埃戈兰扎

匈牙利制药厂 Egis OJSC 向现代市场供应具有高效抗精神病特性的新一代神经安定剂 Egolanza。

適應症 埃戈兰扎

该药物是有针对性开发的，因此 Egolanza 的适应症是真实的，并且针对性很广，尽管它们对人体有全身影响。

• 精神分裂症是一种相当常见的多态性精神障碍，影响着全球约1%的人口。该药物既可用于疾病发作期，也可用于维持治疗，并用于长期抗复发治疗。
• 躁狂抑郁性精神病，作为单一疗法或作为综合疗法的一部分（与丙戊酸和基于锂离子的化合物联合使用）。在疾病的急性期，兴奋和冷漠周期快速交替的情况下。
• 阻止躁郁症复发。
• 如果在停止病理躁狂阶段的情况下观察到积极的动态，则可以预防躁郁症复发。

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發布表單

Egolanza 的主要活性成分是奥氮平二盐酸盐三水合物。为了方便使用并保持所需的剂量水平，制造商向药理市场推出了多种不同的释放形式。

这是一片药片，上面覆有一层坚硬的黄色包衣层。药片形状为圆形，略呈长方形，侧面略凸。药片一面可见分隔槽，另一面可见压纹，压纹根据药片中奥氮平二盐酸盐三水合物的浓度而不同。

1. 药用单元上刻有“E 402”，其中活性物质的浓度为7.03毫克，相当于5毫克奥氮平（olanzapinum）。
2. 药用单元上印有“E 403”字样，其中活性物质的浓度为10.55毫克，相当于7.5毫克奥氮平（olanzapinum）。
3. 另一种释放形式是药片，其药片上印有“E 404”字样，其中活性物质的浓度为14.06毫克，相当于10毫克奥氮平（olanzapinum）。
4. 药用单元上刻有“E 405”，其中活性物质的浓度为21.09毫克，相当于15毫克奥氮平（olanzapinum）。
5. 药用单元上印有“E 406”字样，其中活性物质的浓度为28.12毫克，相当于20毫克奥氮平（olanzapinum）。

片剂形式的药品成分中包含的附加物质是纤维素微晶体（40.99 毫克至 163.94 毫克）、羟丙基纤维素（5 毫克至 20 毫克）、乳糖一水合物（40.98 毫克至 163.94 毫克）、硬脂酸镁（1 毫克至 4 毫克）、交聚维酮（5 毫克至 20 毫克）。

药片的包衣层由奎宁黄染料、羟丙甲纤维素和欧巴代组成。

每个泡罩包含七个药片单元。制造商生产四个或八个泡罩的纸板盒。

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藥效學

该药物被开发为一种具有广泛药理作用谱的神经安定剂。Egolanza 的药效学主要基于其基础化合物奥氮平的化学和物理特性。奥氮平具有选择性作用，仅作用于部分受体。由于药效学相似，活性成分能够有效抑制或激活 5-羟色胺 5HT6、5HT3、5-HT2A/C 神经末梢的作用。

Egolanza 能有效作用于毒蕈碱受体 (M1-5)、H1-组胺受体和 α1-肾上腺素受体。同时，奥氮平是多巴胺 (D1、D2、D3、D4、D5)、胆碱能受体和 5HT-血清素神经末梢的持续拮抗剂。

该药物的作用逐渐降低与多巴胺受体相关的A10-中脑边缘神经元的兴奋水平。尚未证实对A9-纹状体神经冲动通路有显著影响。

Egolanza 药物在患者运动技能的调节过程中发挥了积极作用。在其作用下，保护性反射会选择性减弱。低剂量的药物即可达到这种治疗效果，有助于预防诸如僵住症之类的病理性疾病的发展。僵住症是运动障碍的一种症状，其特征是患者长时间僵在一个姿势或突然失去肌肉张力，导致患者“像捆扎一样”倒下。

在通过抗焦虑测试（该测试旨在评估患者对压力的情绪和行为反应，并评估其抗压力保护作用）的情况下，奥氮平可增强抗焦虑效果。该药物能够有效阻止负面和积极症状，包括幻觉和妄想暗示。

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藥代動力學

口服后，药物被消化道黏膜完全吸收。食物摄入对吸收和分布特性的影响不显著。Egolanza的药代动力学显示，给药后5至8小时，活性物质Cmax在血清中达到最大浓度。剂量为1至20毫克时，血液中Cmax的变化符合线性规律：给药剂量越大，血浆浓度越高。

奥氮平具有较高的蛋白结合率（约93%），主要与α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合。

奥氮平在肝脏中通过氧化和结合过程进行生物转化。代谢产物为主要化合物10-N-葡萄糖醛酸苷，该化合物随后在患者体内循环。葡萄糖醛酸苷无法穿透血脑屏障。

该药物的其他代谢物2-羟甲基和N-去甲基在CYP2D6和CYP1A2同工酶的直接参与下进行生物转化。

Egolanza的主要药代动力学特征与奥氮平相似，其代谢物的影响较小。该药物主要以代谢物的形式经肾脏随尿液排出体外。

根据患者个体特征，该药物的半衰期平均为33小时，但T1/2也可为21至54小时。平均血浆清除率为12至47升/小时，平均每小时26升。

半衰期T1/2指标很大程度上取决于患者的性别和年龄，以及吸烟状况：

• 如果患者是女性：奥氮平的血浆清除率约为18.9 L/h，半衰期为36.7小时。
• 如果患者是男性：奥氮平的血浆清除率较高，可达到27.3 l/h，半衰期平均为32.3小时。
• 患者吸烟：奥氮平的血浆清除率约为27.7 l/h，半衰期为30.4小时。
• 患者不吸烟：奥氮平的血浆清除率约为18.6 l/h，半衰期为38.6小时。
• 如果患者在 65 岁时跨过了卢比孔河：奥氮平的血浆清除率约为 17.5 l/h，半衰期为 51.8 小时。
• 如果患者未满65岁：奥氮平的血浆清除率约为18.2 l/h，半衰期为33.8小时。

严重肾功能不全患者与该区域无病理异常的患者之间相似值无明显差异。

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劑量和管理

根据诊断、患者的年龄和疾病的严重程度，主治医生选择给药方法和给药剂量，以达到预期的治疗效果。

新一代抗精神病药Egolanza采用口服给药，即通过口腔给药。服药时间与进食时间无关。该药每日服用一次。

起始剂量通常在5至20毫克之间。如果诊断为精神分裂症，初始剂量为10毫克。

如果在急性期诊断出躁狂症，并确定病理改变的根本原因是双相精神障碍，则应为患者开具奥氮平，剂量为15毫克（如果计划进行单药治疗）或10毫克，并与以锂离子（Li+）为主要成分的药物联合使用。在这种情况下，也可与丙戊酸联合使用。在维持治疗中，应以相似的剂量联合使用两种药物。

如果诊断为躁狂抑郁综合征加重的精神分裂症，则起始剂量为每日10毫克。如果患者已接受Egolanza疗法以控制躁狂发作，则在预防复发的情况下，建议使用相同剂量进行治疗。如果是基础治疗，则需开具起始剂量，并在治疗过程中进行调整。

不建议突然停用Egolanz，以免出现戒断症状。该药物的每日最大剂量不应超过20毫克。

对于已超过65岁的患者，如果需要治疗，起始剂量应降低（每日5毫克）。对于肝功能和/或肾功能受损的患者，应以较小的剂量开具药物。如有必要，应谨慎增加剂量。

不根据性别和吸烟状况进行剂量调整。如果患者存在多种导致代谢抑制的因素，则需要考虑将药物的初始剂量减少至每日5毫克。

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在懷孕期間使用 埃戈兰扎

迄今为止，尚无关于女性在妊娠期间服用奥氮平后临床表现的严格研究和数据。因此，该药物的研发人员不建议在妊娠和哺乳期使用Egolanza。唯一的例外是主治医生的决定，医生在客观了解病情后能够评估病情。如果该药物对年轻母亲解决自身健康问题的实际帮助大于对胎儿的预期损害，则医生会开具该药物。

Egolanza 不会穿过血脑屏障，也不会进入母乳，但尽管如此，不建议在哺乳期使用。如有需要，建议在治疗期间停止母乳喂养。

禁忌

任何药物在表现出预期的积极作用动态的同时，也可能对患者病史中因其他疾病而发生病理改变的器官产生负面影响。因此，Egolanz 的使用存在禁忌症。

• 个体对药物成分的不耐受。
• 闭角型青光眼是一种眼压升高过快的青光眼。
• 各种原因的精神病。
• 葡萄糖-半乳糖吸收不良。
• 痴呆症是一种缓慢发展的精神能力衰退，会影响思维、记忆、学习和注意力。
• 怀孕和哺乳新生儿的时期。
• 当患者体内缺乏乳糖酶时。
• 由于临床数据不足，18岁以下的患者。
• 患者身体对乳糖过敏。

奥氮平应极其谨慎地使用：

• 肾脏和/或肝脏功能障碍。
• 前列腺增生（由于肿瘤过多，组织结构元素的数量增加）。
• 有癫痫发作的倾向。
• 有抽搐的倾向。
• 骨髓抑制，包括中性粒细胞减少症和白细胞减少症——相应血液成分水平降低。
• 麻痹性肠梗阻。
• 动脉低血压，包括其前兆：心血管和脑血管疾病。
• 骨髓增生性疾病（骨髓中血小板、白细胞或红细胞增多）。
• 先天性心脏病。
• 充血性心脏功能障碍。
• 嗜酸性粒细胞增多症。
• 固定是由于身体受到某些伤害而导致身体任何部位无法活动。
• 对于老年人来说。

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副作用 埃戈兰扎

如果使用相关药物进行治疗，Egolanza 的副作用可能会以更高或更低的频率出现。

神经痛反应：

• 嗜睡和普遍冷漠。
• 出现不自主、不受控制的运动。
• 头晕。
• 帕金森病的症状。
• 神经和精神虚弱。
• 抽筋。
• 一种锥体外系综合征，其特征是身体各个部位出现心律失常的强迫旋转运动。
• 已经观察到出现恶性神经阻滞剂综合征的个别病例。
• 体温升高。
• 自主神经系统不稳定。
• 激活汗腺。
• 心律和心率不规则。
• 震颤。
• 睡眠障碍。
• 情绪不稳定。

心血管反应：

• 血压升高。
• 心动过缓，可能伴有急性血管功能不全。
• 曾有个别病例出现室性心动过速，心房电活动紊乱，脉搏频率为每分钟350-700次。这种情况可能导致猝死。
• 肺静脉和深静脉血栓栓塞。

交换系统的反应：

• 患者体重增加。
• 持续感到饥饿。
• 高甘油三酯血症。
• 在极少数情况下，可能会出现高血糖症。
• 可能会出现糖尿病症状。
• 高胆固醇血症。
• 人体内积聚过多的热量。
• 可能会造成致命的后果。

胃肠道反应：

• ALT 和 AST 肝转氨酶升高。
• 便秘。
• 肝炎。
• 口腔黏膜湿度降低。
• 较不常见的是，可以观察到胆汁淤积和/或肝脏性质的肝组织损伤。
• 胰腺炎。

其他身体系统的反应：

• 由于骨骼肌快速受损，肌红蛋白释放到血液中。
• 尿液在体内滞留。
• 排尿疼痛。
• 过敏反应。
• 有时会观察到光敏感性。
• 肿胀。
• 虚弱——身体已经耗尽了最后的力量。
• 尿失禁。

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過量

每个人都是个体，因此服用同一种药物可能会出现不同的症状。如果处方药的剂量计算不正确，可能会发生药物过量，从而表现出以下病理症状：

• 心律失常。
• 过度兴奋和攻击性。
• 呼吸抑制。
• 言语器官的疾病，表现为发音障碍。
• 意识受阻，表现为从轻度镇静到昏迷状态的不同严重程度的症状。
• 锥体外系疾病。
• 抽筋。
• 心理疯狂。
• 血压问题：血压读数快速上升或下降。
• 神经阻滞剂恶性综合征。
• 呼吸和/或心脏骤停。

确定对人类生命有危险的剂量相当困难，因为曾记录过服用450毫克奥氮平后导致死亡的病例。而已知有一例患者服用1500毫克Egolanz后仍然存活。

当出现过量服用的最初迹象时，患者必须先洗胃并诱发呕吐反射。之后，应服用任何吸附剂，例如活性炭。进一步治疗需根据症状进行。在此期间，必须密切监测患者的病情。

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與其他藥物的相互作用

预测患者对单一疗法的反应要容易得多。但是，如果医生无法预测治疗方案中药物相互作用的结果，那么引入复杂的治疗方案将充满一些不可预测性。因此，为了达到必要的治疗效果，同时避免病理并发症，您应该了解Egolanz与其他药物相互作用的后果。

刺激CYP1A2同工酶（诱导剂）的药物可能会影响患者体内活性物质的代谢过程。在这种情况下，如果患者“沉迷于”尼古丁，奥氮平的清除率会升高。Egolanza与包括卡马西平在内的一组药物联合使用也会出现类似的情况。这种化合物组合可能会导致患者血浆中奥氮平含量降低。在这种情况下，可能需要增加剂量。

对 CYP1A2 同工酶有抑制作用的药物（抑制剂）能够影响患者体内活性物质的代谢过程。

联合使用本品和氟伏沙明也会出现同样的反应。在这种情况下，活性物质的清除率会降低，而其血清最高浓度会升高：在不吸烟的弱势男性中升高55%，在尼古丁成瘾男性中升高77%。基于这些指标，当Egolanza与其他药物（特别是氟伏沙明）或任何其他CYP1A2同工酶抑制剂（例如环丙沙星）发生相互作用时，需要减少奥氮平的起始剂量。

与乙醇联合使用不会对药物的物理化学性质产生显著影响；仅可观察到前者的镇静特性增加。

抑制 CYP2D6 酶作用的药物氟西汀、基于镁和铝离子的抗酸药物以及西咪替丁不会显著影响 Egolanza 的药效学和药代动力学。

当该药物与活性炭等吸附药物同时使用时，奥氮平的生物利用度会显著下降。该指标的变化范围可达50%至60%。为了避免这种情况，必须将两种药物分开服用。两次服药之间的间隔不应少于两小时。

丙戊酸可能会轻微降低奥氮平的生物转化潜力。而Egolanza的活性成分会抑制丙戊酸葡萄糖醛酸苷的合成。两种药物之间不太可能发生治疗敏感的药效学相互作用。

如果患者被诊断患有帕金森病，则不建议在进行抗帕金森病治疗时使用奥氮平。

应特别注意与阿米替林、索他洛尔、磺胺甲噁唑、酮康唑、甲氧苄啶、氯丙嗪、氟哌利多、特布他丁、红霉素、硫利达嗪、氟康唑、匹莫齐特、麻黄碱、奎尼丁、肾上腺素、普鲁卡因胺等可延长QTc间期的药物同时服用。这些药物会破坏患者体内的电解质平衡，抑制奥氮平在肝脏中的生物转化。

奥氮平不应与多巴胺或左旋多巴同时服用，因为前者会抑制后者的作用，而后者是它们的拮抗剂。

当该药物与同工酶 CYP1A2（茶碱）、CYP 2D6（三环类抗抑郁药）、CYP 2C9（华法林）以及地西泮 CYP 2C19 和 CYP 3A4、比哌立登联合使用时，未观察到显著的相互影响。

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儲存條件

该药物的高药理特性很大程度上取决于对 Egolanza 储存条件的仔细遵守。

• 该药物必须存放在温度不超过30°C的房间内。
• 房间必须干燥。
• 储存位置不应放在儿童可接触到的地方。

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保質期

如果满足所有储存条件要求，该药物的保质期为三年。超过此期限，Egolanz 将无法继续使用。该药物的有效安全使用期限必定会标注在药品的纸板包装和每个泡罩上。