Zygrys

Zigris 是一种抗血栓酶药物。

適應症 Zygrys

它用于消除伴随急性形式的多器官衰竭（具有很高的死亡风险）的败血症。

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發布表單

以冻干粉形式发售，用于配制输液，装于5毫克或20毫克容量的玻璃小瓶中。每包含1瓶粉末。

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藥效學

Drotrecogin-α（活性形式）是活化C型蛋白的外部成分（该成分在调节人体对感染过程的系统反应中发挥重要作用）。活性C型蛋白具有抗血栓作用，可抑制Va因子和VIIIa因子。体外试验数据表明，C型蛋白具有间接促纤溶作用，因为它能够抑制IAP-1因子，此外，还能限制凝血酶激活因子的产生，从而抑制纤溶过程。

此外，体外研究表明，蛋白质C具有抗炎特性，这种特性源于抑制单核细胞结合的肿瘤坏死因子，以及阻断白细胞粘附过程以选择素并限制微循环系统血管内皮内凝血酶诱发的炎症反应。

活性药物drotrecogin-α降低严重脓毒症患者死亡率的机制尚不完全清楚。在严重脓毒症患者中，持续48或96小时的药物输注可导致D-二聚体水平以及IL-6水平呈剂量依赖性下降。

与安慰剂组相比，drotrecogin-α 组患者的 IAP-1、D-二聚体、凝血酶原 F1.2（凝血酶-抗凝血酶）以及 IL-6 下降速度更快。此外，抗凝血酶（蛋白 C 型）的水平也加速上升，纤溶酶原水平趋于稳定。

考虑到输注过程的持续时间，发现在输注的第 96 小时结束时观察到药物活性成分相对于 D-二聚体指标的峰值药效（量为 24 mcg/kg/小时）。

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藥代動力學

Drotrecogin-α与内在活性蛋白C一起被内在血浆蛋白酶抑制剂灭活。健康个体以及严重脓毒症患者血浆中的蛋白C水平通常低于最低可检测浓度。

对于严重脓毒症患者，以12-30微克/千克/小时的速率输注药物可迅速达到与输注强度成正比的平衡值。平均药物清除率为40升/小时（范围：27-52升/小时）。输注开始后2小时观察到平均平衡值为45纳克/毫升（范围：35-62纳克/毫升）。

许多患者血浆中的drotrecogin-α水平在输注完成后2小时内降至10 ng/mL的可检测阈值以下。严重脓毒症患者的药物清除率比健康人群高出约50%。

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劑量和管理

输注以每小时24微克/千克的速率静脉注射。整个输注过程应持续96小时。

中断的输注应按上述标准速率恢复。不应增加剂量或进行快速注射。

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在懷孕期間使用 Zygrys

目前尚无关于孕妇使用该药物是否会对胎儿产生负面影响的信息，以及Zigris对生殖活动的影响。只有在对女性有益的可能性大于胎儿并发症的可能性的情况下，才可以在怀孕期间使用该药物。

目前尚无关于该药物是否会渗入母乳或进入胃肠道后是否会被全身吸收的信息。然而，由于许多药物会随母乳排泄，此外，由于婴儿发生不良反应的风险很高，因此在使用该药物期间必须停止母乳喂养。

禁忌

主要禁忌症：

• 存在持续性内源性出血；
• 过去 90 天内患有出血性中风；
• 过去 60 天内在颅骨内或脊髓区域进行过手术，或存在严重的 TBI；
• 存在危及生命的出血高风险的伤害；
• 存在硬膜外导管；
• 颅骨内的肿瘤或脑疝的症状；
• 诊断为对 drotrecogin-α 过敏。

目前尚无关于该药物对妊娠期（最长 38 周）婴儿以及 18 岁以下儿童和青少年的有效性和安全性的信息。

副作用 Zygrys

该药物可能引起造血系统的副作用：出血，常发生在输液过程中。

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過量

有资料显示，有人因注射过量药物而导致中毒。在很多情况下（注射剂量是标准剂量的60倍），并未出现不良反应。在其他情况下，患者因败血症而出现出血。

尚无关于解毒剂存在的信息。如果患者发生药物过量，应立即停止输注药物，并密切监测可能发生的出血情况，同时进行对症治疗。

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與其他藥物的相互作用

尚未在严重脓毒症患者中研究该药与其他药物的相互作用。Zigris与其他影响止血过程的药物联合使用时应谨慎。

当与普通肝素（小剂量：<15,000 U/天）以及低分子量肝素（用于预防 - 2850 U/天）联合使用时，未观察到对药物特性产生负面影响，也没有增加严重出血（这也包括中枢神经系统出血）的风险。

由于使用小剂量肝素，在试验期间（前6天），出血（非危及生命）的发生率与安慰剂相比有所增加。小剂量肝素可与Zigris联合使用，以预防现有的静脉血栓形成。在出现医学指征之前，禁止中断肝素的预防性使用。

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儲存條件

冻干粉应冷藏保存。应避免阳光直射，并限制幼儿接触。温度保持在2-8°C之间。

保質期

Zigris 自药品生产之日起可使用 3 年。在这种情况下，制备好的溶液可以在冰箱中保存最多 24 小时（包括制备时间）。