多發性硬化症：原因和發病機制

多發性硬化的原因

多發性硬化的原因仍然未知。沒有確鑿證據表明病毒或任何其他感染因子是這種疾病的唯一原因。儘管如此，這些病毒被認為是該疾病最可能的病因學因素，這一點通過流行病學數據及其一些著名特性得到了證實。某些病毒會影響免疫系統的狀態，在中樞神經系統中以潛伏形式存在，並在中樞神經系統中引起脫髓鞘。而且，根據一些數據，在多發性硬化患者中，對某些常見病毒有免疫反應性改變，包括對麻疹病毒的強化反應。在中樞神經系統的病毒模型的持久性可能是亞急性硬化性全腦炎-麻疹感染一種罕見的並發症，病情顯然成功解決後，體現在很多年。一些病毒和一些細菌可能與急性播散性腦脊髓炎（OMEM）的發展有關。這通常是一種單相脫髓鞘疾病，與多發性硬化症形態學相似，但與其不完全相同。據推斷，該病毒是犬瘟熱，這是接近麻疹病毒，並且是多發性硬化症»庫茨科，該法羅群島的原居民已經引起從狗帶到由英國軍隊的島嶼“主要影響。與鼠腦脊髓炎病毒Teylers 小核糖核酸病毒， -在囓齒類動物中樞神經系統脫髓鞘的實驗模型，它們的天然宿主。

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病毒誘導脫髓鞘的可能機制

• 直接病毒暴露
• 病毒侵入少突細胞或許旺細胞引起由於細胞裂解或細胞代謝改變引起的脫髓鞘
• 病毒或其產品破壞髓鞘膜
• 病毒誘導的免疫應答
• 響應於細胞膜上的病毒抗原的抗體產生和/或細胞介導的應答
• 宿主生物對髓磷脂抗原的敏感性
• 在感染的影響下，髓磷脂分解成碎片進入總血流
• 將髓磷脂抗原摻入病毒包膜中
• 髓鞘膜抗原的修飾
• 髓磷脂病毒和蛋白質的交叉反應抗原
• 脫髓鞘作為副作用
• 免疫系統在病毒影響下的調節機制功能障礙

該疾病與多發性硬化症的脊髓形式相似，是由逆轉錄病毒，一種人T細胞親淋巴病毒I型引起的。這種疾病在不同的地理區域被稱為熱帶痙攣性下肢輕癱或艾滋病相關的脊髓病。和熱帶痙攣性截癱，和HIV相關性脊髓病是一種緩慢進展的脊髓病特點是血管病變和脫髓鞘。證據表明，多發性硬化是由逆轉錄病毒引起的，保持尚無定論，儘管事實是人T細胞親淋巴病毒類型的DNA序列在我一些多發性硬化患者中檢測到的事實。描述為亞急性感染單純皰疹病毒6型相關的一些報導了大規模的髓鞘脫失，多發性硬化症的發展可能與某些細菌，尤其是有關-衣原體，但他們也需要得到證實。

遺傳因素在多發性硬化症發展中的作用

種族和民族因素在形成多發性硬化症傾向中的作用很難與外部因素的影響分開。例如，來自斯堪的納維亞和西歐移民的後裔，由多發性硬化的高風險特點，殖民地加拿大，美國，其中也有多發性硬化症的患病率比較高的北部和西部地區。儘管日本與赤道距離相同，但該國多發性硬化症的發病率很低。此外，一些研究表明，生活在同一區域的不同種族群體患病的風險並不相同。因此，本病是非洲黑人罕見，未知的土著一些種族純淨的人口，包括愛斯基摩人，因紐特人，印度人，澳大利亞原住民毛利人在新西蘭的薩米族人。

雙胞胎和家族病例的研究中揭示了易患多發性硬化的遺傳標記。在西方國家，病人的最近親屬（第一親屬的人）患病的風險比人口平均值高20-50倍。根據幾項研究，同卵雙胞胎的一致性程度約為30％，而在異卵雙胞胎和其他兄弟姐妹的情況下，低於5％。此外，研究表明，當考慮到磁共振治療（MRI）顯示大腦無症狀病變的情況時，同卵雙胞胎的一致性程度可能更高。在這些研究中，疾病的臨床特徵或嚴重程度不取決於其家族性質。與多發性硬化相關的特定基因未被鑑定，並且疾病的傳播類型對應於多基因遺傳。

篩選基因組

為了鑑定多發性硬化症的可能基因，進行了進行全基因組篩查的多中心研究。在這些研究中，超過90％的人類基因組已經被測試，但該疾病的遺傳標記尚未被檢測到。同時也揭示了與HLA區六號染色體（6r21），這與增加的易感性攜帶HLA的特定等位基因多發性硬化症的個人數據一致的短臂遺傳協會在美國和英國的研究人員已經證明與HLA區中強關聯加拿大科學家還沒有發現這樣的鏈接，但是，作為芬蘭科學家已經確定與定位於5號染色體短臂上的基因的強有力的聯繫。已知的是，一些HLA等位基因與多發性硬化的風險更高，特別是單倍型HLA-DR2（亞型Drw15）相關聯。攜帶DR2等位基因的白人歐洲人和北美人發展為多發性硬化症的風險是人群平均水平的四倍。但是，這種屬性的預測值是有限的，因為患者的30-50％多發性硬化DR2陰性，而在另一方面，DR2是在一般人群中的個體的20％檢測到。

發生多發性硬化症的其他風險因素

女性年輕時發生多發性硬化症的風險是男性的2倍。但在40年後，多發性硬化患者的性別比例均衡。儘管發生兒童和老年人多發性硬化症的病例已有報導，但發病風險最高的時期仍處於生命的第二至六十年。根據一些研究，兒童時期的多發性硬化症無論在臨床上還是在課程過程中，與成年人的多發性硬化症都沒有顯著差異。60年後，多發性硬化症發展很少，在一些臨床系列中，這些病例佔總病例數的不到1％。

較高的社會經濟地位與該疾病的較高風險相關，轉移的病毒感染與該疾病的惡化有關。有人認為，物理創傷可能是多發性硬化的原因，但這種觀點存在爭議，因為這種聯繫尚未得到令人信服的回顧性研究或前瞻性研究的證實。妊娠期疾病過程研究表明，在此期間，疾病活動減少，但在分娩後的前6個月內，疾病惡化的風險增加。

髓磷脂 - 少突膠質細胞複合物

髓磷脂是一種複雜的代謝活性分層殼，周圍有大直徑的軸突。它由少突膠質細胞（在中樞神經系統）和施萬細胞（在周圍神經系統 - PNS）中的雙層膜生長形成。膜的內層填充有相應髓磷脂形成細胞的細胞質。儘管髓鞘對直接損傷敏感，但它也可能遭受形成它的細胞的損傷。中樞神經系統中的髓鞘和PNS對炎症損傷具有不同的敏感性。在這種情況下，髓磷脂PNS在中樞神經系統脫髓鞘期間不太可能被損壞，反之亦然。髓鞘CNS和PNS之間的差異可以追溯到結構蛋白的結構，抗原結構，與相應細胞的功能關係。在髓磷脂中樞神經系統中，主要的結構蛋白是一種原卟啉蛋白（50％），它在細胞外空間中接觸。第二種最普遍的蛋白質是髓磷脂鹼性蛋白質（30％），其位於雙層膜的內表面上。其他蛋白質雖然以少量存在，但也可以在多發性硬化症的免疫發病機制中起到抗原的作用。這些包括髓磷脂相關糖蛋白（1％）和髓磷脂少突膠質細胞糖蛋白（少於1％）。

由於中樞神經系統的髓鞘少突膠質細胞複合物比PNS的髓鞘 - 淋巴細胞複合物覆蓋更多的軸突，因此它對損傷更敏感。因此，在中樞神經系統中，一個少突膠質細胞可以髓鞘化至35個軸突，而在PNS中，每個軸突需要一個施萬細胞。

髓鞘 - 郎飛節點 - 具有高電阻和低的導電率，其與鈉通道的不均勻分佈沿，提供代在某些專門領域軸突的動作電位的物質。這些截取形成在兩個髓磷脂覆蓋的部位的邊界處。軸突膜的去極化只發生在郎飛的節點，作為一個神經衝動的結果一起在離散的跳躍神經纖維行進 - 攔截攔截 - 執行稱為跳躍式的這種快速和能量高效的方式。

因為髓鞘oligodendrotsitarny絡合物的各種損傷因素敏感 - 代謝，感染性，局部缺血性缺氧，炎性 - 脫髓鞘可能與各種疾病。脫髓鞘疾病的一個共同特徵是髓鞘的破壞以及軸突和其他支持元件的相對保存。許多其它作用，包括一氧化碳中毒或其它有毒物質，肝功能障礙，維生素B12缺乏，病毒感染或postvirusnye反應，應排除在多發性硬化的診斷過程。在多發性硬化或批發市場主炎性脫髓鞘的特徵在於炎症細胞和在皮層下白質病變的病變的多焦點分佈的血管周圍浸潤，並且可以是對稱的或合併。

多發性硬化症的病理形態學

比較患者的臨床特徵和不均勻的流動時在脫髓鞘的病灶在同一患者的各種限制（斑塊）的比較組織學研究得到約多發性硬化的重要信息，並且還。一些患者因新發展的多發性硬化症的閃電過程而死亡，另一些患者由於伴隨疾病或疾病晚期的並發症而死亡。

大腦和脊髓多發性硬化的宏觀變化通常不明顯。注意到只有大腦皮質輕度萎縮伴有心室擴張，以及軀乾和脊髓的萎縮。上橋，髓質，胼胝體的腹面，視神經和脊髓可以檢測緻密粉灰槽，表示下方斑塊的存在。斑塊存在於白質中，有時存在於腦灰質中。斑塊通常位於白質的某些區域 - 例如，靠近小靜脈或毛細血管後靜脈。常它們被靠近側腦室檢測 - 在靜脈室管膜下沿內壁以及在腦幹和脊髓中遵循的那些區域 - 其中軟腦膜靜脈鄰近白質。腦室周圍區域中的單個斑塊傾向於隨著它們增加而合併，尤其是在側腦室後角的區域中。垂直於心室定向的半球白質中的離散卵形斑塊稱為戴維森手指。在組織學上，它們是限制性炎症區域，伴有或不伴有脫髓鞘，其圍繞實質靜脈並對應於它們向白質內部的徑向運動。

臨床和病理形態學數據表明視神經和頸髓脫髓鞘疾病中的頻繁損害。據認為，這些結構中斑塊的頻繁形成可以通過機械拉伸來解釋，他們通過眼球運動或脖子彎曲來體驗，但該假說的有效性尚未得到證實。經常涉及和大腦的一些其他領域 - 第四腦室底部，periakveduktalnaya區，胼os體，腦幹，小腦區。大腦半球灰質和白質的連接部位（皮髓質過渡區）也可能涉及，但皮質下U形通常保持完整。

多發性硬化症的多灶性脫髓鞘是常見的。在只有7％的患者的腦損傷（不包括視神經病變）屍檢70多發性硬化患者沒有與脊髓的參與相關聯，並且只有13％的患者具有脊髓損傷無腦參與。

多發性硬化症的組織學改變

脫髓鞘之前最早的變化問題仍然存在爭議。在大腦中，在脫髓鞘和正常有髓質白質多發性硬化患者中，檢測到血管周圍浸潤，包括淋巴細胞，漿細胞和巨噬細胞。這些細胞可以積聚在血管和腦實質之間的連續循環系統的腦室Virchov-Robin空間中。這些數據可以被認為是免疫系統在多發性硬化中的關鍵致病作用的證據。根據間接徵象，炎症反應不僅是髓磷脂變化的結果。這可以通過視網膜中類似血管周圍淋巴細胞簇的多發性硬化患者的存在來證實，該細胞沒有髓鞘纖維。伴有多發性硬化症，可觀察到血管周圍的浸潤和血行視網膜屏障的局灶性紊亂。

建議了對多發性硬化病灶中髓磷脂分解機制的各種解釋。一些人認為，單核細胞只吸收已被其他因素破壞的髓鞘碎片。其他人則認為單核細胞直接參與髓磷脂的破壞。巨噬細胞膜含有與髓磷脂鞘相鄰的網格蛋白塗覆的空腔。假定在該區域發生抗體與受體之間的Fc依賴性相互作用，其導致單核細胞對髓磷脂的調理作用。還顯示巨噬細胞直接穿透髓磷脂鞘，導致髓磷脂內形成囊泡。

巨噬細胞胞漿中的髓磷脂降解產物是急性脫髓鞘的標誌物。這些巨噬細胞定位片段的組成和超微結構對應於正常的髓磷脂。隨著衰變破裂，超微結構被破壞，中性脂肪形成，巨噬細胞呈現泡沫狀外觀。這種巨噬細胞從病灶中消失的速度要慢得多，並在急性脫髓鞘後6-12個月檢測到。

“新鮮”demielinizschatsii病變的特徵是大量的細胞，優選B細胞，漿細胞，CD4的⁺和CD8 ⁺ T淋巴細胞和早期噴射的巨噬細胞被斑塊內並在其邊緣上找到。在形態上，可以檢測到球形式的急性軸突變化。經常在病灶周圍觀察到完全或流產的髓鞘再生。有時在這些或相鄰的地區有反复脫髓鞘的跡象。有時整個斑塊是髓鞘再生。這樣的斑塊被稱為“陰影”，因為它們都具有肉眼檢查和神經影像，它們與周圍的正常白質融合。

提供髓鞘再生的細胞群的起源仍然未知。髓鞘再生少突膠質細胞的來源可以是未能在損傷中死亡的成熟細胞，從相鄰區域遷移的細胞或由祖細胞形成的年輕少突膠質細胞。有人建議，成熟的少突膠質細胞的破壞程度決定了特定暴發的髓鞘再生的可能性，這種變化是高度可變的。據報導施萬細胞能夠遷移到脊髓並提供軸突的髓鞘再生。

與正常軸突相比，髓鞘再生的軸突具有更薄的髓鞘，髓鞘縮短和Ranvier截獲增強。實驗數據表明脫髓鞘軸突可以恢復電生理功能，但是否這是由於多發性硬化症症狀消退所致。在移植的神經膠質細胞的幫助下實驗性脫髓鞘軸突的髓鞘再生後，注意到實際上完全恢復正常的電導率，這表明多次移植可以在細胞移植中有效。

具有不活動中心區的舊病灶通常含有少量巨噬細胞和其他炎性細胞，儘管邊緣可能出現活性脫髓鞘，並可注意到炎症浸潤。慢性脫髓鞘軸突內置於纖維星形膠質細胞的基質中，因此稱為“硬化”。透明化可增厚血管壁。老焦點中髓鞘再生的可能性似乎低於新鮮焦點，因為它們含有較少保留的少突膠質細胞活力。

磁共振成像（MRI）是一種非常靈敏的方法，可以讓您獲得斑塊圖像。儘管通常的MP信號不能可靠地區分水腫與脫髓鞘，神經膠質增生或軸突缺失，但這些損傷通常稱為脫髓鞘病灶。腦和脊髓的矢狀，冠狀和軸位MRI圖像使我們能夠研究患者受影響區域的地形。在腦的矢狀面圖像上，胼os體中的焦點是最清晰可見的，它們通過視覺輻射向上傳播到皮層。冠狀圖像允許研究病灶相對於心室壁的位置。軸位圖像最適合確定病灶的位置和量化。多發性硬化症的上顯現為高信號（白色）區，在正常白質的暗背景上的良好的對比度，但與腦脊髓液（CSF）的腦室分化不良的T2加權圖像的爆發。在質子密度模式下的圖像中，焦點比CSF具有更高的強度，而外部完整的白色物質具有更深的顏色。在FLAIR模式下的圖像（f1uid衰減反轉恢復），焦點與周圍白質之間的對比度得到增強。

MPT，MPC和多發性硬化病理變化的演變

在動態磁共振成像的開展可以提供有關的大腦隨著時間的病理變化發展的信息。血 - 腦屏障的完整性可以使用造影劑進行評估 - dietientriaminpenta钆 - 乙酸酯（GD-DPTA） - 順磁性增強圍繞該小區，從而在T1加權圖像的焦點看起來更有活力水質子的弛豫時間T1。血腦屏障的由於囊泡中含有的Gd內皮細胞中存在的滲透性。在實驗動物和人類的研究表明，對比的Gd-DPTA程度反映血管周圍炎症的嚴重程度。在一系列的MRI用所示對比發展焦點，這是從2週保持3個月的早期階段引入的Gd-DPTA的。據作為口袋不再對比，它們完全消失或被檢測為在T2加權圖像的區域高信號。

核磁共振在MRI上的定位通常不符合臨床症狀，但病灶的活動與多發性硬化的過程有一些聯繫。例如，新病灶經常產生伴有繼發性進展的信號放大，而不是主要進行性多發性硬化症。這些變化在T2加權像和T1加權像上都有明顯的對比，表明存在血管源性水腫和細胞外水含量增加。通過施用較高劑量的Gd-DPTA可以改善活性焦點的檢測。

磁共振波譜學（MRS）量化體內大腦代謝允許人們藉助包含在神經元中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）的質子共振來確定軸突的完整性。在較大病灶（根據常規MRI）和更嚴重的疾病中，病灶NAA水平較低。

多發性硬化的免疫發病機制

專家們認為，多發性硬化的基礎是針對一種或多種CNS髓磷脂抗原的細胞免疫應答。在脫髓鞘聚焦的早期階段的組織病理學變化令人信服地證明了T-淋巴細胞的關鍵作用。T輔助細胞（CD4淋巴細胞）在疫情早期即可檢測到，並被認為可啟動炎症級聯反應。抑製劑/細胞毒性T細胞（CD8淋巴細胞）存在於焦點周圍和血管周圍空間周圍，並且可能對促炎過程具有反調節作用。此外，檢測到與主要組織相容性複合體（MHC）的表達的分子的免疫反應的局部增強I和II類作為免疫和細胞上，包括星形膠質細胞和血管內皮細胞非免疫。因此，這些細胞可以通過將髓磷脂的自身抗原呈遞給CD8-和CD4-細胞而潛在地參與免疫應答。重要的是要指出，少突膠質細胞似乎不表達MHC I類或II類分子，這表明它們在免疫發病機制中不起主要作用。位於爆發中的巨噬細胞從周邊募集到中樞神經系統和/或由局部小神經膠質細胞形成。

雖然在多發性硬化自身抗原特異性不被識別，作為供給可以採取該疾病是基於在一個或更多個髓鞘抗原的T細胞增殖應答的假說。T細胞受體的髓鞘抗原在早期特異性可以不對應於T細胞受體的劇目對疾病的展開階段，可能是由於“表位擴展”的現象，其中T原位細胞獲得用於更寬範圍的自身抗原的親和力。從多發性硬化患者的外週T細胞能夠與CNS髓磷脂的多種抗原，包括髓鞘鹼性蛋白（MBP），蛋白proteoliiidnym（PLB），髓磷脂assoschiirovannym glikoiroteinom（MAG），髓磷脂oligodendrotsitarnym glikoiroteinom反應，（ ISH）。然而，T細胞反應的MBP和PLB，在健康個體中檢測到。

如果多發性硬化症是由活化的T細胞致敏的髓磷脂引起的，這表明違反了免疫耐受的機制。形成中央免疫耐受胸腺處於發展的早期階段，與識別抗原GTG，導致淘汰那些誰擁有親和力的自身抗原的T細胞的積極和消極的選擇有關。通過主動抑制潛在的自體反應細胞來支持外周免疫耐受。目前還不清楚中樞神經系統抗原的耐受性如何發展，因為後者通常是與免疫系統相關的“特權區”。T細胞與中樞神經系統以外的MHC接觸的證據是由於發現了Golly-OBM基因（在少突膠質細胞系中表達）。該基因在胎兒胸腺中表達，和脾，白細胞可能參與在胸腺MBP反應性T細胞的陽性或陰性選擇的機制。

已經進行了專門研究以確定多發性硬化患者中T細胞的致病性克隆的數量是否有限。在大多數這些研究中，根據基因重排和抗原誘導的增殖來研究T細胞受體的α-β鏈的特異性。這些研究中的T細胞來源是腦組織，腦脊髓液和外周血。在一些情況下，多發性硬化和EAE在囓齒類動物中已經揭示活化的T細胞的可變區鏈α-β受體，其可以反映朝向MBP的某些片段特異反應性的有限劇目。MBM反應性T細胞在各種患者和實驗室動物類型中的比較揭示了受體基因表達和MBM特異性的廣泛可變性。具有HLA DR2 +的人發生多發性硬化症的風險較高的事實表明了與特定T細胞受體相互作用的重要性。Steinman等人1。（1995）表明具有HLA DR2 + B細胞和T細胞應答的街道主要針對MBM的肽鏈的某些片段（從84至103個氨基酸）。

類似的工作具有實際應用，它們使得開發可以阻斷或刺激保護性反應的肽成為可能，影響觸發病理過程的T細胞受體 - 抗原-MHC的相互作用。這種方法使用多種不同的肽，已經在多發性硬化患者的EAE和臨床試驗中進行了測試。其他T細胞亞型也可以在PC中發揮致病作用。因此，在多發性硬化症的中心，發現帶有γ-δ鏈受體（而不是CD4和CD8細胞特有的α-β鏈）的T細胞。

可以假設，在多發性硬化症的自身免疫應答包括多種病理生理機制，包括病毒或細菌抗原的T細胞受體，這潛在地能夠與髓鞘（分子模擬）或多克隆T細胞的活化的自身抗原相互作用的結合，造成通過結合到微生物毒素（超抗原）與共同的β受體鏈。

在脫髓鞘的發展初期可以通過在血管周圍間隙腦部穿透血管內皮細胞的緊密連接被激活的淋巴細胞白細胞滲出。正如已經指出的，內皮細胞可以通過與MHC I受體和II類T細胞呈遞抗原複合物中發揮的免疫應答的作用。Endotealialnye骨髓細胞能夠通過血 - 腦屏障，以促進T細胞的滲透，以增加的量的粘附分子表達，歪曲包括ICAM-1（細胞內粘附分子 - 細胞間粘附分子）和VCAM（血管細胞粘附分子 - 血管細胞粘附分子），其附連到各自的配體，即LFA-1（淋巴細胞功能抗原 - 淋巴細胞功能抗原）和VLA-4（極晚期抗原活化 - 很晚活化抗原）。活化的淋巴細胞也表達特定類被稱為基質金屬蛋白酶，其催化IV型膠原的分解的細胞外基質並促進遷移的酶。

許多輔助受體和細胞因子參與啟動，維持和調節局部免疫反應。T細胞受體，抗原和MHC的三分子復合物賦予免疫應答特異性。然而，需要其他受體介導的信號來激活T細胞。一種這樣的信號來自抗原呈遞細胞上的共受體B7.1與淋巴細胞上的相應配體（CTIA-4）的相互作用。在缺乏這種共受體相互作用的情況下，T細胞不會對呈遞給它的抗原產生應答。阻斷與CTIA-4Ig的這種相互作用，有可能阻止EAE的發展和移植物的排斥。因此，這可能是PC治療的前瞻性方法之一。

在CNS中的局部微環境中由細胞因子介導的其它信號可確定效應細胞的某些亞型的在反應中的參與和它們之間的相互作用。由於T輔助細胞（CD4 ⁺ -細胞）分化為Th1表型的γ-干擾素（infu）和白細胞介素12的存在（IL-12），並反過來，能產生IL-2和γ-干擾素。Th1細胞的主要功能是實現遲髮型超敏反應，從而導致巨噬細胞的活化。據信Th1細胞在多發性硬化症的病理過程中起關鍵作用。T-輔助細胞（CD4 ⁺具有Th2表-細胞）參與由B細胞和T細胞的亞型的抗體的產生產生IL-4，-5和-6 - 10.鑑定為產生轉化表型的太赫茲生長因子β（轉化生長因子-TGFP）。

已知INFO刺激巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子-TNFP或淋巴毒素，其在少突膠質細胞培養物中引起細胞凋亡。此外，γ干擾素激活並增強巨噬細胞的殺微生物功能，並誘導II類MHC分子在中樞神經系統內的各種細胞（包括內皮細胞，星形膠質細胞，小膠質細胞）上的表達。另外，激活的巨噬細胞表達MHC II類分子和Fc受體並產生IL-1和TNFα，其也可以參與多發性硬化的發病機制。

γ-干擾素（II型乾擾素）在多發性硬化症中的應用

INF的免疫刺激作用被認為是多發性硬化症發病的中心。隨著多發性硬化症的加重，INFO分泌細胞的活性增加在外周單核細胞的未受刺激培養物和MBM刺激培養物中都顯示出來。據報導，在惡化症狀發作之前，INF的表達增加，以及多發性硬化症活動灶中INF的水平增加。此外，INFO促進粘附分子在內皮細胞上的表達，並且通過跨膜離子通道增強CD4 +細胞對促有絲分裂刺激的增殖應答。通過症狀和MRI數據的動態評估，這種現象可能與疾病過程有一些相關性。

實驗數據表明，慢性進行性硬化症進展IL-12的產生，其反過來可以通過刺激的CD4 ⁺細胞增強INFO的產生。在緩解型多發性硬化症患者的臨床研究中，第一個月給予INFO導致惡化，這迫使其停止進一步的檢測。患者外周血中活化的單核細胞（HLA-DR2 +）的數量依賴於INF的增加。

免疫糾正與多發性硬化症

用於多發性硬化的免疫糾正方法之一可以是使用T抑製劑（CD8 ⁺細胞）。另外，顯示許多細胞因子可減少炎性脫髓鞘。其中最重要的是INFR和INF（I型乾擾素）。活性脫髓鞘病灶使用巨噬細胞，淋巴細胞，膠質細胞，血管內皮細胞中檢測到特殊染色和INFA下文，並且是在內皮細胞不受影響白質的主導細胞因子下文。下文塊一些促炎效應舊，包括在培養的人星形膠質細胞II類MHC抗原的表達，如在其它實驗模型，以誘導對細胞HLA-DR表達。此外，INFD阻止全身或鞘內施用相關抗原後實驗室動物發生EAE，並增加體外細胞的抑制功能。

多發性硬化症脫髓鞘的電生理學

許多病理生理變化使得難以在脫髓鞘但在結構上完整的軸突上執行動作電位。剝奪了高電阻和低電導率的髓鞘，軸突不能夠帶來足夠的放電以導致Ranvier截取區域中的膜的去極化。違反從一個節點到另一個節點的快速色拉傳導會導致速度和傳導阻塞的降低。臨床上，這在視神經和交叉病變的研究中最為明顯。的調查視覺誘發電位（VEP）包括響應於所述視覺刺激的變化測量經由淺表EEG電極枕骨信號（P100）。潛伏期P100的增加是由於急性視神經炎的視神經脫髓鞘和炎症。即使在視力正常化之後，晚期P100仍然經常保持病理性伸長。它可以被拉長並且在沒有視力喪失的情況下反映視神經的亞臨床脫髓鞘。其他誘發電位類似地評估聽覺和體感有髓鞘傳入束的表現。脫髓鞘還會引起其他臨床上顯著的神經生理學變化。作為不同程度脫髓鞘的結果，動作電位的時間分散導致相鄰軸突之間的傳導速度的差異。因此，有人建議，由於外周和中央髓鞘損傷，振動敏感性比其他方式早。

脫髓鞘軸突膜的去穩定化可以導致自主局部產生動作電位，並且可能導致從一個軸突到另一個軸突的病理性遺傳傳遞。這種現象可能是“積極”症狀發展的基礎，包括感覺異常，疼痛和陣發性運動障礙。這些變化通常對鈉通道阻滯劑如卡馬西平或苯妥英鈉的治療反應良好。脫髓鞘軸突功能的可逆溫度依賴性變化可以解釋隨著體溫升高多發性硬化症症狀惡化。

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有髓軸突的分子組織

截取區域的軸突膜很好地適應於產生動作電位，而截距之間的膜對去極化相對較難。截留區膜的主要特徵是鈉通道的密度比軸突的其他部分高100倍。在截流區域，也有緩慢的鉀通道，用於調節高頻放電期間發生的拉長的去極化。對於毗鄰截留區域的軸突膜而言，相對高密度的快速鉀通道是特徵性的，其活化導致軸突膜的快速超極化。該機制防止攔截區域的再次異常激發。由於覆蓋的髓鞘的軸突的區域，脫髓鞘結果的事實，在這一點上的勢頭沒有引起軸突去極化脈衝丟失的鈉離子通道的密度低，脫髓鞘近日曝光。

長期脫髓鞘軸突觀察到的變化可能有助於部分恢復運動，導致症狀加重後症狀減輕。通過增加軸突脫髓鞘區域中鈉通道的密度可以恢復連續（但不是沙拉）的傳導。雖然這些額外通道的來源是未知的，但它們可以在神經元的體內或與cemielinized片段相鄰的星形膠質細胞中產生。

結果表明，阻斷快速鉀通道的4-氨基吡啶（4-AP）能夠改善脫髓鞘纖維的電導率。同時，4-AP對完整軸突的影響很小，因為髓磷脂覆蓋了快速的鉀通道，使得它們無法進入藥物。4-AP的臨床效果在多發性硬化症和肌無力綜合症Lambert-Eaton患者的試驗中得到證實。在多發性硬化患者中，該藥改善了視功能的客觀指標，包括VLD潛伏期，對比敏感度以及其他神經功能。在熱依賴症狀患者中更常見到對該藥物的有利反應，該疾病的持續時間更長，並且更嚴重的神經系統缺陷。全身強直-陣攣性癲癇發作- 4-AP的降低表現在一定的副作用，包括感覺異常，頭暈，焦慮和混亂，並且在高濃度血清中發生的閾值的能力。目前，這種多發性硬化症藥物的臨床試驗仍在繼續。