Biculide

Bikulide 是一种非甾体抗雄激素药物，不会影响内分泌系统。

该药物合成时带有雄激素末端，但不会引起活性基因表达，从而抑制雄激素刺激。这种抑制会导致前列腺区域肿瘤消退。停药后，部分患者可能会出现戒断综合征。

適應症 双壳类

它与促黄体激素释放因子类似物或手术去势联合用于治疗前列腺癌（晚期）。

發布表單

该药以片剂形式出售，每瓶50片。也以蜂窝包装形式出售，每盒15片。每盒有2个蜂窝包装。

藥效學

比库利特是一种具有抗雄激素特性的外消旋混合物。它几乎只以(R)-对映体的形式存在。

藥代動力學

该药物口服吸收良好。尚无证据表明食物对该药物的生物利用度有临床显著影响。

(S)-对映体的排泄速度比(R)-对映体快得多；后者的血浆半衰期约为7天。

如果每天服用该药物，(R)-对映体（由于半衰期较长）会在血浆中积聚 10 倍的量。

每日服用50毫克药物后，(R)-对映体的浓度达到约9 μg/mL的平台期。在稳态下，主要活性的(R)-对映体占总循环对映体的99%。

有资料显示，在患有严重肝病的个体中，(R)-对映体从血浆中排泄的速度较慢。

比库利特具有较高的蛋白质合成率（外消旋体为96%，(R)-对映体>99%），并参与了剧烈的代谢过程（葡萄糖醛酸化和氧化）。代谢成分均等地随胆汁和尿液排出。

临床试验中，男性精子中(R)-比卡鲁胺的平均浓度（患者服用0.15克药物）为4.9微克/毫升。理论上，性交过程中被雌性体内吸收的比卡鲁胺浓度较低，约为0.3微克/毫升。这低于对动物胎儿造成不良影响的浓度。

劑量和管理

成年男性（包括老年人）需口服50毫克（相当于1片），每日1次。

服用 Biculide 应在开始使用促黄体激素释放因子类似物治疗前 3 天或与手术阉割同时开始。

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在懷孕期間使用 双壳类

Biculide 用于治疗前列腺，因此不适用于女性。

禁忌

禁忌症包括：

• 出现对药物中的活性成分或其他辅助成分不耐受的症状；
• 与阿司咪唑、特非那定或西沙必利联合使用。

副作用 双壳类

该药物通常耐受性良好，不会出现并发症。仅偶尔出现需要停药的疾病。

主要副作用：

淋巴和血液系统病变：贫血（包括缺铁和低色素性贫血）；

免疫紊乱：血管性水肿、个体不耐受、荨麻疹；

代谢和营养过程紊乱：食欲不振；

心理健康问题：抑郁、性欲减退和焦虑；

NS 相关疾病：嗜睡或失眠、头晕、感觉异常和头痛；

心血管疾病：QT间期延长、潮热、心肌梗塞（有致命后果的报道）⁴、高血压和充血性心力衰竭⁴；

胸骨、纵隔和呼吸道病变：呼吸困难、咽炎、ILD（有致命后果的报告）、肺炎、咳嗽加剧、流鼻涕、支气管炎和流感样综合症；

消化问题：呕吐、腹胀、腹痛、消化不良、恶心、腹泻和便秘；

肝胆疾病：肝功能衰竭²（有死亡信息），肝毒性，碱性磷酸酶值升高，黄疸和转氨酶作用增强¹;

皮下层和表皮的病变：瘙痒，脱发，表皮干燥，多毛或毛发再生，光敏性和皮疹;

肾脏和泌尿系统疾病：尿道感染、尿潴留、尿失禁或排尿频率增加、夜尿或血尿；

乳腺和生殖器官功能问题：阳痿、男性乳房发育症和乳腺疼痛³；

全身表现：胸骨区疼痛，全身疼痛乏力；

检查结果：体重减轻或增加；

内分泌功能障碍：高血糖或糖尿病；

肌肉骨骼结构损伤：背部、骨盆或骨骼出现疼痛、病理性骨折、关节炎或重症肌无力。

¹肝损伤很少会很严重，并且通常会随着继续治疗或停止治疗而消失或得到缓解。

^2.服用比库利特（Biculide）后偶尔会出现肝功能衰竭，但本例病例与该药物无关。应考虑定期监测肝功能。

³阉割后，可能会变得虚弱。

⁴在前列腺癌治疗中使用促黄体激素释放因子激动剂和抗雄激素的药物流行病学试验中观察到。当该药物与促黄体激素释放因子激动剂合用时，风险会增加。单用0.15克比库利特治疗前列腺癌，未观察到风险增加。

此外，有必要指出在临床试验中使用该药物与促黄体激素释放因子类似物一起服用时发生的不良事件，但与该药物的联系尚未明确：

• 与心血管系统相关的疾病：昏厥，心绞痛，脑或冠状动脉血流障碍，心律失常，出血，深部血栓性静脉炎，心房颤动，脑缺血和心动过缓;
• 神经系统功能问题：神经病变或精神错乱；
• 胃肠道疾病：口干、胃肠道癌症、黑便、牙周脓肿、直肠出血、吞咽困难、胃炎、直肠疾病和肠梗阻；
• 淋巴和血液病变：血小板减少或瘀斑；
• 代谢紊乱：肌酐或血尿素水平升高、痛风、高钙血症或高胆固醇血症、脱水和低血糖；
• 肌肉骨骼功能问题：肌痛、骨病和腿部抽筋；
• 呼吸系统疾病：鼻窦炎、声音改变、肺部疾病、胸腔积液或哮喘；
• 表皮病变：皮肤癌、带状疱疹，以及表皮肥大或皮肤溃疡；
• 视力障碍：视力问题、白内障或结膜炎；
• 泌尿或肾功能问题：龟头炎、肾积水、肾结石、排尿困难、前列腺相关疾病、膀胱狭窄；
• 全身症状：颈部疼痛或僵硬、发冷、肿胀、疝气、面部肿胀、囊肿、发烧和败血症。

過量

目前尚无关于人类因该药物中毒的信息。

本药无解毒剂，需对症治疗。透析无效，因为该药主要与蛋白质合成，无法以原形在尿液中排出。中毒时，需采取一般支持治疗（同时监测重要系统功能）。

與其他藥物的相互作用

没有信息证实该药物与叶黄素释放因子类似物的药代动力学或动力学相互作用。

体外试验显示，R-比卡鲁胺可抑制CYP 3A4的作用，同时对CYP 2C9以及2C19和2D6的活性也有较不明显的抑制作用。

尽管使用安替比林作为血红蛋白P450 (CYP) 活性标记物的临床试验并未显示与药物存在理论上的相互作用，但与必库利得合用，在28天的疗程内，咪达唑仑的平均AUC值 (AUC) 升高高达80%。对于药谱较窄的药物，这种升高可能很重要。因此，该药物不应与西沙必利、阿司咪唑或特非那定合用。

同时，该药物与钙通道阻滞剂和环孢菌素类药物合用时需谨慎。可能需要减少这些药物的剂量，尤其是在出现药物活性增强症状或在用药过程中出现不良反应时。在环孢菌素给药期间，应密切监测其血浆参数和患者的临床状况（开始和完成比库利特治疗后）。

应谨慎使用本品与具有抗氧化作用的药物（包括酮康唑与西咪替丁）合用。理论上，合用可能会导致比库利特的血浆浓度升高，从而增强其副作用。

体外试验表明，该药物能够取代香豆素类抗凝剂（华法林）的蛋白质合成位点。因此，在给已使用此类抗凝剂的患者服用该药物时，必须密切监测凝血酶原时间（PT）值。如有必要，应调整抗凝剂的剂量。

雄激素阻滞剂、抗雄激素和叶黄素释放因子类似物与延长QTc间期的药物合用，可能导致心动过速（尖端扭转型室性心动过速）。将比卡鲁胺与理论上能够延长QTc间期的药物合用时，必须考虑到这一因素。此类药物（列表不完整）：

• 抗抑郁药（去甲替林与阿米替林）；
• IA亚类抗心律失常药物（双异丙吡胺与奎尼丁）；
• 子类别 III（多非利特、决奈达隆与胺碘酮、伊布利特和索他洛尔）；
• 子类别 IC（普罗帕酮与氟卡尼）；
• 抗疟药物（奎宁）；
• 神经安定药（例如氯丙嗪）；
• 5-羟色胺末端拮抗剂（包括昂丹司琼）；
• 阿片类药物（例如美沙酮）；
• 大环内酯类及其类似物（克拉霉素与红霉素和阿奇霉素），以及喹啉类（例如莫西沙星）；
• 唑类亚类抗真菌药；
• β2-肾上腺素受体类似物（例如沙丁胺醇）。

[ 2 ], [ 3 ]

儲存條件

Bikulide应存放在儿童接触不到的地方。温度指标不超过30°C。

保質期

Biculirid 可在药品生产之日起 5 年（小瓶）和 3 年（泡罩）内使用。

儿童申请

目前尚无关于比卡鲁胺（非甾体抗雄激素）对儿童的疗效和安全性的数据。因此，比卡鲁胺不用于儿科。

类似物

该药物的类似物包括 Casodex、Flutamide、Areclok、Flutazine 与 Calumid，此外还有 Bicalutamide-Teva、Xtandi 和 Flutafarm。