Exomesin

Exomesin是一种酶抑制剂，属于激素拮抗剂类，以及类似药物。

適應症 Exomesin

它适用于绝经后乳腺癌早期（雌激素受体检测不明确或阳性）患者的辅助治疗，以降低对侧、局部区域和远处转移的风险。

作为治疗处于诱发或自然绝经后阶段的女性晚期乳腺癌（激素受体检测阳性）的一线药物。

作为治疗诱导或自然绝经后女性广泛性乳腺癌的二线药物，这些女性在使用抗雌激素单一疗法后也表现出病理进展。

作为治疗绝经后妇女晚期乳腺癌的三线药物，用于治疗在多激素治疗后病情仍出现进展的绝经后妇女。

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發布表單

本产品为片剂形式，每泡罩包装含10片，每包含3条泡罩包装。

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藥效學

依西美坦是一种类固醇型芳香化酶抑制剂（不可逆型），其结构与天然成分雄烯二酮相似。绝经后，女性体内的雌激素主要由雄激素在外周组织芳香化酶的作用下转化为雌激素。

通过芳香化酶抑制进行雌激素阻断是治疗绝经后乳腺癌的一种有效的、选择性的激素方法。

绝经后口服该药，仅需5毫克剂量即可显著降低血清雌激素水平。10-25毫克剂量即可达到峰值抑制（> 90%）。乳腺癌患者每日服用25毫克该药，芳香化酶物质的总活性降低了98%。

依西美坦没有雌激素或孕激素作用。其较弱的雄激素作用很可能是由于其17-氢化衍生物，且主要在高剂量使用时观察到。

研究该药物长期使用对身体的影响后，未发现肾上腺对醛固酮或皮质醇生物合成过程的显著影响。在采集促肾上腺皮质激素（ACTH）样本之前或之后，测量了它们的水平——这表明该药物相对于参与类固醇生成代谢的其他酶具有选择性。这使得我们可以放弃使用盐皮质激素和GCS进行HRT。

即使服用小剂量，血清中的FSH和LH水平也会略有升高。但这种效应在该药理学类别中是可以预料的，可能是垂体水平反馈的结果。这是由于雌激素水平下降，从而刺激垂体释放促性腺激素（包括绝经后）。

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藥代動力學

药物内服后吸收迅速。大部分药物经胃肠道吸收。人体生物利用度指数尚不清楚，但有研究表明，其生物利用度受肝脏显著首过效应的限制。动物体内该指数为5%。

单次服用该药，2小时后达到血浆峰浓度（18 ng/ml）。研究发现，与食物一起服用可加速吸收，血浆指标与空腹服药后相同水平相比增加40％。

药物分布容积（未经口服生物利用度指数校正）为20,000升。药代动力学呈线性，终末半衰期为24小时。无论药物浓度如何，90%的药物均经血浆蛋白合成。活性成分及其衰变产物在红细胞中合成。

反复使用依西美坦不会导致该物质在体内意外蓄积。

活性物质通过CYP 3A4同工酶氧化6位甲基自由基，或通过醛酮还原酶还原17-酮基并随后结合而代谢。依西美坦的清除率约为500升/小时（未根据口服生物利用度进行调整）。

就芳香化酶抑制而言，依西美坦的分解产物要么完全无活性，要么活性低于母体化合物。单剂量14C标记化合物给药显示，药物及其分解产物的消除通常发生在约1周内。该剂量以等量（各占40%）经粪便和尿液排出。约0.1-1%的放射性剂量以原形（放射性标记物质）经尿液排出。

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劑量和管理

建议每日剂量为25毫克（1片）。每日一次，建议餐后服用。

对于早期乳腺癌，治疗应持续至5年的连续联合激素治疗（他莫昔芬，后来是依西美坦）结束，如果出现远处或局部转移或对侧肿瘤，则治疗时间应更短。

晚期乳腺癌患者需要服用该药物直到癌症明显进展。

对于肝功能衰竭或肾功能衰竭患者，无需调整剂量。

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在懷孕期間使用 Exomesin

目前尚无关于孕妇使用Exomesin的临床数据。动物研究表明该药物具有生殖毒性，因此禁止在妊娠期间使用。

禁忌

禁忌症包括：对药物的活性成分或辅助成分不耐受，以及绝经前期。

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副作用 Exomesin

总体而言，该药物在临床试验中耐受性良好（按推荐每日剂量25毫克使用），不良反应一般为中度至轻度：

• 代谢过程：经常出现厌食症；
• 精神障碍：主要为失眠，也常常发生抑郁症；
• 神经系统器官：经常出现头痛，也经常出现头晕或腕管综合症，很少出现嗜睡感；
• 心血管系统：潮热（很常见）；
• 消化系统器官：最常见症状是恶心，但也可能出现腹痛、消化不良症状、腹泻、便秘和呕吐；
• 皮下组织和皮肤：经常出现出汗增多，也经常出现脱发和皮疹；
• 骨骼和骨系统：经常出现骨骼肌和关节疼痛（出现关节痛，较少出现骨关节炎、关节炎、肌肉、四肢或背部疼痛，此外还有关节僵硬感），经常发生骨折或骨质疏松症；
• 全身性疾病：主要表现为疲劳，较少出现周围肿胀或疼痛，很少出现乏力。

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過量

临床研究表明，健康志愿者单次服用高达800毫克的剂量，以及更年期乳腺癌患者单次服用高达600毫克的剂量后，均表现出良好的耐受性。目前尚不清楚单次服用该药物的剂量大小是否足以导致出现危及健康和生命的症状。动物在单次给药剂量分别超过推荐人体剂量（以每毫克/平方米剂量计算^）的2000倍和4000倍后，出现了死亡病例。

该药物无特效解毒剂；过量服用时需对症治疗。此外，还需要采取支持性措施，例如持续监测患者并密切监测所有生命体征。

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與其他藥物的相互作用

体外试验表明，该药物经血红蛋白450 (CYP) 3A4和醛酮还原酶代谢。该药物并非任何主要CYP同工酶的阻断剂。酮康唑对CYP 3A4元件的特异性抑制对Exomesin的药代动力学特性无明显影响。

在研究与利福平（CYP 450酶的强效抑制剂）的相互作用时发现，该药物（每日剂量600毫克）与单剂量Exomesin合用，可使后者的AUC降低54%，峰浓度指标降低41%。据信，与抗惊厥药（例如卡马西平或苯妥英）、利福平以及含有圣约翰草（诱导CYP3A4酶）的草药合用会降低该药物的有效性。

依西美坦应谨慎与药物范围较小且也代谢CYP3A4酶的药物合用。目前已有Exomesin与其他抗肿瘤药物合用的临床经验数据。

禁止将该药物与含有雌激素的药物结合使用，因为它们的组合会产生负面的药理作用。

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儲存條件

按药品标准储存，置于儿童接触不到的地方。最高温度：25°C。

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保質期

Exomesin 自药品生产之日起可使用 3 年。

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