多囊卵巢的原因和發病機制

多囊卵巢綜合徵的病因和病因尚不清楚。由於早已知道其嚴重程度是雄激素依賴症狀，因此早期知道妨礙排卵的膽囊硬化症發病機制中的主導作用。

多囊卵巢綜合徵的主要病理學關聯之一，主要決定疾病的臨床表現，是卵巢發生的高雄激素症，以及促性腺功能的破壞。雄激素的早期研究的水平，更具體地在其總和和派別17-酮類固醇（17-KS）的形式的代謝物，它們顯示出在多囊卵巢綜合徵相當大的變化，從正常的值中度升高。用放射免疫法直接測定血液中的雄激素（睾酮-T，雄烯二酮-A）顯示它們持續可靠地增加。

在20世紀60年代，一些研究人員在體外對卵巢組織中的類固醇生成進行了研究。在用標記的A孵育多囊卵巢的卵巢切片時，V.V.Mahesh和R.V.W.Greenblatt發現脫氫雄甾酮（DHEA）的過量累積。當加入A孵育時，它迅速轉化為雌激素，加入絨毛膜促性腺激素後，DHEA水平增加。

GF埃里克森表明，兩種vpolikistoznyh卵巢和在正常卵巢過量睾酮形成（T）和雄激素（A）發生在小成熟卵泡都沒有達到6毫米直徑，因為在這些卵泡，顆粒細胞尚未達到成熟和沒有顯示芳香酶活性。據bikletochnoy理論福克，雌激素合成在兩組細胞的兩個階段進行：在卵泡膜INTERNA濾泡合成主要是睾酮和A，以及它們的芳構化的雌激素（E1和E2）在顆粒發生。據GF Erickson等人，在大卵泡健康婦女和女性多囊性卵巢顆粒細胞芳香化酶活性是相同的，並且以相等的量芳香T和A到A1和A2。顆粒細胞的芳香酶的活性是由垂體FSH控制。此外，K Savard，B. F.賴斯表明，無論是在健康和多囊卵巢，睾丸激素是基質的獨特的產品，當它是由於過度增生促黃體激素是可以理解的過量睾丸激素在血液中。女性身體的另一個雄激素來源可能是外周代謝。

大多數研究人員在多囊卵巢綜合徵中的促黃體激素水平增加，缺少排卵高峰，正常或降低的FSH水平。在LH / FSH的這個比例總是違背黃體生成素的主導方向。違反促性腺激素調節不僅限於下丘腦 - 垂體系統的水平。AD Dobracheva揭示了黃體生成素與受體的卵巢內相互作用的違反，即在促性腺調節的第一階段。發現卵巢T水平與卵巢間質組織中標記的黃體生成素結合的特徵相關。然而，升高的LH水平可能與原發性下丘腦疾病無關，但是由於原發性雄激素過多症。

因此，增加了在促黃體激素的水平是不直接雄激素過多症，和從所得的外週代謝（特別是在脂肪組織中）過量雄激素E2對雌激素（A-A1）。雌酮（E1）使腦垂體對LH-RG敏感，導致黃體生成素分泌增加。

後者的排卵峰值不存在。通過luliberin靜脈注射100mcg破壞證實垂體對LH-RG的敏化作用，這表明黃體生成素激素過度反應，但不是FSH。高水平的黃體生成素導致卵巢間質增生，這導致卵巢雄激素合成增加。此外，在排卵和顆粒細胞成熟不充分的條件下，內囊毛囊也是雄激素的來源。

這種機制的開始可以在青春期前的腎上腺進行，當腎上腺雄激素增加時，不依賴於ACTH分泌，因為此時皮質醇分泌沒有平行增加。雄激素水平升高可導致雌激素樣雌激素產生增加，這反過來會導致LH / FSH的生長。這種綜合徵的雄激素基礎然後從腎上腺移到卵巢。

腎上腺在多囊卵巢綜合徵發病機制中的作用不僅限於腎上腺期。無數嘗試通過抑制和刺激樣本清楚地描繪雄激素的腎上腺和卵巢貢獻，選擇性導管卵巢和腎上腺靜脈沒有產生任何效果。大約20％的多囊卵巢綜合徵患者的排泄水平高於17-CS，但應該強調的是，該指標主要反映了DHEA和A的含量，而不是睾酮。

DHEA及其硫酸鹽是主要的腎上腺雄激素。他們對多囊卵巢綜合徵患者地塞米鬆的抑制證實了雄激素過多症的腎上腺發生。T（睾酮），A和17-OH-孕酮的水平被地塞米松輕微抑制，表明它們的卵巢來源。這些研究表明，但不能確切地說，多囊卵巢綜合徵患者的高雄激素血症是混合型 - 腎上腺和卵巢。在一些多囊卵巢綜合徵患者中，腎上腺增生被確定。M. L.利文撒爾表明雄激素的分泌顯著多囊卵巢可導致患者多囊卵巢綜合徵唇羥化酶酶系統的部分堵塞。這些結論是基於脫氫的較大增加（DHEA），孕烯醇酮-17，孕酮和17-OH孕酮患者此綜合徵響應於延長ACTH刺激。許多作者得出的結論是，在多囊卵巢綜合徵中，有一種聯合雄激素過多症 - 卵巢和腎上腺。

在女性中男性化的另一個重要的病因學聯繫是雄激素與睾酮 - 雌二醇結合球蛋白（TESG）的結合的變化。荷爾蒙從他們的來源到目的地的轉移發生在一個連接的形式。TESG是在肝臟中合成的，其相對分子量約為100,000，TESG的最高結合力是DNT（T高3倍，E2高9倍）。A和DHEA不與TESG連接。成年女性血漿中睾酮 - 雌二醇結合球蛋白的濃度比男性高2倍。這種差異是由於其產生受到雌激素的刺激並受到雄激素的抑制。因此，高雄激素血症女性的TESG濃度低於健康女性。雄激素的生物活性程度取決於游離類固醇的水平（與TESG類固醇無關）。

應該記住，過量的糖皮質激素，過量的STH，甲狀腺激素缺乏會導致該球蛋白濃度降低。

除E2外，甲狀腺激素是唯一刺激TESG產生的激素。

近年來，它已經發現，在患者多囊卵巢的情況下20-60％有高泌乳素血症，提示下丘腦 - 垂體 - 卵巢系統的活動，多巴胺能異常。有一種觀點認為，高水平的催乳素可以增加腎上腺雄激素過多症。M.E.Quigley發現多巴胺（DA）給藥後LH的升高水平急劇下降，即在患有多囊卵巢的患者中，發現黃體生成激素對DA抑製作用的敏感性增加。研究結果表明，LH水平升高可能與多囊卵巢綜合徵患者黃體生成素分泌減少的內源性多巴胺能效應有關。最近的研究表明，過量的β-內啡肽的產生可以在多囊卵巢綜合徵的發病機制中起作用，特別是在存在三聯症：閉經 - 肥胖 - 雄性激素過多症的情況下。

正如SS S. Yen指出的，有報導稱該綜合徵可以表現為由顯性類型遺傳並與X染色體相關的疾病。在許多患者中，注意到X染色體長臂的消失，鑲嵌現象。然而，大多數多囊卵巢綜合徵患者的核型正常為46 / XX。

特別感興趣的是有卵巢高血壓（tekomatosis）家族的多囊卵巢綜合徵患者的亞組，其臨床上很難與多囊卵巢綜合徵區分開來。這種疾病的家族形式證明有利於遺傳疾病。然而，近年來在tekomatosis的發病機制中，胰島素的作用已被揭示。RL Barbieri表明，高雄激素血症和高胰島素血症之間存在密切關係。也許，胰島素參與卵巢類固醇發生的權利。在健康女性的卵巢間質的培養中，LG加胰島素作為激動劑，刺激A和T的產生。

剖檢。在大多數患有Stein-Leventhal綜合徵的女性中，卵巢保持正常的卵圓形狀。只有一小部分患者獲得“香腸樣”的形式，這並不是他們的特徵。在大小，他們超越年齡適當的健康女性的卵巢：30歲以下的女性，卵巢的體積增大1.5-3倍，患者超過這個年齡大 - 4-10倍。女性患卵巢間質瘤的最大卵巢。增加是雙邊的，對稱的，很少是單邊的或不對稱的。在少數患者中，卵巢的大小不超過標準。他們的表面光滑，珍珠般，通常具有明顯的血管模式。這些卵巢以其不尋常的密度而聞名。在一個直徑為0.2至1cm的變化數來檢測剖囊狀卵泡的。Tekomatoze基質卵巢囊狀卵泡小，大量的和被安排在一個項鍊膠囊的形式。他們的腔充滿了透明的，有時出血的內容。皮質層被放大。淡黃色的最深層。在其他多囊卵巢綜合徵病例中，卵巢組織是白色大理石。

組織學上，特性增厚和白膜的硬化和皮質層的表面部分。膠囊的厚度可以達到500-600納米，這比正常更10-15次。在大多數情況下，皮質層仍然存在原始卵泡的特徵年齡數。在成熟的不同階段也有卵泡。囊性閉鎖最常見的是卵泡。成熟卵泡囊腫性變化，通過相位纖維閉鎖，但可能性比健康女性的一部分。大部分囊性閉鎖濾泡仍然存在。患者多囊卵巢綜合徵卵巢這主要從健康婦女的卵巢和從囊狀卵泡原因多囊卵巢其他病因不同，持久性，皮質增生和中膜增厚，在卵巢的重量和尺寸的增加而。囊狀卵泡的尺寸和內殼（卵泡膜外耳炎）的形態特徵差異。以上的患者，包括那些基質tekomatozom一半，囊性改性的部分是不充分分化的卵泡囊INTERNA，由成纖維細胞樣細胞，細胞類似於外殼（卵泡膜外耳炎）毛囊形成。但是，與後者不同，它們有點擴大，邊界更加明確。這些細胞被佈置成它們的長軸垂直於卵泡的空腔中，不象外鞘細胞。其中有幾個肥大tekalnye上皮樣細胞。

另一種內膜是完整的，如在成熟的濾泡中，形成3-6個，有時由6-8個圓形多角形的外科細胞形成。具有這種內膜的囊性濾泡常常在高雄激素血症和腎上腺來源的患者中發現，儘管在某些量上它們存在於所有患者中。

在囊性閉鎖過程中，內部電流經常萎縮，而被玻璃化結締組織或卵巢基質周圍的細胞取代。所有患者均可見到這種或那種數量的卵泡。囊性卵泡內膜的明顯增生決定了其肥大，僅在患有間質性卵巢過度生長症的患者中發生。這種內部電流由6-8-12排大的上皮樣細胞形成，具有輕微泡沫狀的細胞質和大的核。類似的細胞排列成類似於腎上腺皮質束的列的列。在基質型tekomatosis的卵巢中，肥厚的內部電流即使在纖維性濾泡閉鎖中也持續存在。

成熟卵泡的早期閉鎖是缺乏準備排卵的原因，導致黃色和白色的遺體極為罕見。但是，如果自發性排卵確實發生，就會形成黃色的身體，其反向發展比健康女性發生得更慢。通常，不完全捲入的黃色物體會持續很長一段時間，白色物體也會持續存在。使用克羅米芬，促性腺激素，類固醇等藥物治療多囊卵巢綜合徵和刺激排卵常伴有多種排卵和形成黃體囊腫的。因此，近年來在Stein-Levental綜合徵（多囊性卵巢）患者的切除卵巢組織中，黃體和/或黃體囊腫相當常見。在這種情況下，增厚和硬化的腹部外套不會阻止排卵。

Stein-Leventhal綜合徵（多囊卵巢）中卵巢皮質的間質組織比健康女性的卵巢更大。顯然，在疾病的早期階段發生導致其過度發展的增殖性變化。只有在基質tekomatozom卵巢發生不斷增強了組織的間質細胞的增殖，導致結節性或瀰漫性皮質間質增生。這是造成基質腺瘤病患者卵巢大小顯著增加的原因。它們還顯示間質組織細胞向上皮樣細胞的轉化，類似於細胞的細胞，以及脂質在細胞質中的積累，包括游離和結合的膽固醇。這種具有不同程度空泡化的細胞質的多邊形細胞單獨或在巢間組織的紡錘形細胞之間分散，形成不同類型的tekomatosis的病灶。細胞質脂質的豐度決定了tecomatosis部分的淡黃色。

間質組織也遭受萎縮性和硬化性改變，其主要是局灶性的。

在囊性閉鎖的過程中，濾泡上皮退化並滑動，結果大部分這樣的濾泡沒有一層顆粒。一個例外是內囊分化不充分的囊性卵泡：它們總是儲存多達2-3排的濾泡細胞。

根據組織化學研究，M.E.Bronstein等人 （1967年，1968年）患者的卵巢綜合徵多囊卵巢透露，保證類固醇的生物合成，如在健康婦女的卵巢相同的酶 - 即，3-β-羥類固醇脫氫酶，NAD和NADH四氮唑還原酶，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，alkoldegidrogenaza等。它們的活性是相當的健康婦女的卵巢相應酶的活性。

因此，當觀察到綜合徵多囊卵巢（多囊卵巢）雄激素的生產過剩卵巢來源主要是由於卵巢雄激素過多量，因為它們的持久性的細胞的存在和囊性纖維化卵泡閉鎖。對雄激素卵巢組織製備的是，所示和免疫組織化學tekalnye基質細胞灶tekomatoza的生產過剩甲顯著貢獻。患者卵巢綜合徵觀察硬化性改變，斯坦因 - 利文撒爾（白膜硬化症，間質性組織，血管壁）是次要的。他們像疾病的維裡的表現是由高雄激素血症引起的，是它的表現。