多西他赛

多西他赛是一种用于治疗多种癌症的化疗药物。它属于紫杉烷类药物。多西他赛通过阻断癌细胞分裂和生长的能力来发挥作用，从而有助于减缓或阻止肿瘤生长。

多西他赛常用于治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和其他类型的癌症。多西他赛通常以静脉输注的方式给药，通常与其他化疗药物或靶向疗法联合使用。

除了治疗癌症之外，多西他赛还可用于治疗其他疾病，如结节病或免疫系统疾病，但这种用途不太常见，需要医生仔细开处方和监测。

適應症 多西他赛

1. 乳腺癌：多西他赛可与其他化疗药物联合使用，治疗转移性或复发性乳腺癌。
2. 肺癌：可单独或与其他药物联合用于治疗原发性或转移性肺癌。
3. 前列腺癌：多西他赛可用于治疗男性转移性前列腺癌，尤其是在其他治疗方法无效的情况下。
4. 卵巢癌：它可以与其他药物联合使用，治疗不同类型的卵巢癌。
5. 其他癌症：多西他赛在某些临床情况下还可用于治疗膀胱癌、脑癌、宫颈癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和其他癌症。

發布表單

多西他赛可作为浓缩物用于制备输注溶液。

该药物有各种尺寸的小瓶，其中装有浓缩物，用于静脉注射前稀释。

藥效學

1. 作用机制：

   • 多西他赛属于紫杉烷类药物。它是一种微管结合剂，可以干扰微管的正常功能。
   • 微管是细胞骨架的重要组成部分，参与细胞分裂过程。
   • 多西他赛与β-微管蛋白结合，导致微管稳定，抑制其动态不稳定性。
   • 这会导致有丝分裂（细胞）分裂中断以及癌细胞凋亡（程序性细胞死亡）。

藥代動力學

1. 吸收：多西他赛通常静脉注射，给药后约1小时血药浓度达峰。
2. 分布：多西他赛与血浆蛋白结合率高（超过94%），并分布于全身各组织，包括肿瘤。
3. 代谢：多西他赛主要在肝脏中经细胞色素P450代谢。主要代谢物是4-羟基多西他赛。
4. 消除半衰期：多西他赛在体内的消除半衰期范围很广，一般为11至25小时。
5. 排泄：约75%的多西他赛以代谢物形式经胆汁排出体外，约5-20%以原形经尿液排出。
6. 全身浓度：静脉注射多西他赛后，血液浓度以双相方式降低。

劑量和管理

使用方法：

• 该药物适用于静脉给药（输液）。
• 浓缩液在使用前必须按照制造商提供的说明进行稀释。

剂量：

乳腺癌：

• 对于辅助治疗：建议剂量为75 mg/m²，与阿霉素和环磷酰胺联合使用，每3周一次，共6个周期。
• 对于转移性乳腺癌：剂量为每 3 周 100 mg/m²，单一疗法或与卡培他滨联合使用。

肺癌：

• 建议剂量为每 3 周 75 mg/m²，与铂类药物联合使用。

前列腺癌：

• 建议剂量为每 3 周 75 mg/m²，与泼尼松或泼尼松龙联合使用。

胃癌：

• 建议剂量为每 3 周 75 mg/m²，与顺铂和氟尿嘧啶联合使用。

头颈癌：

• 诱导治疗：剂量为75mg/m²，联合顺铂和氟尿嘧啶，每3周1次，共4个周期。

术前用药：

• 建议患者术前使用糖皮质激素，以降低过敏风险并减少体液潴留。通常建议患者从多西他赛给药前一天开始，每日服用地塞米松16毫克（每次8毫克，每日两次），连续3天。

在懷孕期間使用 多西他赛

妊娠期间使用多西他赛需要权衡潜在的风险和益处。以下是基于科学研究的一些要点：

1. 妊娠期药代动力学变化：妊娠期的生理变化可能会影响多西他赛的药代动力学，从而可能降低其疗效和安全性。一些研究表明，多西他赛的清除率可能会增加，需要调整剂量（Janssen 等人，2021 年）。
2. 使用安全性：研究报告了在妊娠中期和晚期使用多西他赛治疗乳腺癌和其他恶性肿瘤的成功案例。结果表明，在满足特定条件并接受严格的医疗监督的情况下，该治疗对胎儿可能相对安全（Nieto 等人，2006 年）。
3. 治疗建议：尽管存在一些积极的数据，但在妊娠期间使用多西他赛仍应在严格的医疗监督下进行，并考虑个体临床情况。务必权衡对母亲的潜在益处与对发育中胎儿的潜在风险。

多西他赛可在妊娠期间使用，但必须严格遵照适应症并在密切的医疗监督下使用，尤其是在妊娠中期和晚期。您应该始终咨询肿瘤科医生，以评估所有风险和可能的治疗替代方案。

禁忌

1. 过敏：已知对多西他赛或该药物的任何其他成分过敏或过敏的人应避免使用它。
2. 低血蛋白（淋巴细胞减少）：多西他赛可能导致血液中蛋白质（例如淋巴细胞）数量减少。因此，血液蛋白水平已低的患者不宜使用该药物。
3. 严重肝功能不全：由于肝脏在多西他赛的代谢中起着重要作用，因此严重肝功能不全的患者可能禁用该药。
4. 怀孕：由于多西他赛可能对胎儿产生有害影响，因此不建议在怀孕期间使用。
5. 哺乳期：与怀孕一样，由于对孩子存在风险，不建议在哺乳期间使用多西他赛。
6. 严重感染：患有严重感染或败血症的患者可能因多西他赛而增加并发症的风险。
7. 严重异体细胞减少症：多西他赛可能对骨髓产生毒性作用，导致异体细胞减少症（造血细胞数量减少），因此严重异体细胞减少症患者可能禁用该药物。
8. 严重中性粒细胞减少症：对于患有严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数减少）的患者，由于感染风险增加，可能禁用多西他赛。

副作用 多西他赛

1. 血液系统疾病：血液水平可能降低，从而导致贫血、血小板减少症（血小板计数减少）和白细胞减少症（白细胞计数减少）。
2. 免疫系统减弱：这会增加感染风险。
3. 肥胖：接受多西他赛治疗的患者可能会体重增加。
4. 皮肤变化：可能出现皮疹、皮肤发红、干燥和瘙痒。
5. 脱发：完全或部分脱发（秃头症）是一种常见的副作用。
6. 神经毒性：可能包括腹泻、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛以及手臂或腿部麻木或刺痛。
7. 血液中尿素和肌酐水平升高：这可能表明肾功能受损。
8. 肝功能障碍：可能出现肝酶升高和黄疸。
9. 呼吸急促：您可能呼吸困难。
10. 全身不适：包括疲劳和虚弱。
11. 其他罕见副作用：包括腹痛、冷腿综合症等。

過量

1. 毒性作用增强：过量服用可能导致药物的毒性作用增强，如血液学异常（如严重的中性粒细胞减少症或血小板减少症）、恶心、呕吐、腹泻和其他副作用。
2. 骨髓抑制：多西他赛可能会抑制骨髓功能，导致血液中的白细胞、血小板和红细胞数量减少。
3. 神经毒性：过量服用可能会增加神经毒性，表现为周围神经病变（类似于糖尿病神经病变），其特征是四肢疼痛、麻木和无力。

與其他藥物的相互作用

1. 增加血液学副作用的药物：多西他赛可能增加白细胞减少和血小板减少等血液学副作用。因此，与其他影响造血的药物（例如细胞抑制剂）同时使用可能会增加发生这些副作用的风险。
2. 影响肝脏的药物：由于多西他赛在肝脏代谢，影响肝功能的药物可能会改变其代谢和血药浓度。这包括肝酶抑制剂或诱导剂等药物，以及引起肝毒性的药物。
3. 影响细胞色素P450系统的药物：多西他赛在肝脏中经细胞色素P450代谢。因此，该酶的抑制剂或诱导剂可能会改变多西他赛的血药浓度及其疗效。
4. 增加神经毒性的药物：多西他赛可能引起神经毒性，例如周围神经病变。与其他可能引起或增加此类副作用的药物（例如长春新碱）同时使用，可能会增加神经病变的风险。
5. 影响免疫系统的药物：多西他赛可能会降低免疫力并增加感染风险。与抑制免疫系统的药物（例如糖皮质激素或免疫抑制剂）同时使用可能会增加这种风险。
6. 影响酸碱平衡的药物：多西他赛可能引起低钾血症和低镁血症。与利尿剂或其他可能影响体内钾和镁水平的药物同时使用可能会加剧这些副作用。