他藥物的相互作用

与其他抑制细胞增殖的药物联合使用会增强它们的相互作用并增加药物中毒，特别是在骨髓抑制和粘膜炎的表现方面。

与对心肌有毒性的药物以及钙通道阻滞剂联合使用时，需要在整个治疗过程中仔细监测心脏功能。

不建议将其与西咪替丁同时使用，因为这种组合会降低 Farmorubicin 从体内消除的速度。

该药物不得与任何其他药物或碱性溶液混合（以避免活性成分水解）。

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儲存條件

无需特殊储存条件。配制好的溶液在阴凉（4-10℃）避光处保存不超过两天，或在室温下保存不超过一天。

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保質期

有效期在包装上标明（不超过4年）。

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