Exijad

Exjade 是一种螯合药物。

適應症 Exijad

它适用于消除因多次输血（输血性铁质沉着症）而产生的过量铁（慢性期） - 适用于 2 岁以上的儿童以及成人。

[ 1 ]

發布表單

片剂形式可选（容量125、250或500毫克）。每泡罩含7片。每包含4或12个泡罩。

藥效學

地拉罗司是一种口服三重配体，具有络合作用。它对铁（III）具有强亲和力，并以2:1的比例与铁合成。该药物可增加铁的排泄率（主要通过粪便排出）。该药物对铜和锌的亲和力较弱，因此无法持续降低血清中这些金属的含量。

对患有β-地中海贫血和铁超负荷的人按每日剂量（10、20和40mg/kg）服用该药物后进行铁代谢测试时，平均每日有效铁排泄量分别为0.0119、0.329和0.445mg Fe/kg。

已研究了Exjade对2岁以上儿童及成人（因慢性输血导致铁超负荷）的效果。以下病症需要持续输血：镰状细胞性贫血、β-地中海贫血，以及其他获得性和先天性贫血（例如骨髓增生异常综合征、先天性Diamond-Blackfan综合征（发育不全型贫血）、获得性再生障碍性贫血和其他罕见类型的贫血）。

患有β-地中海贫血的人，如果每天服用20和30毫克/千克的药物，持续一年，并同时输血，会导致体内积聚的铁水平下降。这种物质的肝内指标分别平均下降了近0.4和0.9毫克铁/克干肝元素，血清中的铁蛋白指标下降了近36和926微克/升（与上述数字一致）。在服用上述剂量的药物的情况下，铁元素的摄入/排泄比例分别为1.02（正常水平）和1.67（铁排泄水平增加）。其他类型贫血的铁过量患者服用该药物时也观察到了这些指标。

每日服用10毫克/千克该药物一年，能够将肝内铁水平维持在最佳水平，同时还能维持血清中铁蛋白的水平。这有助于在很少接受输血或接受换血治疗的人群中，实现铁排泄/摄入量之间的平衡指标。

由于血清铁蛋白水平（每个月测量一次）显示肝脏铁含量发生变化，这表明其浓度动态可以作为评估 Exjade 治疗效果的标准。

藥代動力學

活性成分吸收率较高，达到血浆峰浓度的平均时间约为1.5-4小时。口服后活性成分的绝对生物利用度（AUC）约为70%（与静脉注射相比）。

与高脂肪食物同服时，AUC 水平增加约 2 倍；与普通食物同服时，AUC 水平也增加近 50%。餐前半小时服用（食物中脂肪含量中等或高）时，活性成分的 AUC 生物利用度增加（约 13-25%）。

以添加苹果汁或橙汁的混悬液形式给药后药物的总暴露量（AUC）大约等于以水性混悬液形式给药时的药物暴露量（在这种情况下，相应的相对 AUC 值将等于 103 和 90%）。

在稳态下，该物质的峰浓度和AUC 0-24小时随剂量几乎线性增加。地拉罗司在体内蓄积，累积因子为1.3-2.3。

活性成分与血浆蛋白（99%，几乎全部与白蛋白）良好合成。其表观分布容积较小，成人约为14升。

该物质的主要代谢途径是葡萄糖醛酸化，随后随胆汁排泄。葡萄糖醛酸可在肠道内解离，随后被重吸收（肠肝循环）。地拉罗司的葡萄糖醛酸化主要通过UGT1A1酶进行，少量也通过UGT1A3酶进行。CYP450酶介导的氧化代谢过程表达较弱，约为8%。目前尚无资料表明，在服用药用剂量时，该药物会抑制或诱导酶活性。体外试验中，羟基脲未减缓活性成分的代谢。

地拉罗司及其分解产物主要经粪便排泄（约占总剂量的84%）。肾脏排泄较弱，约占总剂量的8%。平均半衰期为8至16小时。

劑量和管理

药片应空腹服用，每日一次（饭前半小时左右）。建议每天大约在同一时间服药。

该药应在输注20+ U红细胞（约100+ ml/kg）后或有临床指征证明发生慢性铁过量（例如，如果血清铁蛋白成分超过1000 μg/L）时使用。

必须测量所需的剂量大小（以 mg/kg 为单位），并将其四舍五入为尽可能接近 1 整片的剂量（125 或 250 或 500 mg）。

所需的初始每日剂量为 20 mg/kg。

对于每月接受 14+ ml/kg 红细胞输注（成人约 4+ U/月）的人，可以考虑服用 30 mg/kg 的初始日剂量来降低水平。

对于每月接受的红细胞质量少于 7 ml/kg（成人少于 2 U/月）的患者，可以考虑开出 10 mg/kg 的处方，以维持最佳物质水平。

当使用去铁胺治疗具有可接受治疗效果的患者时，初始剂量为先前所服用剂量的一半（例如，每天服用 40 mg/kg 药物的患者（每周 5 天或大约相等的天数）可以以 20 mg/kg 的每日剂量开始治疗）。

选择最佳剂量。应每月监测血清铁蛋白水平，并每3-6个月调整一次药物剂量（如有必要，如果观察到铁蛋白水平发生变化）。

矫正剂量应分阶段进行，每次剂量为5-10毫克/公斤。矫正方向的选择取决于患者的治疗效果和治疗目标（降低或维持现有的铁水平）。

如果30mg/kg剂量未见效（血清铁蛋白水平仍≥2500mcg/l），则需将剂量增至40mg/kg。禁止进一步增加剂量，因为关于更大剂量使用该药物的信息有限。

为了达到所需的血清铁蛋白水平（该数字通常在500-1000 mcg/l范围内），应逐步（5-10 mg/kg）减少药物剂量 - 这将允许血清中的物质水平保持在上述范围内。

如果铁蛋白水平远低于 500 mcg/L，您应该咨询医生停止使用 Exjade。

[ 3 ]

在懷孕期間使用 Exijad

尚无关于孕妇使用该药物的临床数据。实验测试表明，超过推荐剂量时，该药物具有一定的生殖毒性。尚无关于人体并发症风险的信息。

不建议孕妇使用该药物，除非该药物对孕妇的益处大于对胎儿的潜在副作用风险。

试验表明，该药物的活性成分会迅速大量地进入母乳。未观察到该药物对婴儿产生任何影响。目前尚无关于该成分随母乳排泄的信息。建议使用Exjade治疗的哺乳期妇女在此期间停止母乳喂养。

禁忌

禁忌症包括：对该药物的活性成分和辅助成分不耐受。此外，2岁以下儿童禁用，因为目前尚无关于该药物在上述患者群体中应用的信息。

副作用 Exijad

使用 Exjade 可能会导致以下副作用：

• 胃肠道：呕吐伴恶心、便秘、腹泻、胀气、腹痛、胃炎和消化不良症状；
• 心理：睡眠障碍和焦虑；
• 神经系统器官：头晕头痛；
• 视觉器官：黄斑病变的出现和白内障的早期发展；
• 前庭器官和听觉器官：暂时性听力损失；
• 呼吸器官：喉部和咽部疼痛；
• 肝脏：发生肝炎或胆结石，以及转氨酶水平升高；
• 泌尿系统器官：蛋白尿或肌酐水平升高；
• 皮肤：瘙痒或皮疹、色素沉着症；
• 其他：肿胀、发热、疲劳感。

[ 2 ]

過量

由于药物过量，患者出现了亚临床性肝炎。停药后，肝炎症状消失，未出现其他并发症。铁超负荷和β-地中海贫血患者单次服用80毫克/千克剂量的药物后，出现了轻度腹泻和恶心。与此同时，健康志愿者单次服用剂量不超过40毫克/千克的药物后，未出现并发症。

如果急性过量服用，可能会出现以下症状：头痛、呕吐和恶心，以及腹泻。

为了消除这些症状，需要催吐或洗胃，然后进行对症治疗。

與其他藥物的相互作用

尚未研究该药物与含铝抗酸剂的联合使用。尽管Exjade对铝的亲和力比对铁的亲和力弱，但禁止与含铝抗酸剂同时使用。

尚未发现该药物与地高辛有相互作用。

该药物与维生素 C 的相互作用尚未研究，但联合使用时，应避免每日服用超过 200 毫克的维生素。

与食物一起服用时，药物活性成分的生物利用度会不同程度地增加。

[ 4 ], [ 5 ]

儲存條件

药品应存放于阴凉干燥处，并置于儿童无法触及的地方。存放温度不得超过30°C。

保質期

Exjade 自发布之日起可使用 3 年。