传染性单核细胞增多症 - 病因和发病机制

传染性单核细胞增多症的病因

传染性单核细胞增多症的病因是EB病毒，该病毒属于疱疹病毒组（疱疹病毒科，γ-疱疹病毒亚科，淋巴隐病毒属），属于人疱疹病毒4型。该病毒的DNA呈双螺旋结构，编码30多种多肽。病毒体由直径120-150纳米的衣壳组成，衣壳被一层含脂质的膜包裹。病毒体衣壳呈二十面体形状。EB病毒对B淋巴细胞具有趋向性，因为B淋巴细胞表面存在该病毒的受体。该病毒可以潜伏期在宿主细胞中存活很长时间。EB病毒具有与其他疱疹病毒相同的抗原成分。EB病毒的抗原性均一，包含以下特异性抗原：病毒衣壳抗原、核抗原、早期抗原和膜抗原。病毒抗原可诱导抗体的产生，而抗体是EB病毒感染的标志。环境稳定性低。病毒在干燥、高温（煮沸、高压灭菌）以及所有消毒剂的作用下会迅速死亡。

与其他疱疹病毒不同，EB病毒不会导致死亡，而是导致受感染细胞增殖，因此被归类为致癌病毒。EB病毒尤其被认为是伯基特肉瘤、鼻咽癌、B细胞淋巴瘤、某些免疫缺陷症、舌毛状白斑以及HIV感染的病因。初次感染后，EB病毒会在体内终生存在，并整合到受感染细胞的基因组中。如果免疫系统出现问题并暴露于其他因素，病毒可能会被重新激活。

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传染性单核细胞增多症的发病机制

当EB病毒通过唾液进入人体时，口咽部是病毒感染的门户和复制的场所。B淋巴细胞支持病毒的感染，这些细胞表面有病毒受体，被认为是病毒的主要靶细胞。病毒复制也发生在口咽部和鼻咽部黏膜上皮以及唾液腺导管中。在疾病的急性期，超过20%的循环B淋巴细胞的细胞核中可发现特异性病毒抗原。感染过程消退后，病毒仅在单个B淋巴细胞和鼻咽部上皮细胞中检测到。

感染病毒的B淋巴细胞在病毒诱变剂的作用下开始大量增殖，转化为浆细胞。由于B细胞系统的多克隆刺激，血液中的免疫球蛋白水平升高，特别是异血凝素的出现，这种物质能够凝集外来红细胞（例如公羊、马），可用于诊断。B淋巴细胞的增殖还会导致T抑制因子和自然杀伤因子的激活。T抑制因子抑制B淋巴细胞的增殖。它们的幼体出现在血液中，形态学上以非典型单核细胞（具有大细胞核，类似淋巴细胞，以及宽嗜碱性胞浆的细胞）为特征。T杀伤因子通过抗体依赖性细胞溶解作用杀死受感染的B淋巴细胞。T抑制因子的激活会导致免疫调节指数降至1.0以下，从而促进细菌感染的发生。淋巴系统激活表现为淋巴结、扁桃体以及咽喉、脾脏和肝脏的其他淋巴组织增生。组织学上可检测到淋巴组织和网状结构增生，肝脏中可见门管区淋巴组织浸润。严重病例可出现淋巴器官坏死，肺、肾、中枢神经系统和其他器官出现淋巴浸润。

传染性单核细胞增多症的流行病学

传染性单核细胞增多症是一种人畜共患病；其传染源是病人（包括患有减毒型疾病的人）和病毒携带者。病毒携带者（感染了爱泼斯坦-巴尔病毒的个体）会定期通过唾液将病毒释放到环境中，从而维持人群的流行。15%-25%的病例在血清反应阳性的健康个体的口咽拭子中可检测到病毒。当志愿者感染传染性单核细胞增多症患者的咽拭子时，会出现EBV传染性单核细胞增多症的典型实验室改变（中度白细胞增多、单核白细胞数量增加、氨基转移酶活性增加、异血凝反应）；然而，所有病例均未观察到单核细胞增多症的全面临床表现。免疫系统紊乱时，病毒释放的频率会急剧增加。主要传播途径是空气传播。感染也可能通过直接接触（接吻、性交）以及间接接触被含病毒唾液污染的家居用品、玩具而发生。献血者外周血B淋巴细胞中的潜伏感染会导致输血过程中的感染风险。

人类易感染 Epstein-Barr 病毒。原发感染时间取决于社会和生活条件。在发展中国家和社会弱势家庭，大多数儿童在 6 个月至 3 岁之间感染。此外，该疾病通常无症状；有时观察到急性呼吸道感染的征兆。所有人口在 18 岁前都会感染。在发达国家和社会富裕家庭，感染发生在年龄较大的地方。更常见的是青少年或青年时期。到 35 岁时，大多数人口都会被感染。如果在 3 岁以上感染，45% 的人会出现典型的传染性单核细胞增多症症状。传染性单核细胞增多症患者的免疫力是终身的，非无菌的，不会观察到疾病复发，但可能由于病毒的重新激活而出现各种 EBV 感染表现。

男性更容易受到影响。40岁以上的人很少受到影响。然而，对于HIV感染者来说，EB病毒的再激活可能发生在任何年龄。

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